Cosa sono gli agonisti del GLP-1 e come funzionano?

Gli iniettabili non insulinici sono un tipo di medicinale che viene iniettato per via sottocutanea nel tessuto adiposo attraverso la siringa o il dispositivo a penna. Non sono destinati ad essere usati come agenti di trattamento di prima linea, ma la maggior parte dei tipi può essere usata in combinazione con farmaci per il diabete orale e con terapia insulinica.
In particolare, gli agonisti del recettore del GLP-1 sono un tipo di farmaco iniettabile non insulinico che sta diventando sempre più popolare e di primo piano, facendosi strada nella cura del diabete e nella ricerca. Gli studi hanno dimostrato che questi tipi di medicinali, se usati in combinazione con dieta ed esercizio fisico, sia a breve durata che a lunga durata d'azione, possono aiutare i pazienti con diabete di tipo 2 a perdere peso, a ridurre l'emoglobina A1C (3 mesi di zucchero nel sangue), come e potenzialmente ridurre il tasso di morte cardiovascolare.
La ricerca attuale suggerisce che questi medicinali siano superiori nel ridurre gli zuccheri nel sangue rispetto a molti diversi tipi di farmaci orali e non siano inferiori ai regimi di associazione come l'insulina basale (insulina ad azione prolungata), più l'agonista GLP-1 rispetto all'insulina basale, più l'insulina ad azione rapida.

Come funzionano?

Questi tipi di farmaci funzionano perché le persone con diabete di tipo 2 hanno una diminuzione dell'incidenza di incretina, il che significa che hanno meno ormoni incretinici. Un ormone incretin specificamente, noto come peptide simile al glucagone (GLP-1), è più basso nelle persone con diabete. Il GLP-1 viene normalmente rilasciato dall'intestino tenue quando si mangia, e lavora per rallentare il processo attraverso il quale il cibo lascia lo stomaco, controllando la glicemia dopo i pasti.
Il vantaggio degli agonisti del GLP-1 è che imitano l'ormone del GLP-1 legandosi ai recettori del GLP-1 e stimolando il rilascio di insulina, che riduce la glicemia. Gli agonisti del GLP-1 agiscono anche sullo stomaco, sul cervello, sul pancreas e sul fegato per aumentare la sensazione di pienezza e ridurre gli zuccheri del sangue dopo pasto, che favoriscono la perdita di peso e migliorano il controllo degli zuccheri nel sangue.
In genere, non promuovono l'ipoglicemia perché funzionano solo quando c'è glucosio nel sistema. Questo è un vantaggio per coloro che sono inclini all'ipoglicemia, tuttavia, quando usato in combinazione con insulina o sulfonilurea aumenta il rischio di ipoglicemia. Se stai cercando un'opzione diversa per la gestione del diabete, parla con il tuo medico per capire meglio se questa opzione è giusta per te e può aiutarti a controllare meglio il diabete.

