Una panoramica dei tumori polmonari neuroendocrini
I segnali di allarme sono simili ad altri tumori polmonari, con sintomi come tosse persistente e infezioni polmonari ricorrenti, ma i tumori carcinoidi spesso vengono dimenticati all'inizio, sia per mancanza di consapevolezza, sia per il fatto che questi tumori potrebbero non apparire su un torace raggi X.
Test come la TC sono più comunemente utilizzati nella diagnosi. Il trattamento per la malattia in fase iniziale con la chirurgia può offrire una possibilità per una cura, anche se il trattamento è più impegnativo nelle fasi avanzate della malattia.
Poiché il tumore polmonare a piccole cellule e il cancro del polmone a grandi cellule (un tipo di tumore polmonare non a piccole cellule) sono trattati in dettaglio altrove, questo articolo si concentrerà principalmente sui tumori carcinoidi tipici e atipici del polmone.
Tipici tumori carcinoidi rappresentano circa l'1,8 per cento dei tumori polmonari, con tumori carcinoidi atipici che comprendono circa lo 0,2 per cento di questi tumori. Per ragioni che non sono certe, l'incidenza dei tumori carcinoidi polmonari è aumentata significativamente negli ultimi 30 anni, con alcune fonti che hanno stimato che i tumori carcinoidi rappresentano fino al 6% dei tumori polmonari.
Tumori neuroendocrini
I tumori neuroendocrini derivano da cellule neuroendocrine, cellule responsabili della guarigione dei tessuti epiteliali, come i tessuti che rivestono le vie respiratorie, gli organi digestivi e altro.Nei polmoni si pensa che le cellule neuroendocrine rispondano all'ossigeno e all'anidride carbonica e svolgano un ruolo nell'aria e nel flusso sanguigno. Aiutano anche a controllare la crescita e la riparazione di altri tipi di cellule polmonari. (Le persone che vivono ad alta quota hanno un numero maggiore di queste cellule nei polmoni.) I polmoni sono il secondo sito più comune di tumori neuroendocrini dopo il tratto digestivo, con tumori che si verificano anche negli organi come il timo e l'ovaia.
I tumori neuroendocrini sono un gruppo eterogeneo di tumori che differiscono ampiamente per aggressività, risposta al trattamento e prognosi. Queste cellule si comportano in qualche modo come le cellule nervose e in altri modi come le cellule endocrine (cellule produttrici di ormoni) e alcuni di questi tumori producono sostanze che agiscono come ormoni nel corpo.
tipi
L'Organizzazione Mondiale della Sanità ha suddiviso i tumori neuroendocrini dei polmoni in tre diverse categorie:- Basso grado (ben differenziato): compresi i tipici tumori carcinoidi
- Grado intermedio (ben differenziato): compresi i tumori carcinoidi atipici
- Alto grado (scarsamente differenziato): carcinoma polmonare a grandi cellule e carcinoma polmonare a piccole cellule
Il tumore polmonare a piccole cellule rappresenta il 15% -20% dei tumori polmonari e di solito è un tumore in rapida crescita e aggressivo. Tende a diffondersi presto e spesso è metastatico al momento della diagnosi.
Cancro polmonare a grandi cellule
Il carcinoma polmonare a grandi cellule è uno dei sottotipi del carcinoma polmonare non a piccole cellule e rappresenta circa il 3% dei tumori polmonari. Anche questi tumori crescono rapidamente. Come il cancro del polmone a piccole cellule, questi tumori tendono a verificarsi a livello centrale, vicino alle grandi vie aeree, e quindi spesso causano sintomi precocemente nella malattia.
Tumori carcinoidi (tipici e atipici)
I tumori carcinoidi sono considerati tumori di basso grado e di solito crescono lentamente. Si verificano in età più giovane rispetto alla maggior parte dei tumori polmonari, con un'età media compresa tra 50 e 60 al momento della diagnosi. I tumori carcinoidi possono verificarsi a qualsiasi età e sono il tumore polmonare più comune riscontrato durante l'infanzia.
