Una panoramica degli errori congeniti del metabolismo
Fortunatamente, con trattamenti e diagnosi migliori, le prospettive sono migliorate per molte persone con queste condizioni. Per i pazienti e le persone care, può essere utile conoscere le somiglianze in questo grande gruppo di malattie e le caratteristiche specifiche di ogni particolare tipo.
Il ruolo del metabolismo
Per capire un errore innato del metabolismo, aiuta a pensare al metabolismo stesso. Il metabolismo è correlato alla velocità con cui il tuo corpo utilizza calorie, ma è molto più di questo.Il termine metabolismo si riferisce a una serie molto complessa e coordinata di reazioni chimiche che avvengono all'interno delle cellule del tuo corpo. Queste reazioni sono necessarie per sostenere la vita. Attraverso queste reazioni, il tuo corpo rilascia l'energia presente in nutrienti come proteine e carboidrati.
Il tuo corpo distrugge determinati composti e crea altri in molti processi diversi. Il metabolismo è anche necessario per aiutare a rimuovere alcuni prodotti di scarto dalle cellule, dove possono essere eliminati dal corpo.
Molti di questi processi metabolici avvengono in una serie di passaggi, con un composto che viene trasformato molte volte lungo il percorso. Anche i composti devono essere trasportati dentro e fuori da molti luoghi specifici all'interno e all'esterno delle celle.
Se c'è un problema con una fase del processo, può causare seri problemi. Alcuni composti possono accumularsi a livelli troppo alti che causano danni alla cellula e agli organi circostanti. Altri problemi possono accadere perché un composto necessario è carente.
Le cause
Le reazioni chimiche che avvengono nel tuo corpo richiedono l'aiuto di vari enzimi. Gli enzimi assicurano che una reazione chimica specifica si verifichi rapidamente. Ma se l'enzima non funziona correttamente, può causare un blocco importante a una via metabolica. Un IEM si riferisce a un tipo di condizione medica in cui uno di questi enzimi non funziona correttamente a causa di un difetto genetico.Gli errori innati del metabolismo sono presenti sin dalla nascita, sebbene i sintomi non sempre inizino immediatamente. I geni di una persona contengono le informazioni necessarie per produrre questi enzimi metabolici. Se c'è un problema con uno di questi geni a causa di una mutazione, l'enzima risultante potrebbe non funzionare molto bene, oppure potrebbe non funzionare affatto.
La mutazione alla fine porta ai sintomi di un IEM, perché c'è un problema con una specifica via metabolica nel corpo. Diversi tipi di IEM vengono solitamente denominati per l'enzima specifico che non funziona correttamente.
I diversi tipi di IEM
Esistono molti tipi diversi di IEM. Questi possono essere inseriti in sottogruppi di malattie, che includono enzimi provenienti da processi strettamente correlati. Alcune delle principali categorie sono:- Disturbi del metabolismo dei carboidrati (come la galattosemia)
- Disturbi del metabolismo degli aminoacidi (come la fenilchetonuria)
- Disturbi del metabolismo degli acidi grassi (come il deficit di MCAD)
- Disturbi del ciclo dell'urea (come la citrullinemia)
- Acidemie organiche (come la malattia delle urine di sciroppo d'acero)
- Disturbi mitocondriali (come MELAS)
- Patologie perossisomiali (come la sindrome di Zellweger)
- Disturbi lisosomici (come la malattia di Gaucher)
Come gruppo, errori innati del metabolismo possono interessare fino a 1 su 800 persone. Più di 1.000 diversi tipi di IEM sono stati descritti. Alcuni IEM sono più comuni in particolari gruppi etnici.
