Una panoramica dell'acidemia metilmalonica con omocistinuria

L'acidemia metilmalonica con omocistinuria (MMA-HCU) è una malattia metabolica ereditaria rara in cui il corpo non è in grado di degradarsi e processare determinati amminoacidi, grassi e lipidi. Quando queste sostanze si accumulano nel sangue, diventano tossiche.
MMA-HCU fa parte di un gruppo di disturbi chiamati disordini di acido organico. Questi disturbi sono solitamente diagnosticati alla nascita durante gli screening neonatali di routine, ma i sintomi di MMA-HCU possono comparire anche per la prima volta nei bambini più grandi e negli adulti.

Sintomi

Quando viene diagnosticata l'MMA-HCU durante uno screening neonatale, la condizione può essere rilevata prima che si manifestino sintomi. Durante uno screening neonatale, viene prelevato un piccolo campione di sangue dal piede del bambino (a volte chiamato test del tallone). Questo campione di sangue è testato per una serie di condizioni che un bambino potrebbe ereditare dai suoi genitori, alcune delle quali potrebbero avere gravi conseguenze se non trattate.
Anche i neonati che appaiono completamente normali e sani possono avere trattamenti genetici o metabolici che necessitano di trattamento.
Nelle prime ore e nei primi giorni di vita, testare il sangue di un bambino è l'unico modo per essere sicuri che non siano interessati.
I sintomi di MMA-HCU che una persona ha, così come l'intensità e la frequenza dei sintomi, dipenderanno da quali geni sono interessati da una mutazione. In primo luogo, il principale fattore scatenante per la cascata di sintomi è un accumulo di acido metilmalonico nel sangue, così come l'omocisteina. Questo accumulo si verifica a causa della ridotta capacità del corpo di metabolizzare gli amminoacidi. Quando queste proteine non vengono adeguatamente convertite, i sottoprodotti rimangono nel sangue e alla fine raggiungono livelli tossici.
Nei neonati, bambini e adulti, i sintomi di MMA-HCU possono variare da lievi a fatali. L'età può anche influenzare i sintomi. Ad esempio, i neonati con MMA-HCU spesso hanno difficoltà a crescere e i bambini più grandi possono mostrare ritardi nello sviluppo.
MMA-HCU influisce sulla capacità del corpo di abbattere alcune proteine nel corpo. Non è raro che un bambino con una variante della condizione appaia normale alla nascita, anche se man mano che la dieta inizia ad espandersi (in particolare quando viene introdotta la proteina), i sintomi diventeranno più evidenti, tipicamente nel primo anno di vita. In alcuni casi, i bambini con MMA-HCU nascono con teste anormalmente piccole (una condizione chiamata microcefalia).
I sintomi possono anche essere ritardati nell'infanzia, negli anni dell'adolescenza e nell'età adulta nelle persone con altre varianti di MMA-HCU. In rari casi, la ricerca ha identificato persone a cui è stata diagnosticata una MMA-HCU che non ha mai avuto alcun sintomo della condizione.
I sintomi tipicamente associati a MMA-HCU includono:

vomito
Disidratazione
Basso tono muscolare
Pallore
Scarsa alimentazione
Aumento di peso inadeguato / incapacità di crescita
Letargia e debolezza
eruzioni cutanee
Problemi di visione
Disturbi del sangue inclusi anemie
Infezioni che non scompaiono o continuano a tornare (in particolare fungine)

Quando l'acidosi non viene trattata può avere complicazioni serie e potenzialmente fatali, tra cui:

Ictus
Convulsioni
Gonfiore al cervello
Problemi di cuore
Insufficienza respiratoria
Funzione renale compromessa

Nei bambini più grandi, negli adolescenti e negli adulti, i sintomi possono manifestarsi con cambiamenti comportamentali o cognitivi inspiegabili, difficoltà a camminare o cadere, così come test di laboratorio anormali.
Nei casi più gravi, l'MMA-HCU può causare coma e morte improvvisa. In questi casi, l'MMA-HCU può essere trovata durante l'autopsia condotta in caso di morte inspiegabile, in particolare nei neonati e nei bambini.
I sintomi di MMA-HCU possono anche essere provocati da malattia, infiammazione o infezione, dopo un intervento chirurgico o una lesione o il digiuno. In alcuni casi, i primi sintomi di MMA-HCU del bambino possono comparire dopo un periodo di ridotta appetito dopo una malattia virale o il digiuno prima di una procedura chirurgica.
Mentre la condizione progredisce, possono emergere sintomi correlati a livelli di vitamina B12 estremamente bassi. Le carenze in B12 sono tipicamente diagnosticate nello stesso periodo di MMA-HCU a causa del deterioramento del processo cellulare.
Nella maggior parte dei casi, le persone con MMA-HCU che sviluppano i sintomi più tardi nella vita hanno una forma meno grave della malattia rispetto a quelli che hanno avuto sintomi alla nascita. Per i neonati con la condizione, la diagnosi precoce e il trattamento sono essenziali per prevenire complicazioni a lungo termine che possono influire su tutto, dalla crescita e lo sviluppo alla funzione cognitiva.

