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    I fatti sull'HIV e sul cancro cervicale

    Le persone con HIV hanno un rischio elevato di sviluppare determinati tumori, alcuni dei quali possono essere classificati come condizioni che definiscono l'AIDS. Tra questi c'è il carcinoma cervicale invasivo (ICC), uno stadio di malattia per il quale il cancro si diffonde oltre la superficie della cervice verso i tessuti più profondi della cervice e altre parti del corpo.
    Mentre l'ICC può svilupparsi sia nelle donne con infezione da HIV che in quelle non infette, l'incidenza tra le donne con HIV può arrivare fino a sette volte maggiore.
    Nelle donne con HIV, il rischio ICC è visto aumentare con diminuzioni nella conta dei CD4, con un aumento di quasi sei volte nelle donne con conta dei CD4 inferiore a 200 cellule / ml rispetto a quelle con conta dei CD4 oltre 500 cellule / ml.

    A proposito di cancro cervicale

    Il papillomavirus umano (HPV) è considerato parte integrante dello sviluppo del cancro cervicale, rappresentando quasi tutti i casi documentati. Come con tutti i papillomavirus, l'HPV stabilisce infezioni in alcune cellule della pelle e delle mucose, la maggior parte delle quali sono innocue.
    Circa 40 tipi di HPV noti per essere trasmessi sessualmente e possono causare infezioni attorno all'ano e ai genitali, che occasionalmente appaiono come verruche. Di questi, 15 tipi "ad alto rischio" possono portare allo sviluppo di lesioni precancerose. Se non trattata, le lesioni precancerose possono talvolta progredire nel cancro cervicale. La progressione della malattia è spesso lenta, impiegando anni prima che si sviluppino sintomi visibili. Tuttavia, in quelli con sistema immunitario compromesso (CD4 inferiore a 200 cellule / ml), la progressione può essere molto più rapida. 
    La diagnosi precoce mediante screening Pap test regolare ha drasticamente ridotto l'incidenza del cancro cervicale negli ultimi anni, mentre lo sviluppo di vaccini HPV ha portato a ulteriori riduzioni, prevenendo i tipi ad alto rischio associati al 75% dei tumori cervicali.
    La prevalenza stimata di HPV tra le donne negli Stati Uniti è del 26,8% mentre il 3,4% è infetto da tipi di HPV ad alto rischio 16 e 18, che rappresentano circa il 65% dei tumori cervicali.

    Cancro cervicale nelle donne con HIV

    Nonostante questi progressi, il cancro cervicale è ancora considerato il secondo tumore più comune tra le donne in tutto il mondo, con circa 225.000 decessi all'anno. Mentre la maggior parte dei casi sono osservati nel mondo in via di sviluppo (a causa della scarsità di screening Pap e immunizzazione HPV), il cancro cervicale rappresenta ancora circa 4.000 morti negli Stati Uniti ogni anno.
    Ancora più preoccupante è il fatto che l'incidenza del cancro cervicale tra le donne con infezione da HIV è rimasta invariata dall'introduzione della terapia antiretrovirale (ART) alla fine degli anni '90. Questo è in netto contrasto con il sarcoma di Kaposi e il linfoma non Hodgkin, entrambe condizioni che definiscono l'AIDS che sono diminuite di oltre il 50% durante lo stesso periodo.
    Mentre le ragioni di ciò non sono completamente comprese, uno studio piccolo ma pertinente del Fox Chase Cancer Center di Philadelphia suggerisce che le donne con HIV potrebbero non beneficiare dei vaccini HPV comunemente usati per prevenire i due ceppi predominanti del virus (tipi 16 e 18). Tra le donne con HIV, i tipi 52 e 58 sono stati osservati più frequentemente, entrambi considerati ad alto rischio e impermeabili alle attuali opzioni vaccinali.

    I sintomi del cancro cervicale

    Ci sono spesso pochissimi sintomi nelle prime fasi del cancro cervicale. Infatti, quando si verificano sanguinamento vaginale e / o sanguinamento da contatto, due dei sintomi più comunemente notati, un tumore maligno può essersi già sviluppato. A volte, ci possono essere una massa vaginale, così come perdite vaginali, dolore pelvico, dolore addominale inferiore e dolore durante i rapporti sessuali.
    Negli stadi avanzati della malattia, i sanguinamenti vaginali pesanti, la perdita di peso, il dolore pelvico, l'affaticamento, la perdita di appetito e le fratture ossee sono i sintomi più frequentemente osservati.