Esistono due sottotipi primari di tumori carcinoidi:
- Tipici carcinoidi sono il tipo più comune di tumori carcinoidi, che rappresentano circa il 90 per cento di questi tumori. Tendono ad essere di bassa qualità, a crescita lenta e spesso vengono diagnosticati nelle prime fasi.
- I carcinoidi atipici sono in genere di livello intermedio (in mezzo ben differenziati e scarsamente differenziati per quanto normali appaiono le cellule al microscopio). Di solito sono più aggressivi dei carcinoidi tipici, ma meno aggressivi della maggior parte dei tumori polmonari. I carcinoidi atipici hanno maggiori probabilità di metastasi o si ripresentano dopo il trattamento rispetto ai tipici tumori carcinoidi.
L'incidenza dei tumori carcinoidi è in aumento e potrebbe essere più comune di quanto si pensasse una volta. Uno studio pubblicato nel World Journal of Surgical Oncology esprimono preoccupazione per il fatto che i tumori carcinoidi sono spesso erroneamente diagnosticati come adenocarcinomi polmonari. Dal momento che le opzioni di trattamento, diverse dalla malattia in fase iniziale, differiscono tra questi tipi, ciò potrebbe avere un impatto sui risultati se non adeguatamente classificati.
Sintomi
Come notato in precedenza, i tumori neuroendocrini si verificano spesso vicino alle grandi vie aeree ei primi sintomi della malattia sono spesso correlati all'ostruzione delle vie aeree da parte del tumore. Detto questo, un numero significativo di persone con tumori carcinoidi è asintomatico al momento della diagnosi.Segni e sintomi possono includere:
- Una tosse persistente
- Tosse con sangue (emottisi)
- Infezioni ricorrenti come bronchiti e polmoniti (a causa dell'ostruzione delle vie aeree da parte del tumore)
- Respiro sibilante
Alcuni tumori carcinoidi possono anche produrre sintomi unici dovuti a sostanze (ormoni e sostanze simili agli ormoni) prodotti e secreti dai tumori. La sindrome carcinoide è una costellazione di sintomi causati da sostanze prodotte dai tumori (come la serotonina) e può includere arrossamento del viso e del collo, diarrea e altri sintomi.
I tumori che secernono un ormone chiamato ormone adrenocorticotropo (ACTH) possono causare la sindrome di Cushing, una sindrome caratterizzata da aumento di peso, debolezza, oscuramento della pelle e crescita eccessiva dei peli sul viso e sul corpo (irsutismo). (L'ACTH stimola le ghiandole surrenali a produrre cortisolo e altri ormoni).
I tumori che secernono l'ormone della crescita possono causare acromegalia, una condizione che include la crescita delle mani e dei piedi negli adulti. Altri tumori possono produrre sostanze che portano ad un aumento del calcio nel sangue (ipercalcemia) con crampi muscolari e confusione tra altri sintomi.
Cause e fattori di rischio
Mentre le cause dei tumori neuroendocrini sono incerte, sono stati identificati diversi fattori di rischio.I tumori polmonari a piccole cellule e grandi cellule sono fortemente correlati al fumo e i fattori di rischio sono simili ad altri fattori di rischio generali per il cancro del polmone.
I tumori carcinoidi, tuttavia, non sono stati chiaramente collegati al fumo di sigaretta o alle tossine ambientali. Questi tumori possono essere trovati nei giovani adulti e persino nei bambini, e come notato, l'incidenza è in aumento per ragioni sconosciute. Sono più comuni nelle donne che negli uomini, e più comuni nei bianchi che nei neri, negli asiatici o negli ispanici.
I tumori carcinoidi sono leggermente più comuni nelle persone che hanno una storia familiare della malattia, ma la maggior parte delle persone diagnosticate non ha una storia familiare. I tumori carcinoidi sono associati a alcune sindromi genetiche, come la neoplasia endocrina multipla 1 (MEN1). Circa il 5-8% delle persone con MEN1 svilupperà un tumore carcinoide del polmone.