Effetti sul corpo

Cervello: GLP-1 invia un segnale al cervello, in particolare l'ipotalamo, dicendogli di ridurre l'assunzione di acqua e cibo. Di conseguenza, la persona che prende l'agonista GLP-1 si riempie più rapidamente. Quando ti senti pieno più velocemente, è probabile che consumerai meno cibo e, di conseguenza, perdi peso. Poiché la tua sensazione da bere può diminuire, è anche importante ricordare di idratare per prevenire la disidratazione.
Muscolo: GLP-1 aumenta il gluconeogensis nel muscolo. Questo aiuta ad abbassare gli zuccheri nel sangue stimolando l'assorbimento di glucosio dalle cellule e aumentando la sensibilità all'insulina (quanto bene il tuo corpo usa l'insulina).
Pancreas: GLP-1 aumenta la secrezione di insulina a contatto con il glucosio. Questo aiuta a ridurre gli zuccheri del sangue dopo pasto. Inoltre, GLP-1 riduce la secrezione di glucagone e aumenta la secrezione di somostatina. Il lavoro di Glucagon è quello di evitare che gli zuccheri nel sangue diventino troppo bassi. Nelle persone con diabete di tipo 2, il glucagone può aumentare i livelli di glucosio nel sangue troppo alto perché non c'è abbastanza insulina presente per abbassare il livello di zucchero nel sangue o il corpo è meno in grado di rispondere all'insulina. Pertanto, abbassando la produzione di glucagone, gli zuccheri nel sangue vengono ridotti.
Fegato: GLP-1 abbassa la produzione di glucosio epatico (fegato), che aiuta a ridurre gli zuccheri nel sangue. GLP-1 aumenta il gluconeogensis, che è la via metabolica che genera glucosio da sostanze non carboidratiche, come proteine e grassi. Con l'aumentare della gluconeogensis, il glucagone (l'ormone che aiuta ad aumentare gli zuccheri nel sangue) i recettori sono ridotti nel fegato, inibendo la formazione di glucosio e stimolando l'assorbimento di glucosio da parte delle cellule che aiuta a ridurre lo zucchero.
Stomaco: GLP-1 diminuisce la secrezione acida e diminuisce lo svuotamento gastrico, che rallenta la velocità con cui il cibo lascia lo stomaco, aumentando la pienezza, riducendo la velocità di aumento degli zuccheri nel sangue e spesso causando nausea. La velocità ridotta alla quale il cibo lascia lo stomaco si traduce in una diminuzione dell'assunzione di cibo, che generalmente porta alla perdita di peso. La perdita di peso diminuisce la resistenza all'insulina, abbassando quindi gli zuccheri nel sangue.

Quali sono i diversi tipi di agonisti GLP-1?

Gli agonisti del GLP-1 possono essere suddivisi in due diverse categorie: formule a breve durata d'azione, che vengono tipicamente dosate una o due volte al giorno o formule a lunga durata d'azione, che vengono somministrate una volta alla settimana. Il tipo di GLP-1 che riceverai dipenderà dalla tua storia medica, dall'assicurazione, dalle preferenze personali e dal controllo della glicemia. Alcuni agonisti del GLP-1 possono essere costosi; quindi potrebbe essere sensato chiamare la tua assicurazione prima di ricevere una prescrizione per assicurarti di poterti permettere il farmaco.

Agonisti GLP-1 a breve azione: iniettabili una o due volte al giorno

Droga: Exenatide
Marca: Byetta
Dose: iniziare con 5 mcg due volte al giorno 60 minuti prima dei pasti e aumentare a 10 mcg dopo un mese.
Positivi: uno dei meno costosi tipi di agonisti GLP-1, probabilmente perché è stato il più lungo.
Negativo: deve essere somministrato 60 minuti prima di un pasto che può essere sconveniente.
Altre considerazioni: Byetta viene escreta attraverso i reni e non è raccomandata per le persone con GFR di 30 o meno.
Droga: Liraglutide
Marca: Victoza
Dose: 0,6 mcg per una settimana e aumentare la dose a 1,2 mcg. Se gli zuccheri nel sangue sono all'obiettivo, è possibile mantenere questa dose o aumentare a 1,8 mcg come tollerato. Il medico dovrebbe consigliarti su come aumentare la dose.
Positivo: è stato dimostrato che fornisce la maggior perdita di peso.
Negativo: deve essere somministrato una volta al giorno. I pazienti riportano un'alta incidenza di nausea, che è probabilmente il motivo per cui c'è così tanta perdita di peso.
Droga: Lixisenatide
Marca: Adlyxin
Dose: 10 mcg al giorno per due settimane e poi aumentare a 20 mcg al giorno.
Positivi: ha relativamente la stessa efficacia di Byetta.
Aspetti negativi: deve essere somministrato quotidianamente 60 minuti prima del primo pasto della giornata
Altre considerazioni: viene escreto attraverso i reni e deve essere evitato con GFR