    Diagnosi del cancro cervicale

    Mentre i Pap test test sono raccomandati per scopi di screening, i tassi di falsi negativi possono arrivare fino al 50%. La conferma del cancro cervicale o della displasia cervicale (lo sviluppo anormale delle cellule del rivestimento cervicale) richiede una biopsia per l'esame da parte di un patologo.
    Se la displasia cervicale è confermata, è classificata in base al grado di gravità. Le classificazioni di Pap test possono variare da ASCUS (cellule squamose atipiche di significato incerto) a LSIL (lesione intraepiteliale squamosa di basso grado) a HSIL (lesione intraepiteliale squamosa di alta qualità). Le cellule o i tessuti biopsiati sono classificati come lievi, moderati o severi.
    Se c'è una neoplasia confermata, è classificata dallo stadio della malattia sulla base dell'esame clinico del paziente, che varia dallo Stadio 0 allo Stadio IV come segue:
    • Stadio 0: carcinoma in situ (neoplasia localizzata che non si è diffusa)
    • Stadio I: cancro cervicale che si è sviluppato nella cervice, ma non si è diffuso oltre
    • Stadio II: Cancro cervicale che si è diffuso, ma non oltre le pareti del bacino o del terzo inferiore della vagina
    • Stadio III: Cancro cervicale che si è diffuso oltre le pareti pelviche o il terzo inferiore della vagina, o ha causato idronefrosi (accumulo di urina nel rene a causa di un'ostruzione dell'uretere) o il non funzionamento del rene
    • Stadio IV: carcinoma cervicale che si è diffuso al di là della pelvi verso organi adiacenti o distanti, o ha coinvolto il tessuto mucoso della vescica o del retto

    Trattamento del cancro cervicale

    Il trattamento del cancro pre-cancro o del collo dell'utero è determinato in gran parte dalla classificazione o dalla stadiazione della malattia. La maggior parte delle donne con displasia lieve (di grado basso) subirà una regressione spontanea della condizione senza trattamento, richiedendo solo un monitoraggio regolare.
    Per quelli in cui la displasia sta progredendo, può essere necessario un trattamento. Questo potrebbe assumere la forma di un ablazione (distruzione) di cellule mediante elettrocauterio, laser o crioterapia (congelamento di cellule); o da resezione (rimozione) delle cellule mediante escissione elettrochirurgica (nota anche come lunga procedura di escissione elettrica, o LEEP) o conizzazione (la biopsia conica del tessuto).  
    Il trattamento del cancro cervicale può variare anche se viene posta maggiore enfasi sulle terapie che risparmiano la fertilità. Il trattamento può assumere la forma di uno o più dei seguenti, in base alla gravità della malattia:
    • chemioterapia
    • radioterapia
    • procedure chirurgiche, tra cui LEEP, conizzazione, isterectomia (rimozione dell'utero) o trachelectomia (rimozione della cervice preservando l'utero e le ovaie).
    In generale, il 35% delle donne con cancro cervicale presenterà una recidiva dopo il trattamento.
    In termini di mortalità, i tassi di sopravvivenza si basano sullo stadio della malattia al momento della diagnosi. In generale, le donne diagnosticate allo stadio 0 hanno il 93% di possibilità di sopravvivenza, mentre le donne allo stadio IV hanno il 16% di sopravvivenza.

    Prevenzione del cancro cervicale

    Le pratiche sessuali tradizionali più sicure, lo screening del Pap test e la vaccinazione HPV sono considerati i tre principali metodi di prevenzione del cancro cervicale. Inoltre, l'avvio tempestivo della ART è considerato fondamentale per ridurre il rischio di ICC nelle donne con HIV.
    Le USS Preventive Services Task Force (USPSTF) consigliano attualmente Pap test ogni tre anni per le donne di età compresa tra 21 e 65 anni, o in alternativa ogni cinque anni per le donne di età compresa tra 30 e 65 in concomitanza con il test HPV.
    Nel frattempo, la vaccinazione contro l'HPV è attualmente raccomandata per qualsiasi ragazza o giovane donna che abbia avuto un contatto sessuale. Il comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP) suggerisce vaccinazioni di routine per le ragazze da 11 a 12 anni, così come le donne fino a 26 anni che non hanno avuto o completato una serie di vaccinazioni.
    Due vaccini sono attualmente approvati per l'uso: un vaccino quadrivalente che può prevenire tipi 6, 11, 16 e 18 (Gardasil) e vaccini bivalenti che possono proteggere contro i tipi 16 e 18 (Cervarix). Ognuno richiede una serie di tre colpi dati per un periodo di sei mesi.
    Mentre i vaccini non sono in grado di proteggere da tutti i tipi di HPV, i ricercatori del Fox Chase Cancer Center confermano che le donne sieropositive alla ART hanno molte meno probabilità di avere tipi di HPV ad alto rischio 52 e 58 rispetto alle loro controparti non trattate. Ciò rafforza l'argomento secondo cui l'early ART è fondamentale per prevenire sia i tumori correlati all'HIV che quelli non correlati all'HIV nelle persone con HIV.

    Terapie e strategie future

    In termini di strategie di sviluppo, studi recenti hanno suggerito che il farmaco antiretrovirale comunemente prescritto, lopinavir (che si trova nella combinazione a dosaggio fisso Kaletra), possa essere in grado di prevenire o addirittura invertire la displasia cervicale di alto grado. I primi risultati hanno mostrato un alto tasso di efficacia quando somministrati per via intravaginale in dosi di due volte al giorno per tre mesi.
    Se i risultati possono essere confermati, le donne potrebbero un giorno essere in grado di trattare il pre-cancro cervicale a casa, mentre quelli con HIV potrebbero essere in grado di profilassi prevenire l'HPV come parte del loro standard ART.
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