Diagnosi
La diagnosi di tumori neuroendocrini (in particolare tumori carcinoidi) può includere una combinazione di esami del sangue, studi di imaging e una biopsia polmonare.Analisi del sangue
Gli esami del sangue non vengono utilizzati per diagnosticare direttamente i tumori neuroendocrini, ma possono aiutare a distinguere i sottotipi della malattia o identificare specifiche funzioni delle cellule (e, di conseguenza, potenziali opzioni di trattamento).
L'indice di proliferazione Ki67 può essere utilizzato per distinguere tumori di alto grado (come il cancro del polmone a piccole cellule) da tumori di basso grado (carcinoidi). Con i carcinoidi, i tumori con un Ki67 più alto (più del 15%) possono essere più propensi a rispondere alla chemioterapia, mentre quelli con bassi livelli (meno del 10%) possono essere più propensi a rispondere agli analoghi della somatostatina (vedi sotto).
Alcune cellule neuroendocrine producono sostanze (peptidi o ammine) che possono essere trovate nel sangue o nelle urine, come l'ACTH, l'ormone della crescita, l'ormone stimolante i melanociti e altri.
Viene anche fatto un pannello di chimica generale, alla ricerca di cambiamenti che possono essere associati alla diffusione di questi tumori al fegato o alle ossa.
Studi di imaging
Una radiografia del torace è spesso il primo test fatto quando una persona vede il proprio medico, ma i carcinoidi possono essere facilmente persi (i raggi X del torace mancano di circa il 25% dei carcinoidi). Con i carcinoidi, i medici raccomandano più spesso una TC dell'addome insieme a una TC del torace.
Può anche essere usata la scintigrafia del recettore della somatostatina. In queste scansioni, una persona riceve una sostanza simile all'ormone chiamata octreotide che è attaccata a una particella radioattiva (indio-111). L'octreotide si lega ai tumori carcinoidi e una scansione può quindi rilevare dove si trova la radioattività nel corpo per localizzare il tumore.
Con i carcinoidi tipici, non sono solitamente necessari ulteriori test di stadiazione, ma spesso sono eseguiti con carcinoidi atipici. Questi includono una tomografia computerizzata o una risonanza magnetica per cercare evidenza di metastasi epatiche. Le scansioni PET sono test che cercano una maggiore attività metabolica nelle cellule tumorali. Poiché i tumori carcinoidi di solito non hanno un aumento dell'attività metabolica, queste scansioni di solito non sono molto utili (i carcinoidi possono apparire benigni su una scansione PET).
broncoscopia
Una broncoscopia è un test in cui un tubo flessibile viene infilato attraverso la bocca e giù nei bronchi. Poiché molti tumori carcinoidi sono localizzati nelle vie respiratorie grandi o vicine, questa procedura può consentire ai medici di visualizzare un tumore e spesso eseguire una biopsia (circa il 75% dei carcinoidi può essere trovato alla broncoscopia).
Biopsia
Quando si sospetta un tumore carcinoide, di solito è necessaria una biopsia polmonare per fare una diagnosi definitiva. Ciò può essere fatto con una biopsia, da spazzolature durante una broncoscopia, o tramite un'ecografia endobronchiale (un test in cui un ultrasuono viene utilizzata per individuare tumori vicina ma profondo alle vie aeree, e quindi una biopsia è fatto con guida ecografica da all'interno delle vie aeree).
messa in scena
Dopo che i tumori carcinoidi sono stati diagnosticati, sono suddivisi in quattro fasi allo stesso modo di altri tumori polmonari. I medici usano una cosa chiamata stadiazione TNM, che esamina la dimensione del tumore, se il tumore si è diffuso a qualsiasi linfonodo e se ha metastatizzato, per determinare lo stadio. Le fasi 1, 2 e 3A sono spesso chiamate cancro del polmone in fase iniziale, mentre la fase 3B e la fase 4 sono considerate avanzate.
