Una panoramica della sindrome neurolettica maligna (NMS)
Il sistema nervoso centrale contiene molti neuroni che rispondono al neurotrasmettitore dopamina. Molte diverse condizioni mediche sono caratterizzate da alterazioni nei sistemi dopaminergici nel cervello. Ad esempio, nella schizofrenia, alcune aree del cervello mostrano cambiamenti nella risposta alla dopamina. Questo è pensato per contribuire a problemi come allucinazioni.
Condizioni come la malattia di Parkinson hanno altri, diversi problemi con la produzione e la stimolazione della dopamina. Entrambe queste condizioni sono talvolta trattate con farmaci che influenzano il sistema dopaminergico. In rare circostanze, improvvisi cambiamenti nei farmaci che bloccano o stimolano i recettori della dopamina possono portare ai sintomi dell'NMS.
La sindrome fu caratterizzata per la prima volta negli anni '60, subito dopo l'introduzione dei primi farmaci antipsicotici. Fortunatamente, NMS è meno comune di un tempo. Ciò è in parte dovuto all'introduzione di nuovi farmaci antipsicotici di "seconda generazione", che hanno meno probabilità di causare la sindrome.
L'NMS può manifestarsi in persone di tutte le età e sembra essere più comune nei maschi che nelle femmine.
Sintomi
I sintomi dell'NMS possono iniziare gradualmente e peggiorare nell'arco di pochi giorni. Due dei classici sintomi dell'NMS sono la rigidità muscolare e la temperatura corporea estremamente elevata. Alcuni altri potenziali sintomi includono:- Tremore
- Crampi muscolari
- Agitazione
- Disorientamento (e altri sintomi mentali)
- Pressione sanguigna instabile
- Aumento della frequenza cardiaca
- Aumento della frequenza respiratoria
- Aumento della sudorazione
- Arrossamento della pelle o pallore
- Incontinenza
- Movimenti fisici insoliti
- Insufficienza renale (dalla rottura del tessuto muscolare)
- Coma (se la condizione continua non trattata)
Sfortunatamente, se non diagnosticata e trattata tempestivamente, l'NMS può essere fatale (da insufficienza respiratoria, anomalie del ritmo cardiaco o altri problemi).
Le cause
La sindrome neurolettica maligna è un insolito effetto collaterale di particolari farmaci che agiscono sul sistema dopaminergico. I ricercatori non sono ancora sicuri sul perché solo una piccola percentuale di persone che assumono questi farmaci sviluppino NMS.Più comunemente, la NMS si verifica dopo che una persona riceve un farmaco che blocca i recettori della dopamina. Un esempio è il farmaco aloperidolo, usato per aiutare a trattare la schizofrenia e alcune altre condizioni psichiatriche. Farmaci come l'aloperidolo possono avere effetti positivi, come la riduzione delle allucinazioni. Tuttavia, in NMS, qualcosa scatena un effetto collaterale potenzialmente devastante dal farmaco.
Il ruolo dei neurotrasmettitori nella funzione cerebrale NMS è più probabile che si verifichi dopo cambiamenti improvvisi in questi farmaci. Ad esempio, una persona a cui viene dato un rapido aumento di un farmaco bloccante la dopamina può avere maggiori probabilità di sperimentare NMS. Anche i farmaci a lunga durata d'azione e i farmaci ad alte dosi possono avere maggiore probabilità di innescare la NMS. NMS può anche essere più probabile per le persone che assumono più di uno di questi tipi di farmaci. Meno comunemente, l'NMS può verificarsi quando una persona è in una dose stabile a lungo termine di un farmaco come l'aloperidolo.
L'NMS è più comune con antipsicotici "tipici" più vecchi come l'aloperidolo. Tuttavia, farmaci anti-psicotici sviluppati più recentemente (a volte chiamati antipsicotici "atipici") possono anche innescare l'NMS in determinate situazioni.
Altri tipi di farmaci che influenzano i recettori della dopamina possono anche causare NMS. Ad esempio, alcuni farmaci per prevenire il vomito (come la metoclopramide) bloccano anche alcuni recettori della dopamina. A volte aumentare questi farmaci può portare anche a NMS.
In altri casi, l'NMS può verificarsi dopo l'interruzione di un farmaco o una drastica diminuzione. Farmaci come la levodopa possono essere somministrati per aiutare aumentare stimolazione della dopamina. Ad esempio, la levodopa può essere usata per curare qualcuno con la malattia di Parkinson. Se una persona si ferma, scende o cambia questi tipi di farmaci, potrebbe verificarsi NMS.
In altre parole, NMS ha il suo più grande rischio potenziale quando crescente la dose di un farmaco bloccante della dopamina (come aloperidolo) o decrescente la dose di un farmaco stimolante la dopamina. In entrambi i casi, una persona riceve meno stimolazione della dopamina rispetto a prima.