Agonista GLP-1 ad azione prolungata - Iniettabile una volta alla settimana

Droga: Exenatide forma a lungo recitazione di Byetta
Marca: Bydureon (prescritto come una fiala con un kit o una penna)
Dose: 2mg settimanali, somministrati una volta a settimana.
Riduzione A1C: circa 1,3 percento.
Positivi: dati una volta alla settimana; può essere prescritto tramite penna.
Negativi: viene escreto per via renale e deve essere evitato con un GFR uguale o inferiore a 30. Inoltre, il calibro dell'ago è spesso (23G).
Altre considerazioni: gli studi hanno dimostrato che è inferiore a Victoza per quanto riguarda la riduzione di A1C e può essere laborioso quando si dosano (deve essere miscelato). Inoltre, molte persone lamentano reazioni al sito in cui viene iniettato il medicinale.
Droga: Dulaglitide
Marca: Trulicity (penna)
Dose: iniziare con 0,75 mg settimanali e aumentare a 1,5 mg in 6-8 settimane.
Riduzione A1C: circa 1,4 percento.
Positivi: non è necessario miscelare manualmente. Non è necessario collegare l'ago e gettare via l'intera penna in un contenitore per oggetti taglienti dopo aver erogato la dose. Viene dosato una volta a settimana e ha una riduzione A1C più alta rispetto a Victoza.
Aspetti negativi: non è coperto da tutte le assicurazioni e può essere costoso.

Quali sono gli effetti collaterali?

L'effetto collaterale più comune degli agonisti del GLP-1 è nausea, vomito e diarrea. Ciò si verifica in circa il 10-40 percento (a seconda del farmaco specifico) delle persone ed è più comune negli agenti a breve durata d'azione. Tuttavia, questi effetti collaterali tendono a diminuire come una persona è sul farmaco per un periodo di tempo più lungo. Inoltre, se stai prendendo un GLP-1 a breve durata d'azione, come Victoza, portarlo prima di coricarsi può aiutare a ridurre la nausea.
Gli studi condotti sui roditori mostrano che alcuni agonisti del GLP-1, in particolare liraglututide e dulaglutide, possono promuovere i tumori delle cellule tiroidee. Sebbene questi studi non siano stati condotti su esseri umani, si raccomanda che le persone con una storia o una storia familiare di carcinoma midollare della tiroide e neoplasia endocrina multipla di tipo 2 non utilizzino agonisti del GLP-1.
Con alcuni agonisti del GLP-1 c'è un possibile piccolo aumento del rischio di pancreatite (infiammazione del pancreas).
Le persone possono sperimentare reazioni al sito di iniezione in cui è inserito il farmaco.

Chi dovrebbe evitare questi tipi di medicinali?

Questo farmaco non è raccomandato se:

hai una storia di pancreatite.
hai una storia di gastroparesi (paralisi dello stomaco).
hai una storia o una storia familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2.

Inoltre, le persone con diabete che hanno una ridotta funzionalità renale, con una GFR (velocità di filtrazione glomerulare) o 30 o meno non dovrebbero usare bydureon e byetta. Discutere la dose renale con il proprio medico se si stanno assumendo altri agonisti del GLP-1.
Non ci sono prove sufficienti per supportare la sicurezza nei pazienti sottoposti a dialisi, quindi evitare l'uso di GLP-1 in questa popolazione è prudente.

Cosa c'è dopo?

Mentre i farmaci per il diabete continuano ad emergere e la ricerca è in corso rapidamente per tipi più agevoli, più convenienti e più efficaci di agonisti del GLP-1, siamo certi che in futuro vedremo più farmaci in futuro. Di fatto, un altro agonista GLP-1 che sta attualmente applicando l'approvazione della FDA, semaglutide, riduce il rischio cardiaco del 26%. E come bonus, il semaglutide orale è in fase II, il che significa che un giorno, gli agonisti del GLP-1 potrebbero non aver bisogno di essere iniettati.