I sintomi
I sintomi di errori congeniti variano in base al tipo specifico di IEM e alla gravità della mutazione. Nelle persone con gravi mutazioni, i sintomi iniziano spesso entro pochi giorni dalla nascita. Nelle persone con mutazioni più lievi, i sintomi possono non iniziare fino a tarda infanzia o anche all'età adulta. La stessa malattia potrebbe causare sintomi molto diversi in un adulto rispetto a un bambino.I sintomi di un IEM possono colpire quasi ogni tipo di cellula o organo nel corpo. Spesso queste malattie sono multi-sistemiche, causando problemi in più parti del corpo contemporaneamente. Alcuni possibili sintomi in un bambino potrebbero includere:
- letargo
- Problemi con l'alimentazione
- Bassa temperatura corporea
- vomito
- Respirazione rapida
- Convulsioni
- Rigidità muscolare anormale
- Incapacità di crescere correttamente
- Ritardo dello sviluppo
- Crampi muscolari
- Problemi con il dolore neuropatico
- Disturbi del movimento
- Problemi comportamentali e psichiatrici
- Problemi uditivi o visivi
- Vomito ricorrente e diarrea
- Dolore addominale
- Ittero e problemi al fegato
- Organi interni ingranditi
- Problemi cardiaci, come cardiomiopatia o infarto
- Eruzione cutanea o pigmentazione anomala
- Odore insolito
La diagnosi
I medici considerano la storia medica, l'esame medico e vari esami del sangue di routine durante la diagnosi di un IEM. I test di imaging medicale possono anche fornire indizi poiché mostrano aree del corpo interessate. La storia medica di famiglia è spesso molto importante.Tuttavia, i test genetici sono quasi sempre necessari per la diagnosi definitiva. Una manciata di queste condizioni viene testata come parte dello screening infantile di routine che tutti i neonati statunitensi ricevono, ma molti altri non lo sono.
Poiché ogni singolo IEM è piuttosto raro, un medico non specialista potrebbe non avere esperienza con un particolare IEM. Queste condizioni possono avere sintomi simili ad altre condizioni che sono più comuni.
Ad esempio, un IEM può inizialmente essere scambiato per sepsi, una risposta travolgente a un'infezione. O può essere scambiato per qualche tipo di problema con il cuore o i polmoni.
È importante che i medici considerino la possibilità che un paziente possa avere un IEM, quindi possono ordinare i test genetici necessari. Tuttavia, può essere difficile per i medici sapere esattamente quali test genetici consigliare. Se un IEM è una possibilità, può essere utile arruolare l'aiuto di un medico specializzato nel trattamento di questi tipi di malattie.
È importante che la diagnosi avvenga il più rapidamente possibile. In alcuni casi, un trattamento tempestivo dell'EMI può aiutare a prevenire danni permanenti e morte.
Il trattamento
Il trattamento degli errori congeniti del metabolismo varia in base al gene specifico coinvolto e alla sua particolare via metabolica. Tuttavia, ci sono alcune somiglianze generali nel trattamento, tra cui:- Integrando prodotti metabolici "bloccati" a causa del gene difettoso
- Ridurre i prodotti metabolici che hanno raggiunto livelli troppo alti
- Prevenire le situazioni che esacerbano o scatenano i sintomi dell'EMI (come la disidratazione)
- Fornire trattamenti sintomatici (ad es. Farmaci anti-sequestro)
In vari punti, le persone con un IEM potrebbero dover essere ricoverate in ospedale in modo che possano ricevere un'assistenza di supporto più intensa. Il successo generale del trattamento varia significativamente tra i diversi tipi di IEM.
Per alcune malattie, il trattamento consente alle persone di condurre una vita normale o quasi normale. All'altro estremo, i neonati con alcuni tipi di IEM possono morire entro pochi giorni dalla nascita, anche se sono stati diagnosticati correttamente. Ci sono anche persone che vivono la vita con sintomi lievi o severi dal loro IEM.
Fortunatamente, sempre più trattamenti sono disponibili per le persone con IEM. Tutte le persone con un IEM dovrebbero ricevere cure da un medico con esperienza nel trattamento di queste rare condizioni.
Genetica
La maggior parte dei tipi di IEM sono ereditati in modo autosomico recessivo. Ciò significa che una persona deve ricevere un gene affetto sia dalla madre che dal padre. Le persone che hanno solo una copia colpita del gene di solito non hanno alcun sintomo e sono chiamate "portatrici" della malattia.Molte persone che sono portatrici di un particolare IEM non lo sapranno mai. Ma se una coppia ha avuto un figlio nato con un IEM, ha una probabilità del 25% di avere un altro bambino nato con la stessa condizione.
Alcuni IEM sono recessivi x-linked. Queste malattie sono più comuni e più gravi nei maschi. Qui, un paziente maschio potrebbe ricevere solo un gene affetto da sua madre (che probabilmente non avrebbe sintomi). Altri tipi di ereditarietà genetica sono meno comuni in queste condizioni.
È spesso utile parlare con un consulente genetico se sai che un IEM viene eseguito nella tua famiglia. Il consulente può aiutarti a scoprire i rischi di avere un bambino con un IEM. Per alcuni tipi di IEM, sono disponibili test genetici che potrebbero essere in grado di testare un IEM a livello prenatale. Alcune coppie a rischio possono anche optare per l'impianto selettivo di un embrione noto per essere privo di malattia.