Non è ancora del tutto chiaro perché questo possa innescare NMS. Probabilmente coinvolge una serie complessa di eventi fisiologici. Il brusco cambiamento nella stimolazione dei recettori della dopamina sembra disregolare il sistema nervoso autonomo (parte del corpo che regola molte funzioni corporee inconsce). Questo è ciò che porta a problemi come aumento del polso e della frequenza respiratoria. I cambiamenti nella dopamina possono anche portare a effetti inattesi sulle cellule muscolari, innescando la rigidità muscolare.
Questi sono alcuni degli altri farmaci che possono causare NMS quando è aumentato:
- Altri farmaci antipsicotici "tipici" (ad es. Flufenazina e clorpromazina)
- Farmaci antipsicotici "atipici" (ad esempio, olanzapina e risperidone)
- Altri farmaci antiemetici (come la prometazina)
- Alcuni antidepressivi (come citalopram e desipramina)
- Sali di litio (per la stabilizzazione dell'umore)
- Valproato (farmaco anticonvulsivante)
Diagnosi
La diagnosi di NMS a volte è difficile, in quanto può assomigliare ad altre condizioni. Ad esempio, i medici devono escludere i problemi medici che potrebbero presentare sintomi simili, come il colpo di calore, l'infezione del sistema nervoso centrale o l'intossicazione da farmaci. Anche altre sindromi indotte da farmaci, come la serotonina, devono essere eliminate come possibilità. La sindrome serotoninergica può causare sintomi abbastanza simili a quelli dell'NMS. Tuttavia, è innescato da un diverso tipo di farmaco: inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina.L'esame clinico e la storia medica forniscono importanti punti di partenza. Criticamente, l'NMS è solo una possibilità se l'individuo stava assumendo uno dei farmaci che possono portare a NMS.
Un certo numero di test di laboratorio può aiutare nella diagnosi, in parte eliminando altre possibilità diagnostiche. Questi test possono anche aiutare a monitorare potenziali complicazioni. Alcuni test potenzialmente utili potrebbero includere:
- Puntura lombare (per verificare l'infezione)
- Esami del sangue di creatinina fosfochinasi (prodotto della disgregazione muscolare spesso elevata nei NMS)
- Immagini cerebrali (per valutare altre potenziali cause)
- Esame del sangue di base per valutare gli elettroliti, i livelli di acido nel sangue, la risposta immunitaria, il funzionamento degli organi, ecc.
- Elettroencefalogramma (EEG, per valutare per convulsioni)
Trattamento
La sindrome neurolettica maligna è un'emergenza medica e deve essere trattata il più rapidamente possibile. Le persone affette necessitano di un attento monitoraggio in un'unità di terapia intensiva.Il primo passo è fermare il farmaco che blocca la dopamina che ha innescato il problema. Se l'NMS è stato invece innescato interrompendo un farmaco stimolante la dopamina (come nel caso del morbo di Parkinson), i farmaci devono essere ricominciati. Altri trattamenti di supporto possono includere:
- Fluidi e elettroliti per via endovenosa
- Trattamenti di raffreddamento (come coperte di raffreddamento) per abbassare la temperatura corporea
- Farmaci dopaminergici (come la bromocriptina mesilato)
- Rilassanti muscolari (come dantrolene sodio)
- Farmaci benzodiazepinici (per controllare l'agitazione)
- Farmaci antiaritmici (per problemi al ritmo cardiaco, se necessario)
- Ventilazione meccanica, se necessario
L'NMS è fatale in circa il 10% dei casi (con tassi più elevati negli anziani e in persone con altre condizioni mediche significative, come insufficienza cardiaca congestizia).
Monitoraggio per NMS
Sfortunatamente, non esiste ora un modo per prevedere quali persone che avviano questi tipi di droghe sperimenteranno NMS. I fattori genetici possono avere un ruolo, ma questi non sono ancora noti.È importante essere consapevoli della condizione se tu o qualcuno a cui tieni è un farmaco con il rischio di innescare NMS. È importante monitorare le persone che hanno recentemente iniziato a bloccare i farmaci dopaminergici per i primi sintomi. Questo è particolarmente importante per le persone che hanno iniziato farmaci iniettabili a lunga durata d'azione.
È anche importante monitorare le persone con Parkinson che stanno smettendo di assumere farmaci o cambiando il loro regime di trattamento. Questo attento monitoraggio può portare a diagnosi precoce e trattamento.
Dopo la sindrome neurolettica maligna
Sebbene la maggior parte delle persone che hanno esperienza di NMS non abbia mai un altro episodio, alcune persone potrebbero, specialmente se non vengono seguite le precauzioni appropriate.Se una persona sperimenta NMS, è importante non riavviare un farmaco simile troppo presto. In generale, è necessario attendere almeno un paio di settimane prima di riprendere il trattamento. Quindi il tuo medico può lentamente reintrodurre un farmaco usando un attento monitoraggio. In genere, le persone vengono avviate su un farmaco correlato che non è lo stesso originariamente associato all'attivazione di NMS.
