Una panoramica delle immunodeficienze combinate gravi
Le SCID causano gravi problemi con lo sviluppo del sistema immunitario, che svolge un ruolo importante nel riconoscere microrganismi potenzialmente pericolosi e distruggerli. In un normale sistema immunitario, i globuli bianchi chiamati cellule T svolgono molti ruoli importanti nella lotta contro questi microrganismi. Un altro tipo di globuli bianchi chiamati cellule B partecipa anche alla difesa, in particolare mediante la secrezione di anticorpi.
Nelle persone con SCID, le celle T (e talvolta le celle B) non funzionano correttamente. Ciò causa problemi con una varietà di meccanismi immunitari del corpo, compresa la capacità del corpo di rispondere rapidamente agli organismi precedentemente incontrati. A causa di questi difetti nelle cellule immunitarie, le persone con SCID sono molto sensibili a certe forme di infezione.
Negli anni '70 e '80, il termine "bubble boy disease" divenne popolare a causa di un famoso bambino con uno SCID che viveva per la maggior parte della sua vita ridotta in una bolla di plastica (per proteggerlo dai microrganismi). Tuttavia, i trattamenti per queste condizioni sono radicalmente migliorati da questo momento.
Sintomi
I problemi del sistema immunitario delle SCID possono causare vari sintomi a causa del sistema immunitario compromesso del corpo. I bambini nati con una SCID di solito appaiono sani alla nascita. Durante la prima infanzia, il bambino ha una protezione parziale da alcune malattie a causa degli anticorpi che ha ricevuto dalla madre. Tuttavia, questa protezione diminuisce nel tempo. Questi bambini sono predisposti a gravi infezioni virali, batteriche e fungine, in quanto il corpo ha difficoltà a combattere questi microrganismi.Sintomi e problemi comuni durante il primo anno di vita includono:
- Infezione fungina orale (candidosi orale o infezioni più gravi)
- Infezioni gastrointestinali ricorrenti e persistenti (che causano problemi come la diarrea)
- Mancato aumento di peso normalmente (di solito dopo un periodo di normale aumento di peso)
- Infezioni polmonari ricorrenti e persistenti (che causano sintomi come tosse e congestione)
- Altre infezioni batteriche (che causano infezioni dell'orecchio medio, polmonite o altri problemi)
- Malattia da trapianto contro ospite
A seconda del tipo esatto di SCID, è più probabile che si verifichino determinati sintomi e tipi di infezioni. Questo perché il deficit immunitario non è identico in tutti i casi di SCID. Ad esempio, in "classica SCID", questi problemi di solito iniziano durante il primo anno di vita. Nelle persone con "SCID atipico", i problemi di solito non sono così gravi e di solito non diventano ovvi fino a più tardi.
A seconda della causa genetica esatta della SCID, possono verificarsi anche sintomi extra. Ad esempio, in un tipo di SCID noto come sindrome di Omenn, sono comuni anche i seguenti sintomi:
- Eruzione ispessita, rossa
- La perdita di capelli
- Ingrandimento della milza e del fegato
Le cause
Le persone con una SCID mancano di linfociti T funzionanti, un tipo di cellula del sistema immunitario. In alcune persone con SCID, anche i linfociti B sono compromessi. Un altro gruppo di cellule immunitarie importanti, chiamate cellule natural killer, funziona anche male in alcune persone con una SCID. Questi problemi con le cellule del sistema immunitario fanno sì che l'organismo risponda molto male a varie infezioni.In definitiva, le SCID sono causate da difetti genetici - problemi con i geni ereditati dai genitori. I ricercatori hanno identificato mutazioni in diversi geni che possono portare a SCID. Alcuni di questi geni sono necessari per la normale maturazione delle cellule T. Una proteina normalmente prodotta dal gene interessato potrebbe non funzionare correttamente, impedendo alla cellula T di svilupparsi in una normale cellula immunitaria. Altri tipi di geni potrebbero svolgere un ruolo importante nella sopravvivenza delle cellule T o B. I problemi con questi geni possono indurre una persona a ridurre drasticamente la funzione immunitaria. I ricercatori stanno ancora lavorando per identificare le cause genetiche specifiche di alcuni tipi di SCID.
Potresti sentire SCID chiamato immunodeficienza primaria. Ciò significa che deriva da problemi con il sistema immunitario dovuti a problemi genetici presenti dalla nascita. Questo contrasta con le immunodeficienze secondarie, i problemi con il sistema immunitario che derivano da fattori ambientali (come l'infezione da HIV).
Alcuni altri tipi di malattie da immunodeficienza primaria causano problemi minori con suscettibilità alle infezioni. Le SCID sono alcune delle forme più gravi di immunodeficienza primaria.
In che modo le diverse malattie possono rendere il tuo corpo immune da compromissioni
Diagnosi
È molto importante che i bambini con una SCID siano diagnosticati il più rapidamente possibile.Senza trattamenti per migliorare il sistema immunitario del bambino, i bambini con SCID di solito muoiono entro i primi due anni di vita da un'infezione fatale.
Le SCID vengono diagnosticate sulla base di esami clinici, anamnesi, storia familiare e test di laboratorio. Un test chiave è un esame del sangue per il numero di cellule T presenti. Nelle persone con una SCID, questo numero è molto più basso del normale. Possono essere necessari test genetici per confermare la diagnosi e trovare il sottotipo SCID specifico.
