Anticorpi ampiamente neutralizzanti nella ricerca sui vaccini anti-HIV
Ci sono attualmente oltre 60 diversi ceppi dominanti di HIV-1 nel mondo, con una moltitudine di sottotipi chiamati ceppi di HIV ricombinanti. Dal momento che molte varianti dell'HIV possono esistere all'interno di un singolo individuo, lo sviluppo di un vaccino contro l'HIV ha dimostrato confusione nella ricerca dato che i vaccini tradizionali attivano una risposta anticorpale che può neutralizzare forse uno o alcuni ceppi.
Perché un vaccino sia veramente efficace, gli scienziati dovrebbero sviluppare un inoculante in grado di eliminare una vasta gamma di varianti dell'HIV. Questo è il motivo per cui la scoperta di bNAbs è diventata così fondamentale per la progettazione attuale del vaccino anti-HIV.
I bNAbs attualmente identificati erano isolati da individui che hanno dimostrato di avere un'innata immunità all'HIV ("neutralizzatori dell'elite") o la capacità di evitare la progressione della malattia senza l'uso di farmaci antiretrovirali ("non-progressori a lungo termine").
Sfide e battute d'arresto nello sviluppo vaccino
Mentre un certo numero di bNAbs sono stati identificati fin dal 1993, i candidati potenzialmente più efficaci sono stati isolati solo dopo il 2009 (compresi alcuni come VRC0-1 e VRC0-2, che sono noti per neutralizzare il 90% delle varianti conosciute).Tuttavia, l'isolamento di questi anticorpi non significa che gli scienziati possano sviluppare un vaccino in grado di stimolare una simile risposta immunitaria (umorale) nell'individuo medio. Ad oggi, non abbiamo visto questo, sia per i vaccini progettati per la protezione contro l'HIV o per prevenire la progressione della malattia in quelli già infetti da HIV.
Ciò che i ricercatori hanno anche scoperto è che, al di fuori dei neutralizzatori dell'élite, i bnab non funzionano necessariamente con effetti simili in un individuo immunizzato. Mentre gli stessi bNAbs hanno la capacità di neutralizzare il virus, abbiamo imparato che è spesso difficile per loro penetrare il rivestimento esterno del virus (o "involucro").
Inoltre, nelle persone con HIV - per le quali vengono studiati i vaccini terapeutici - la risposta umorale si vede svanire nel tempo. Ciò può essere spiegato dal fatto che l'infezione da HIV, per sua stessa natura, esaurisce il numero di cellule T CD4 che avviano la difesa immunitaria. Senza una robusta risposta CD4, potrebbe essere difficile innescare la produzione di bNAbs con impatto sufficiente o duraturo.
E anche se viene raggiunta una risposta adeguata, alcune ricerche suggeriscono che potrebbe essere una che si sviluppa per un lungo periodo, durante il quale la popolazione HIV può essere mutata per eludere gli effetti degli anticorpi.
La strada davanti
Nonostante questi ostacoli, i ricercatori stanno continuando ad esplorare strategie alternative o complementari, incluso l'uso di un batterio geneticamente modificato (il cui approccio è stato dimostrato stimolare la produzione di insulina nei diabetici, per esempio) e persino i vettori vegetali (come Agrobacterium tumefacien, che può fornire DNA geneticamente modificato a cellule umane).Altri, nel frattempo, stanno studiando se vaccini combinati e / o inoculazioni di richiamo potrebbero migliorare l'efficacia, con alcune ricerche che suggeriscono che la maturazione di una risposta di bNAb protettiva può richiedere diversi anni.
Aumentare la conoscenza di bNAbs può in definitiva aprire la strada a una strategia su più fronti in cui possono essere impiegati più agenti neutralizzanti. Tra questi ci sono i cosiddetti "anticorpi monoclonali" in grado di mirare selettivamente a specifiche varianti dell'HIV, alcune delle quali hanno proprietà ampiamente neutralizzanti.
Una delle scoperte più eccitanti incentrata sull'anticorpo N6, che nei test di laboratorio è stato in grado di neutralizzare il 98% di tutti i ceppi di HIV. Anche se non è sicuro che questi risultati possano reggere su esperimenti su animali o sull'uomo, sembra essere uno dei bNAbs più potenti ancora isolati.
