Una panoramica dell'acidemia metilmalonica
Sintomi
L'acidemia metilmalonica è una malattia complessa che può causare una varietà di sintomi diversi. L'intensità di questi sintomi varia in base all'esatta mutazione genetica che causa la malattia. Nei casi più gravi, i sintomi iniziano quasi immediatamente. In altri, i sintomi potrebbero non manifestarsi fino alla tarda infanzia, all'infanzia o addirittura all'età adulta.Molti dei sintomi della MMA peggiorano in particolari situazioni. Questi periodi di malattia più pericolosa possono essere scatenati da digiuno, febbre, vomito, infezioni, interventi chirurgici, stress o mancando di seguire i trattamenti raccomandati. Questo è chiamato "decompensazione" della malattia e può portare a sintomi potenzialmente letali. Ad esempio, un bambino sottoposto a scompenso potrebbe presentare sintomi come:
- Respirazione difficoltosa
- Debolezza muscolare
- vomito
- Bassa energia (letargia)
- Bassa temperatura corporea
- Diminuzione della coscienza
La malattia può anche causare problemi a lungo termine. Questi possono includere:
- Disabilità intellettuale
- Pancreatite
- Scarsa appetito e crescita
- Convulsioni
- osteoporosi
- Malattia renale (che può causare insufficienza renale)
- Atrofia del nervo ottico (causando problemi di visione)
- Colpo di una regione del cervello chiamata gangli della base (che causa problemi di movimento)
- Problemi di sangue (come diminuzione del numero di alcune cellule immunitarie e anemia)
Le cause
Errori innati del metabolismo
L'acidemia metilmalonica appartiene a un gruppo di disturbi noti come errori innati del metabolismo. Il metabolismo si riferisce al processo a più fasi mediante il quale i nutrienti nel cibo vengono trasformati in energia. Errori innati del metabolismo sono causati da diversi difetti genetici che portano a problemi di metabolismo.Il metabolismo avviene attraverso una sequenza complicata e altamente coordinata di reazioni chimiche. Problemi in molti geni diversi possono interrompere i normali processi metabolici.
MMA appartiene anche a un sottoinsieme più piccolo di queste malattie, chiamate acidurie organiche. Queste malattie genetiche derivano da difficoltà nel metabolizzare determinati tipi di amminoacidi (i componenti costitutivi delle proteine).
A causa di ciò, i livelli di alcuni prodotti normalmente presenti nel corpo possono iniziare a salire a livelli insalubri. Difetti in diversi enzimi portano a diversi tipi di aciduria organica. Ad esempio, l'acidemia propionica è un'altra malattia rara in questa classe. Altre malattie rare in questo gruppo possono avere alcuni sintomi simili.
Difetti genetici in MMA
L'MMA può essere causato da un difetto in uno dei diversi geni. A causa del difetto nel gene, le proteine risultanti non funzionano come dovrebbero. Questi difetti causano problemi con il funzionamento di uno specifico enzima proteico, chiamato mutasi metilmalonil-CoA.Questo enzima svolge normalmente un ruolo importante nel metabolizzare uno specifico tipo di amminoacido (così come alcuni altri importanti composti, come alcune parti di grassi e colesterolo). Pertanto, l'acido metilmalonico inizia ad accumularsi, così come alcune altre sostanze correlate. Questi composti possono essere tossici quando si accumulano nel corpo, portando ad alcuni dei sintomi della malattia.
Altri sintomi possono derivare da disfunzioni nella produzione di energia derivanti da problemi con questa fase del metabolismo.
Diagnosi
La diagnosi dell'acidemia metilmalonica richiede un'accurata anamnesi e un esame medico. Anche i test di laboratorio sono fondamentali. È importante che la diagnosi avvenga il più rapidamente possibile poiché le persone colpite sono spesso molto malate. Inoltre, scompensi non trattati possono peggiorare le complicazioni a lungo termine di MMA (ad esempio, causando danni permanenti al cervello).Molti diversi tipi di problemi medici possono portare a sintomi neurologici e ad altri sintomi come quelli osservati negli MMA scompensati. Può essere una sfida escludere queste altre possibili diagnosi e restringere la causa specifica. Poiché l'MMA è una condizione rara, può essere necessario uno specialista medico per diagnosticare la malattia.
Un test diagnostico chiave per l'MMA riguarda la quantità di acido metilmalonico presente nel sangue o nelle urine.
Nelle persone con MMA, questi test dovrebbero essere più alti del solito. Tuttavia, ci sono anche altri errori congeniti del metabolismo che possono causare l'accumulo di acido metilmalonico a causa di diversi problemi genetici.
