Una panoramica dell'acidemia propionica

L'acidemia propionica è una malattia genetica rara e grave che colpisce più sistemi del corpo, inclusi cervello e cuore. Senza una pronta diagnosi e trattamento, può causare il coma e persino la morte. A causa di un difetto genetico, il corpo non è in grado di elaborare correttamente alcune parti di proteine ​​e grassi. Questo alla fine porta ai sintomi della condizione.

È una malattia rara, stimata in circa uno su 100.000 neonati negli Stati Uniti. Tuttavia, potrebbe essere leggermente più comune in alcune popolazioni, come nelle persone provenienti dall'Arabia Saudita.

Sintomi

Molto spesso, i sintomi dell'acidemia propionica compaiono entro pochi giorni dalla nascita. I neonati nascono sani, ma presto si manifestano sintomi quali scarsa alimentazione e diminuita reattività. Senza una tempestiva diagnosi e trattamento, compaiono ulteriori sintomi:

Sintomi comuni

• Peggiore letargia
• Diminuzione del tono muscolare
• Convulsioni
• vomito
• Coma

Senza diagnosi e intervento acuto, la morte potrebbe presto seguire.
Meno comunemente, i sintomi potrebbero apparire prima più tardi nell'infanzia, o nell'adolescenza o nell'età adulta. Ogni volta che inizia, l'acidemia propionica può anche portare a più problemi cronici:

Problemi cronici

• Diminuzione della crescita complessiva
• Ritardo dello sviluppo e disabilità intellettiva
• Convulsioni
• Sintomi gastrointestinali
• Pancreatite
• Disturbi del movimento
• cardiomiopatia
• Insufficienza renale
• Perdita dell'udito
• osteoporosi
• Atrofia ottica (che porta alla perdita della vista)
• Insufficienza ovarica prematura
• Problemi di sangue (come diminuzione del numero di alcune cellule immunitarie e anemia)

Tuttavia, è importante notare che non tutti con l'acidemia propionica sperimenteranno tutti questi sintomi. Anche la gravità del sintomo varia.
Molti di questi sintomi della condizione possono incerarsi e calare nel tempo, con periodici peggioramenti. Questi periodi di malattia più grave possono essere scatenati da digiuno, febbre, vomito, infezioni, interventi chirurgici, stress fisico o emotivo o dal mancato rispetto dei trattamenti raccomandati. Questo è chiamato "scompenso" della malattia e può portare al coma e ad altri problemi potenzialmente letali.

Le cause

L'acidemia propionica è un tipo di "errore innato del metabolismo". Si tratta di un gruppo di singole malattie rare causate da diversi difetti genetici. Questi portano a problemi con il metabolismo, il processo attraverso il quale i nutrienti nel cibo sono trasformati in energia.
Il metabolismo avviene attraverso una sequenza complicata e altamente coordinata di reazioni chimiche, quindi problemi in molti geni diversi possono portare a una sorta di interruzione dei normali processi metabolici.
L'acidemia propionica appartiene anche a un sottogruppo più piccolo di queste malattie chiamate acidurie organiche. Queste malattie genetiche derivano da difficoltà nel metabolizzare alcuni tipi di amminoacidi (i componenti costitutivi delle proteine) e alcuni componenti di carboidrati e grassi. Per questo motivo, i livelli di alcuni acidi normalmente presenti nel corpo possono iniziare a salire a livelli insalubri.
Difetti in diversi enzimi portano a diversi tipi di aciduria organica. Ad esempio, la malattia dell'urina sciroppo d'acero è un'altra malattia rara in questa classe. Altre malattie rare in questo gruppo possono avere alcuni sintomi simili.
L'acidemia propionica è causata da un difetto in uno dei due geni: PCCA o PCCB. Questi due geni costituiscono i due componenti di un enzima chiamato propionil-CoA carbossilasi (PCC). Questo enzima catalizza normalmente uno dei passaggi importanti nel metabolizzare alcuni amminoacidi, così come alcuni altri importanti composti, come alcuni componenti di grassi e colesterolo.
Quando c'è un difetto genetico in uno dei geni PCCA o PCCB, l'enzima PCC funziona male o per niente. Per questo motivo, l'acido propionico inizia ad accumularsi, così come alcune altre sostanze correlate. Questi composti possono essere tossici quando si accumulano nel corpo, portando ad alcuni dei sintomi della malattia.
Altri sintomi possono derivare da disfunzioni nella produzione di energia derivanti dal problema con questa fase del metabolismo.

Diagnosi

La diagnosi di acidosi propionica richiede un'accurata anamnesi medica e un esame medico, oltre a test di laboratorio. È importante che la diagnosi avvenga il più rapidamente possibile poiché le persone colpite sono spesso molto malate.
Molti diversi tipi di problemi medici possono portare ai sintomi neurologici e ad altri sintomi osservati nell'acidemia propionica scompensata, comprese altre malattie genetiche rare. I medici devono escludere queste altre possibili diagnosi mentre si avvicinano alla causa specifica. È importante che i medici considerino l'acidemia propionica in qualsiasi bambino con potenziali segni della condizione.

