Una panoramica di Onpattro
È anche il primo trattamento ad essere approvato per i pazienti con amiloidosi ereditaria transtiretina-mediata (hATTR), una rara condizione genetica in cui vi è un accumulo anormale di proteine negli organi e nei tessuti. In alcuni casi, questo si traduce in una perdita di sensibilità alle estremità.
Cos'è Onpattro?
Onpattro è un tipo di terapia di interferenza con RNA (RNAi). La terapia RNAi utilizza un processo che già si verifica nelle cellule a livello genetico. Ci sono due componenti principali dei geni: acido desossiribonucleico (DNA) e acido ribonucleico (RNA). La maggior parte delle persone ha familiarità con il DNA, che può essere facilmente riconosciuto dal suo aspetto classico a doppia elica (doppia elica).Tuttavia, esiste anche l'RNA a filamento singolo, che i ricercatori stanno appena iniziando a comprendere appieno l'importanza di, specialmente quando si tratta di malattie causate da difetti genetici trasmessi attraverso le famiglie.
Indicazioni approvate
Onpattro è approvato solo per l'uso in pazienti adulti con amiloidosi e polineuropatia ereditate dalla transtiretina mediata che sono ancora nelle prime fasi di danno ai nervi (I e II). Il farmaco non è stato testato in pazienti con danni ai nervi abbastanza gravi da richiedere l'uso di una sedia a rotelle.Circa 50.000 persone in tutto il mondo sono noti per avere hATTR che può causare una serie di sintomi in più sistemi nel corpo. A causa di una mutazione genetica, una proteina prodotta dal fegato chiamata transthyretin (TTR) non fa il suo lavoro nel modo in cui dovrebbe.
Le persone che hanno HATTR sviluppano sintomi quando il TTR si accumula nel loro corpo, formando gruppi chiamati depositi di amiloide.
Diversi sintomi che possono sembrare non correlati inizialmente sorgono in varie parti del corpo a causa di dove l'accumulo di depositi. Ad esempio, se il TTR si accumula nel sistema gastrointestinale, le persone sviluppano diarrea, stitichezza e nausea. Nel sistema neurologico, i sintomi talvolta appaiono simili a quelli di un ictus o demenza. Sono anche possibili disturbi cardiaci, incluse aritmie potenzialmente pericolose per la vita.
Un altro insieme di sintomi che affliggono molte persone con HATTR si riferisce ai nervi che controllano le braccia e le gambe (sistema nervoso periferico). Quando il TTR si accumula in questi nervi, può svilupparsi una condizione chiamata polineuropatia. I sintomi della polineuropatia (compresi debolezza e formicolio) possono essere gravi, debilitanti e in alcuni casi pericolosi per la vita.
Onpattro è stato approvato specificatamente per il trattamento della polineuropatia in pazienti con hATTR. Il farmaco viene somministrato come un liquido attraverso una linea endovenosa (IV), un tipo di farmaco chiamato infusione. Una volta che entra nel corpo, il farmaco va al fegato dove agisce sulla produzione di proteine disfunzionali, chiudendole. Quando viene prodotta una minore quantità di proteine, idealmente anche l'accumulo di depositi di amiloide rallenta o si ferma.
Onpattro è sicuro?
Onpattro funziona utilizzando un piccolo frammento di RNA per interrompere il processo di produzione di proteine disfunzionali nelle persone con HATTR. Quando introdotto nella cellula, l'RNA consegnato da Onpattro può "tagliare" l'mRNA che ha le istruzioni per produrre la proteina. Mettendo a tacere il gene, queste istruzioni smettono di essere inviate.Negli studi clinici per il farmaco, ai pazienti è stata somministrata una infusione di Onpattro ogni tre settimane per 18 mesi. I pazienti sottoposti a trattamento hanno visto un miglioramento dei sintomi della polineuropatia. I pazienti che non hanno ricevuto alcun farmaco (una dose placebo) non hanno visto un miglioramento e, in alcuni casi, i danni ai nervi hanno continuato a peggiorare.
Effetti collaterali
Alcuni pazienti hanno riferito effetti collaterali della terapia infusionale, inclusi arrossamento, nausea e mal di testa. Altri farmaci, come steroidi e antistaminici, possono essere somministrati per ridurre il rischio di effetti collaterali correlati all'infusione.Raffreddori, sinusite e malattie delle vie respiratorie superiori sono stati riportati anche da alcuni pazienti trattati con Onpattro. Tuttavia, la maggior parte degli effetti indesiderati non erano gravi e andavano meglio nel tempo.
È importante che i pazienti sappiano che Onpattro può abbassare i livelli di vitamina A. I pazienti che assumono Onpattro possono anche assumere supplementi di vitamina A per evitare carenze. Segni di carenza di vitamina A in genere includono cambiamenti visivi come la cecità notturna.
Dosaggio
Quanto Onpattro è prescritto dipenderà da quanto pesa un paziente. La maggior parte dei pazienti adulti riceverà circa 3 mg / kg di peso corporeo per infusione ogni tre settimane. Ogni infusione richiede circa 80 minuti per essere completata. La quantità, la frequenza e la durata delle infusioni possono essere modificate a seconda di come risponde un paziente, se la sua salute cambia o se si verificano effetti collaterali.Le infusioni di solito si svolgono in un ospedale o in un'altra struttura medica dove il personale può preparare il farmaco, somministrarlo e monitorare i pazienti durante e dopo l'infusione. Ad alcuni pazienti sarà permesso di avere a casa infusioni con l'aiuto di un infermiere in visita dopo aver avuto diverse infusioni di successo in ospedale.
Controindicazioni
Non ci sono controindicazioni farmacologiche note per Onpattro. I dati degli studi clinici non si sono concentrati in particolare sulle potenziali interazioni farmacologiche, ma i ricercatori ritengono che sia sicuro assumere Onpattro con la maggior parte dei farmaci comunemente prescritti. I pazienti devono sempre dire al proprio medico di eventuali farmaci o integratori che stanno assumendo, anche se sono over-the-counter.Sono necessarie ulteriori ricerche per valutare la sicurezza dell'uso di Onpattro in pazienti in gravidanza o in allattamento. Il farmaco è stato studiato e approvato per gli adulti. Sembra funzionare anche negli uomini come nelle donne. La maggior parte dei pazienti nella sperimentazione clinica erano maschi bianchi. Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se vi siano differenze nell'efficacia del farmaco in altre popolazioni di pazienti.
Tutti i pazienti nella sperimentazione clinica erano adulti e Onpattro è approvato solo per l'uso in pazienti adulti. L'uso di Onpattro non è stato studiato nei bambini.
Nel 2018, il costo per trattare un paziente con Onpattro è stato stimato in $ 450.000 all'anno.
Alnylam, il produttore di Onpattro, e altre società farmaceutiche stanno lavorando su più farmaci utilizzando la terapia RNAi.
Cos'è la terapia RNAi?
