Qual è il rischio di difetti alla nascita da farmaci per l'HIV?
Il farmaco Sustiva (efavirenz) è stato a lungo oggetto di preoccupazione per le precedenti linee guida che suggeriscono che sia evitato, almeno durante il primo trimestre, a causa di un possibile rischio di teratogenicità (difetti alla nascita). Le raccomandazioni sono cambiate e ora consentono l'uso di efavirenz nel primo trimestre se la madre ha una carica virale non rilevabile.
Detto questo, le stesse linee guida suggeriscono che le donne non gravide in età fertile evitano tutte le terapie farmacologiche contenenti efavirenz.
Che cosa significa in realtà? Il pannello sanitario degli Stati Uniti limita semplicemente le loro scommesse su un farmaco che può o non può essere dannoso, o dovremmo essere preoccupati per questo e altri farmaci?
Gli studi sugli animali mostrano un potenziale rischio
Nella valutazione del rischio di farmaci per l'HIV e di difetti alla nascita, la maggior parte delle ricerche attuali non proviene da studi sull'uomo ma dalla ricerca sugli animali (chiaramente perché non si può esporre in modo etico un feto umano a farmaci potenzialmente pericolosi).Per quanto riguarda Sustiva, le preoccupazioni sulla teratogenicità sono state sollevate per la prima volta quando tre delle 20 scimmie cynomolgus esposte al farmaco avevano bambini con palatoschisi e malformazioni del sistema nervoso centrale Inoltre, la concentrazione di farmaco era solo 1,3 volte superiore a quella utilizzata negli esseri umani.
Nel frattempo, i ratti esposti a Sustiva hanno subito un riassorbimento fetale, un fenomeno in cui i feti morti durante la gestazione sono stati riassorbiti dai fratelli rimasti.
Non c'erano difetti alla nascita visti nei conigli.
Studi statistici in umani
Le statistiche prese dal registro delle gravidanze antiretrovirali (APR) hanno dipinto un quadro un po 'diverso. Mentre l'APR identificava difetti alla nascita in 18 dei 766 bambini esposti a Sustiva durante il primo trimestre, il basso numero di difetti del tubo neurale - i tipi osservati negli studi sugli animali - metteva in dubbio il fatto che l'effetto nell'uomo fosse lo stesso delle scimmie e ratti.Una successiva analisi di 19 diversi studi, incluso l'APR, ha identificato 39 difetti alla nascita su 1.437 bambini esposti a Sustiva. Sulla base di tali dati, la percentuale non sembra essere diversa da quella osservata nella popolazione generale degli Stati Uniti.
Nonostante il numero relativamente basso di difetti confermati, i funzionari della sanità sono rimasti riluttanti a dare a Sustiva il pollice in su.
Rischio di difetti alla nascita in altri farmaci anti-HIV
Nel 2014, i ricercatori della Coorte perinatale francese hanno pubblicato uno studio che ha esaminato il numero di difetti alla nascita osservati in bambini esposti a una varietà di farmaci antiretrovirali durante la gravidanza. Lo studio multinazionale ha coinvolto un totale di 13.124 bambini nati da donne con HIV dal 1986.I risultati sono stati interessanti: mentre un aumento delle malformazioni congenite era associato a certi farmaci antiretrovirali, come Crixivan (indinavir), il tasso non era ancora diverso da quello osservato nella popolazione generale. Inoltre, nessun modello specifico nel tipo o gravità dei difetti alla nascita può essere trovato.
Nel frattempo, di 372 bambini esposti a Sustiva nel primo trimestre, non è stata trovata alcuna associazione tra il farmaco e i difetti alla nascita.
Questo non vuol dire che i farmaci non comportino alcun rischio. I ricercatori francesi hanno notato un aumento di due volte dei difetti cardiaci nei bambini esposti all'AZT (zidovudina). La maggior parte ha coinvolto un difetto del setto ventricolare, un difetto congenito comune in cui si sviluppa un foro tra le due camere inferiori del cuore.
La ricerca della Harvard School of Public Health, pubblicata nel 2014, ha confermato molte delle scoperte francesi. Lo studio, che ha coinvolto 2.580 bambini americani esposti a farmaci antiretrovirali durante il primo trimestre, ha rilevato che pochi singoli farmaci e nessuna classe di farmaci di classe erano associati ad un aumentato rischio di difetti alla nascita.
Tuttavia, i ricercatori di Harvard hanno notato un elevato rischio per i disturbi cutanei e muscoloscheletrici nei bambini esposti a Reyataz potenziato con ritonavir (atazanavir) durante il primo trimestre. Mentre i ricercatori hanno suggerito che ulteriori ricerche potrebbero essere necessarie per valutare il rischio di Reyataz in gravidanza, hanno comunque concluso che il rischio complessivo rimane basso.
e ha concluso che, mentre ulteriori ricerche sono giustificate sull'uso di Reyataz durante la gravidanza, "dato il basso rischio assoluto (anomalia congenita), i benefici dell'uso raccomandato della terapia con ARV durante la gravidanza superano ancora tali rischi".