Test di laboratorio

Di solito è necessaria un'ampia gamma di test di laboratorio. Alcuni di questi potrebbero includere:

• Lavoro di sangue di base (per valutare la risposta a infezioni, anemia, livelli di glucosio, funzioni organiche di base, ecc.)
• Lavoro di sangue per valutare vari metaboliti come ammoniaca, acido lattico
• Campione di sangue per valutare l'infezione batterica
• Analisi delle urine (per valutare metaboliti e infezioni)

Le persone con acidosi propionica possono anche presentare anomalie nei test più specializzati. Ad esempio, le persone con la condizione mostreranno un'elevazione in una sostanza chiamata propionilcarnitina.
Sulla base di questi test iniziali, i medici lavorano per confermare la diagnosi. Ciò potrebbe includere test per valutare l'efficacia dell'enzima PCC. Anche i test genetici dei geni PCCA e PCCB possono essere utilizzati per finalizzare la diagnosi.
A volte, i neonati vengono prima diagnosticati dai risultati dei test di screening neonatali standard. Tuttavia, non tutti gli stati o paesi in tutto il mondo effettuano test per questa specifica malattia. Inoltre, i bambini possono provare i sintomi prima che i risultati di questi test di screening siano disponibili.
Screening neonatale per disturbi genetici e metabolici

Trattamento

I periodi di malattia acuta da acidemia propionica sono emergenze mediche. Senza supporto, le persone possono morire durante questi scompensi. Questi possono verificarsi prima di una diagnosi iniziale o in altri periodi di stress o malattia. Queste persone hanno bisogno di un supporto intensivo in un ambiente ospedaliero.

Possibile supporto necessario

Gli individui con acidosi propionica potrebbero aver bisogno di interventi come il seguente:

• Fluidi per via endovenosa e glucosio
• Trattamento di fattori precipitanti (come l'infezione batterica)
• Assunzione proteica strettamente gestita
• Carnitina per via endovenosa (migliora la rimozione dell'acido propionico attraverso l'urina)
• Farmaci come il benzoato di sodio (per rimuovere i sottoprodotti tossici)
• Supporto ventilatorio, se necessario
• Emodialisi o ossigenazione della membrana extracorporea (ECMO, per rimuovere sottoprodotti tossici)

A lungo termine, la gestione della dieta è una pietra miliare del trattamento dell'acidemia propionica. Queste persone dovrebbero lavorare a stretto contatto con uno specialista della dieta esperto in rare malattie metaboliche.
Limitando l'assunzione di proteine, si può ridurre l'impatto della malattia. Tuttavia, limitare le proteine ​​troppo severamente ha i suoi impatti negativi sulla salute. Quindi, un individuo con la condizione ha bisogno di contatti continui con un fornitore di servizi sanitari che può aiutare a formulare raccomandazioni dietetiche specifiche, che possono cambiare nel tempo. A volte è utile anche un sondino per aiutare a garantire un'alimentazione corretta, specialmente durante gli scompensi.
I possibili farmaci a lungo termine includono:

• L-carnitina
• Metronidazolo (riduce la produzione di propionato da normali batteri intestinali)

In alcuni casi, un trapianto di fegato è anche un'opzione. Questo potrebbe essere particolarmente utile per i pazienti che presentano frequenti scompensi.
Le persone con acidosi propionica possono anche aver bisogno di cure per complicazioni della malattia. Ad esempio, potrebbero essere necessari farmaci per convulsioni o interventi per trattare la pancreatite.
Un altro aspetto importante del trattamento è prevenire gli scompensi. Le persone affette devono essere strettamente monitorate ogni volta che sono esposte a fattori di stress che potrebbero scatenare un'esacerbazione. In questo modo, il trattamento può iniziare tempestivamente se necessario.
Anche gli individui devono essere educati per evitare il digiuno e altri potenziali fattori di stress. Alcuni pazienti possono anche aver bisogno di monitorare la loro urina per chetoni, un sottoprodotto metabolico che può essere un segno di scompenso.
Le persone con acidosi propionica necessitano anche di monitoraggio regolare per complicanze a lungo termine della condizione. Ad esempio, questo dovrebbe includere regolari esami della vista, valutazioni dell'udito e valutazioni cardiologiche. Avranno inoltre bisogno di esami del sangue regolari per aiutare a monitorare le loro condizioni e lo stato di possibili complicanze.
Idealmente, le persone con acidosi propionica dovrebbero vedere uno specialista con esperienza in malattie genetiche rare. Il trattamento e il monitoraggio richiedono una serie di professionisti medici che lavorano insieme come una squadra.

Eredità

L'acidemia propionica è una condizione genetica autosomica recessiva. Ciò significa che una persona deve ereditare un gene affetto da entrambi i genitori per ottenere la malattia.
Se una coppia ha avuto un figlio nato con l'acidemia propionica, c'è una probabilità del 25% che anche il loro prossimo figlio ne abbia la condizione. È anche importante testare i fratelli esistenti per la malattia, poiché non tutte le persone con acidosi propionica presentano sintomi alla nascita. La diagnosi precoce e la gestione possono quindi aiutare a prevenire le complicazioni a lungo termine della malattia.
Parlare con un consulente genetico può essere molto utile per molte famiglie. Questo può darti un'idea dei rischi nella tua situazione. Anche il test prenatale e la selezione degli embrioni possono essere un'opzione.
In che modo i disturbi genetici sono ereditati

Una parola da Verywell

Può sembrare devastante apprendere che il tuo bambino ha una condizione come l'acidemia propionica. Spesso la diagnosi iniziale si verifica durante una crisi sanitaria potenzialmente letale nei primi giorni di vita, il che è comprensibilmente schiacciante per la maggior parte delle famiglie. Può richiedere un po 'di tempo per elaborare ciò che sta accadendo. Sappi che il tuo bambino ha una squadra di professionisti della salute per aiutare nel loro recupero a breve termine e nella salute a lungo termine. L'acidemia propionica è una malattia con rischi che richiedono una gestione continua, tuttavia, molte persone con questa condizione continuano a condurre una vita piena. Non esitare a contattare i tuoi amici, familiari e personale sanitario per ottenere il supporto di cui hai bisogno.