Alcuni altri test di laboratorio che possono essere utili nella diagnosi di MA includono:
- lavoro di sangue di base come la CMP (per valutare la risposta a infezioni, anemia, livelli di glucosio, funzioni organiche di base e altro)
- lavoro di sangue per valutare vari metaboliti come l'ammoniaca
- lavoro di sangue per valutare gli amminoacidi presenti
- campione di sangue per valutare l'infezione batterica
- esame del sangue per vitamina B12 e omocisteina
I test standard di screening neonatale a volte forniscono la diagnosi di MMA. Tuttavia, non tutti i posti testano questa specifica malattia. Inoltre, i bambini potrebbero prima sperimentare sintomi prima che i risultati di questi test di screening siano disponibili.
Trattamento
Trattamento acuto
I periodi di decompensazione da MMA sono emergenze mediche. Senza supporto, le persone possono morire durante questi periodi. Questi potrebbero accadere prima di una diagnosi iniziale o in altri periodi di stress o malattia. Queste persone hanno bisogno di un supporto intensivo in un ambiente ospedaliero.Ad esempio, questi individui potrebbero aver bisogno di interventi come fluidi e glucosio per via endovenosa, trattamento di fattori precipitanti (come infezione batterica), un apporto proteico strettamente gestito, carnitina per via endovenosa, supporto ventilatorio (se necessario) e / o emodialisi o ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO , che rimuove sottoprodotti tossici).
Dieta
La gestione dietetica è una parte importante del trattamento per le MMA. Gli individui con MMA dovrebbero lavorare a stretto contatto con uno specialista della dieta che ha esperienza in rare malattie metaboliche.Ridurre la quantità di proteine consumate può ridurre l'impatto della malattia.
Tuttavia, limitare le proteine troppo severamente ha i suoi impatti negativi sulla salute. Ecco perché è utile lavorare con un professionista. A volte è utile anche un sondino per aiutare a garantire un'alimentazione corretta, specialmente durante gli scompensi.
Trattamenti a lungo termine
Alcuni farmaci sono disponibili che possono potenzialmente migliorare la rimozione di alcuni sottoprodotti metabolici tossici. Questi includono L-carnitina, metronidazolo e neomicina.Iniezioni di vitamina B12 (idrossicobalamina) è un trattamento molto utile per le persone con sottotipi genetici specifici di MMA, ma non per tutti i sottotipi.
Altri farmaci a lungo termine potrebbero anche essere necessari per trattare le complicanze. Ad esempio, qualcuno potrebbe aver bisogno di assumere un farmaco bifosfonato per contribuire a trattare l'osteoporosi correlata all'MMA.
Il trapianto di fegato è anche un'opzione per alcune persone con MMA. Non cura la malattia, ma può aiutare una persona a sperimentare decompensazioni meno frequenti e meno gravi. Il trapianto di rene potrebbe essere necessario anche per le persone con una grave malattia renale.
Prevenire scompensi
Prevenire gli scompensi è anche una parte importante del trattamento. Le persone con MMA non dovrebbero digiunare o aumentare il loro apporto di proteine perché questo potrebbe innescare un decompensation. Se un individuo con MMA è malato (come da un virus), è importante che diminuisca l'apporto proteico e riceva liquidi aggiuntivi con lo zucchero. Questo può aiutare a prevenire un decompensation.Le persone affette devono essere strettamente monitorate ogni volta che sono esposte a fattori di stress che potrebbero innescare un decompensation. In questo modo, il trattamento può iniziare tempestivamente se necessario.
Rivolgersi immediatamente al medico se la persona con MMA presenta sintomi insoliti come diminuzione della veglia o se si hanno altri dubbi su uno scompenso.
Monitoraggio
Le persone con acidemia metilmalonica hanno anche bisogno di monitoraggio regolare per complicazioni a lungo termine della condizione. Ad esempio, questo dovrebbe includere esami oculistici regolari e test di funzionalità renale. Idealmente, le persone con MMA dovrebbero vedere uno specialista con esperienza in malattie genetiche rare. Il trattamento e il monitoraggio richiedono una serie di professionisti medici che lavorano insieme come una squadra.Nuovi potenziali trattamenti
I ricercatori stanno anche studiando potenziali nuovi trattamenti per MMA, come terapia genica e trattamenti antiossidanti. Questi trattamenti non hanno ricevuto lo stesso rigoroso studio dei trattamenti già approvati dalla FDA. Chiedi al tuo dottore se sei interessato a partecipare eventualmente a una sperimentazione clinica. Oppure consulta la banca dati degli Stati Uniti per le sperimentazioni cliniche.Eredità
L'acidemia metilmalonica è una condizione genetica autosomica recessiva. Ciò significa che una persona deve ereditare un gene affetto da entrambi i genitori per ottenere la malattia. Se una coppia ha avuto un figlio nato con MMA, c'è una probabilità del 25% che anche il loro prossimo figlio ne abbia la condizione. È anche importante testare i fratelli esistenti per la malattia, poiché non tutte le persone con MMA presentano sintomi immediatamente.La diagnosi precoce e la gestione possono quindi aiutare a prevenire le complicazioni a lungo termine della malattia. Parlare con un consulente genetico può essere molto utile per molte famiglie. Questo può darti un'idea dei rischi nella tua situazione. Anche i test prenatali possono essere un'opzione.