I carcinoidi tipici sono spesso diagnosticati allo stadio 1, mentre la metà dei carcinoidi atipici sono almeno nella fase 2 o nella fase 3 al momento della diagnosi.
trattamenti
Le opzioni di trattamento per i tumori carcinoidi dipenderanno dallo stadio della malattia, dalla posizione del tumore e altro ancora.Sfortunatamente, alcuni dei trattamenti più recenti per il cancro del polmone, come terapie mirate e immunoterapia, sono di uso limitato con tumori carcinoidi. Detto questo, la prognosi dei tumori carcinoidi è molto migliore rispetto ad altri tipi di cancro ai polmoni e, se presa nelle fasi iniziali, la chirurgia può essere curativa. Poiché relativamente pochi studi hanno esaminato le migliori opzioni di trattamento per i carcinoidi avanzati, attualmente non esiste uno standard di cura per questi tumori.
(Il trattamento dei tumori polmonari a piccole e grandi cellule è discusso separatamente in questi articoli).
Chirurgia
Con i carcinoidi allo stadio iniziale, la chirurgia del cancro del polmone è il trattamento di scelta e può essere curativa. A seconda delle dimensioni del tumore, il medico può raccomandare una resezione, in cui il tumore e un cuneo di tessuto che circonda il tumore viene rimosso, una lobectomia, in cui viene rimossa una lobo del polmone (polmone destro ha tre lobi e il polmone sinistro ha due lobi) o una pneumonectomia, in cui viene rimosso un intero polmone.
Mentre una pneumonectomia suona come una procedura importante (ed è), molte persone, specialmente quelle che sono in buona salute generale prima del loro intervento chirurgico, sono in grado di vivere una vita piena e attiva con un solo polmone.
La chirurgia può essere eseguita da una grande incisione nel torace (tramite una toracotomia), ma l'uso di chirurgia polmonare mini-invasiva sta diventando molto più comune (e comporta una degenza ospedaliera più breve e un recupero più rapido). Nella chirurgia toracoscopica video-assistita vengono eseguite numerose piccole incisioni nel torace e una sezione o lobo del polmone viene rimosso con strumenti speciali.
A seconda delle dimensioni del tumore, biopsie linfonodali possono essere presi dei linfonodi vicino alla zona dove i bronchi entrano nei polmoni (linfonodi ilari) e / o linfonodi nella zona tra i polmoni (linfonodi mediastinici).
A differenza di molti tipi di cancro ai polmoni, il trattamento adiuvante (chemioterapia e / o radioterapia dopo l'intervento chirurgico per "ripulire" qualsiasi cellula rimanente) non viene solitamente usato, anche con gli stadi più avanzati dei tumori carcinoidi.
Terapia biologica / Everolimus
Il trattamento dei tumori carcinoidi è più difficile una volta che la malattia è progredita o si diffonde ad altre regioni del corpo. Il farmaco biologico Afinitor (everolimus) è stato approvato nel 2016 come l'unico trattamento di prima linea approvato per i tumori carcinoidi polmonari. È raccomandato per carcinoidi progressivi e inoperabili che non secernono sostanze simili agli ormoni (carcinoidi non funzionanti). Per entrambi i carcinoidi tipici e atipici, Afinitor è stato trovato per diminuire la progressione della malattia e migliorare la sopravvivenza.
Afinitor è un inibitore mTOR, un farmaco che interferisce con un segnale che provoca la divisione e la crescita delle cellule tumorali. Viene preso come una pillola giornaliera e di solito è tollerato molto bene, con solo il 10% circa di persone che hanno effetti collaterali significativi.