Possono essere necessari altri esami del sangue per testare l'infezione e valutare la funzione generale degli organi. Ad esempio, è importante escludere l'infezione da HIV come possibile causa dei sintomi. I bambini con forme atipiche di SCID possono impiegare più tempo per diagnosticare perché i loro risultati clinici e di laboratorio non sono così facili da distinguere.
Nella maggior parte degli Stati Uniti e in alcuni paesi del mondo, i neonati vengono sottoposti a screening per le SCID alla nascita insieme allo screening per altre malattie genetiche rare e gravi. Ciò consente di identificare e trattare i bambini il più rapidamente possibile. Tuttavia, non tutti i neonati ricevono tali primi test di screening per SCID.
La prevalenza dei bambini immunocompromessi
Trattamento
I bambini con SCID necessitano di cure specialistiche da parte di un medico con esperienza nel trattamento di queste rare condizioni.Attualmente, esiste un solo trattamento potenzialmente in grado di curare la maggior parte delle forme di SCID: trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) allogeniche (da un donatore). A seconda delle circostanze, queste cellule staminali sono prelevate da una donazione di midollo osseo attraverso uno specifico tipo di donazione di sangue, o tramite sangue prelevato dal cordone ombelicale. Prima della procedura, l'individuo colpito riceve la chemioterapia per aiutarli a prepararsi a ricevere nuove cellule staminali. Quindi la persona con SCID riceve cellule staminali prelevate da un donatore (spesso un parente). L'idea è che queste cellule staminali possano maturare nelle normali cellule immunitarie T e B, curando l'individuo della loro SCID.
Il donatore ideale di cellule staminali è un fratello che condivide specifiche somiglianze genetiche con il neonato affetto (noto come una corrispondenza HLA). Tuttavia, l'HSCT può ancora essere un'opzione, anche se un fratello o un altro parente con una corrispondenza HLA esatta non è disponibile. Questo potrebbe utilizzare le cellule staminali di un donatore non correlato, o potrebbe utilizzare una donazione da un parente con una sola corrispondenza HLA parziale. Se il trattamento ha inizialmente successo, le persone colpite possono di solito vivere una vita normale senza farmaci in corso.
La terapia genica e la terapia enzimatica sono attualmente disponibili per determinate forme di SCID con cause genetiche specifiche. Ad esempio, sia la terapia genica che i trattamenti enzimatici sono disponibili per le persone con SCID a causa di una mutazione in un gene noto come ADA. Come l'HSCT, la terapia genica è un trattamento potenzialmente curativo. Può essere particolarmente utile se una partita HLA per HSCT non è disponibile. La terapia enzimatica è un'altra opzione potenziale per alcuni tipi di SCID, ma richiede una terapia per tutta la vita. È probabile che l'HSCT rimanga il trattamento chiave per la maggior parte dei tipi di SCID.
Prima che il trapianto avvenga, è importante fare tutto il possibile per prevenire l'infezione. Potrebbe essere necessario ridurre il numero di persone coinvolte nella cura dei bambini con HSCT, e gli operatori sanitari potrebbero dover prendere speciali precauzioni per aiutare a prevenire le malattie. I neonati potrebbero dover evitare determinati tipi di vaccini che contengono virus vivi. A volte gli antibiotici vengono somministrati anche prima che si verifichi un'infezione al fine di prevenirlo. Le infusioni di anticorpi possono anche essere somministrate per aumentare temporaneamente l'immunità.
Anche i bambini con SCID necessitano di cure per le infezioni quando si verificano. Questo può comportare una varietà di interventi, come il seguente:
- antibiotici
- Farmaci antifungini
- Fluidi per via endovenosa
- Poppate per via endovenosa per supporto nutrizionale
- Assistenza ventilatoria artificiale e supporto nell'unità di terapia intensiva neonatale
Eredità
Le SCID sono malattie genetiche e possono funzionare in famiglie. Alcune forme della malattia sono autosomiche recessive, ovvero una persona deve ricevere una copia di un gene affetto sia dalla madre che dal padre. Le persone con un solo gene affetto (chiamati portatori) non hanno questa condizione. Se una coppia ha avuto un figlio nato con questo tipo di SCID, c'è una possibilità su quattro che il suo prossimo figlio avrà anche quella SCID.Altre forme di SCID sono legate al sesso. Per queste forme, una femmina colpita riceve due geni affetti: uno da sua madre e uno da suo padre. I ragazzi, tuttavia, hanno solo bisogno di ricevere un gene affetto per ottenere la malattia. Ad esempio, una madre non affetta che è portatrice di una SCID potrebbe trasmettere la malattia a suo figlio. Una donna del genere avrebbe il 50% di possibilità che il suo prossimo ragazzo avesse anche SCID. Tuttavia, una futura figlia sarebbe estremamente improbabile avere una SCID. Queste particolari forme di SCID sono molto più comuni nei ragazzi che nelle ragazze.
Può essere molto utile parlare con un consulente genetico dei rischi nella tua particolare situazione. In alcuni casi, potrebbero essere disponibili test prenatali.
In che modo i disturbi genetici sono ereditati