Analoghi della somatostatina
Gli analoghi della somatostatina sono stati usati per le persone con tumori carcinoidi dell'apparato digerente e possono essere efficaci nelle persone che hanno tumori che secernono le sostanze che portano alla sindrome carcinoide. Sono raccomandati come trattamento di prima linea per i pazienti con tumori del polmone carcinoide positivi alla crescita indotta da somatostatina a crescita lenta. Sandostatina (octreotide), Somatuline (lanreotide), e Signifor (pasireotide) possono ridurre i sintomi del tumore carcinoide e ridurre temporaneamente la dimensione di un tumore carcinoide, ma non sono trattamenti curativi.
Chemioterapia
I tumori carcinoidi non sono molto reattivi alla chemioterapia, ma la chemioterapia può essere utilizzata per i tumori che non rispondono ad altri trattamenti, in particolare i tumori che hanno un alto indice di proliferazione di Ki67.
Radioterapia
La radioterapia può essere un'opzione se un tumore è nella fase iniziale, ma la chirurgia non è possibile. Tecniche specializzate come la radiochirurgia stereotassica (SBRT) forniscono alte dosi di radiazioni su una piccola area di tessuto e, a volte, possono fornire risultati simili a quelli raggiungibili con la chirurgia.
Le droghe radioattive, come la combinazione di octreotide combinato con una particella radioattiva utilizzata per le scansioni, possono essere utilizzate in dosi più elevate per trattare i tumori carcinoidi. Questo approccio è stato efficace per alcune persone con carcinoidi avanzati che non rispondevano a nessun altro trattamento, ma sono ancora considerati sperimentali.
Trattamento delle metastasi
Con altre forme di cancro ai polmoni, solo alcune o poche metastasi (oligometastasi) vengono talvolta trattate con l'obiettivo della sopravvivenza a lungo termine. Dal momento che molto meno ricerche sono state fatte sui tumori carcinoidi, non è chiaro se il trattamento specifico delle metastasi ossee o delle metastasi epatiche potrebbe fare la differenza nella sopravvivenza.
Test clinici
Ci sono attualmente studi clinici in atto che cercano modi migliori per trattare i tumori carcinoidi dei polmoni. Il farmaco mirato Sutent (sunitinib) è stato trovato utile nei carcinoidi pancreatici. Sono in corso di valutazione anche inibitori dell'angiogenesi, come Avastin (bevacizumab).
palliativo
Le cure palliative, o il trattamento dei sintomi correlati al cancro, possono migliorare notevolmente la qualità della vita delle persone che vivono con tumori polmonari avanzati come i tumori carcinoidi avanzati. Oltre a gestire il dolore, l'ostruzione delle vie aeree e altri sintomi fisici, questa cura mira ad aiutare le persone con le preoccupazioni emotive e spirituali associate al cancro.
Mentre l'ospizio è considerato una forma di cure palliative, le cure palliative possono essere utilizzate anche per le persone con tumori altamente curabili. Molti centri per il cancro ora offrono consulenze per cure palliative.
Prevenzione e screening
Mentre lo screening per i tumori carcinoidi non è raccomandato per il grande pubblico, alcuni medici raccomandano lo screening per le persone con neoplasia endocrina multipla 1. Per queste persone, al torace TAC ogni 3 anni a partire all'età di 20 anni sono stati proposti, ma non hanno alcuna dati che mostrano se questo migliora la sopravvivenza.Lo screening per tumori neuroendocrini di grandi cellule e piccole cellule segue le linee guida generali sullo screening del cancro del polmone.
Prognosi
La prognosi per il carcinoma polmonare a piccole cellule e grandi cellule è discussa separatamente in questi articoli.La prognosi per i tumori carcinoidi, tuttavia, è molto meglio di quella di altre forme di cancro ai polmoni. La prognosi è migliore per i tumori in fase iniziale di tumori avanzati, con il tasso di sopravvivenza a 5 anni complessiva tipici tumori carcinoidi del polmone fra 85 per cento e il 90 per cento, e il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i carcinoidi atipici, il 50 per cento al 70 per cento.