Le cause

MMA-HCU è una combinazione di due condizioni: acidemia metilmalonicaeomocistinuria. Entrambe le condizioni influenzano la capacità del corpo di abbattere ed elaborare determinate sostanze nel corpo. Poiché queste sostanze (inclusi amminoacidi e lipidi) si accumulano nel corpo, possono raggiungere livelli tossici e causare sintomi. In alcuni casi, l'accumulo può causare gravi complicazioni e persino essere fatale.

Una malattia genetica

L'MCA-HCA è causata da mutazioni genetiche, nel senso che una persona nasce con la condizione (tuttavia potrebbe non mostrare subito i sintomi). Le mutazioni sono di solito ereditate in modo autosomico recessivo, nel senso che ogni genitore trasmette una mutazione al figlio, tuttavia, i genitori non devono avere sintomi del disturbo stesso (portatore non affetto). Quando un bambino nasce con due geni che non funzionano correttamente, sviluppa MMA-HCU.
Per le famiglie con più figli, è possibile che un bambino affetto da MMA-HCU abbia fratelli che non sono interessati dalla mutazione o che sono portatori non affetti come i loro genitori. Ogni gravidanza tra una coppia che porta la mutazione ha una probabilità del 25% di trasmettere il gene difettoso, una probabilità del 25% di non essere influenzata e una probabilità del 50% di essere un portatore come i loro genitori.
L'MMA-HCU sembra interessare entrambi i sessi all'incirca alla stessa velocità. Negli stati che schermano la condizione, i casi vengono solitamente diagnosticati durante l'infanzia. Tuttavia, è anche visto in bambini, adolescenti e adulti.
La condizione è rara. Il tipo più comune (cblC) si verifica in circa uno su 200.000 neonati in tutto il mondo ogni anno.
Le altre tre forme sono così rare che sono stati diagnosticati meno di 20 casi.

Diagnosi

MMA-HCU fa parte di routine di screening neonatali in tutti gli Stati Uniti. Tuttavia, il dipartimento di sanità pubblica di ogni stato decide quali condizioni schermare, non tutti gli schermi di stato per MMA-HCU.
Quando lo screening non è disponibile, è possibile eseguire ulteriori test diagnostici se si sospetta l'MMA-HCU. Poiché i sintomi non sono necessariamente presenti alla nascita, se non vengono rilevati durante uno screening neonatale o un test genetico prenatale, la diagnosi probabilmente non si verificherà fino a più tardi nell'infanzia o persino nell'età adulta..
Se un medico sospetta MMA-HCU, ci sono diversi passaggi per confermare la diagnosi. Uno dei primi è quello di fare una cronologia approfondita dei sintomi di una persona e affrontare quelli potenzialmente pericolosi per la vita. Possono anche fare domande sulla salute degli altri membri della famiglia e potrebbero volere che eseguano anche i test.
Diversi test di laboratorio possono essere utilizzati per aiutare un medico a diagnosticare MMA-HCU. Di solito, saranno necessari sia campioni di sangue che di urina.

Trattamento

MMA-HCU deve essere gestito in diversi modi, inclusi i cambiamenti nella dieta e nei farmaci. In alcuni casi, potrebbe essere necessario un intervento chirurgico. Il primo intervento per la maggior parte delle persone con la condizione indipendentemente dall'età in cui viene diagnosticata la MMA-HCU è quello di aderire a una dieta a basso contenuto di proteine.
Per mantenere stabile il peso di una persona e mantenere stabili i livelli di zucchero nel sangue, le persone con MMA-HCU spesso trovano che mangiare piccoli pasti frequenti è una buona strategia.
Durante i periodi di malattia o in altre situazioni in cui non sono in grado di mangiare e bere, potrebbe essere necessario recarsi in ospedale per il glucosio e i fluidi endovenosi per aiutare a prevenire complicazioni più gravi. Se si verifica acidosi metabolica, il trattamento in ospedale includerà anche interventi per aiutare a ridurre l'acido nel sangue.
Per aiutare a compensare l'incapacità del corpo di metabolizzare correttamente alcune sostanze e prevenire il deficit, molti pazienti con MMA-HCU beneficiano dell'integrazione con cobalamina (B12) e L-carnitina. Quanto bene una persona risponde alla supplementazione dipende dalla variante MMA-HCU che hanno. Una persona con MMA-HCU lavorerà con il proprio medico, specialisti e dietologi per decidere quale (se esiste) degli integratori che dovrebbero provare.
La FDA ha approvato farmaci specifici per il componente di omocistinuria di MMA-HCU chiamato Cystadane (venduto con il marchio Betaine). Cystadane aiuta a ridurre i livelli di omocisteina nel sangue di una persona.

Ulteriore trattamento

Se lo stretto monitoraggio, la stretta aderenza alla dieta e la supplementazione non sono sufficienti, l'MMA-HCU potrebbe alla fine diventare abbastanza grave da danneggiare i reni e il fegato. In questi casi, le persone con la condizione dovranno avere un trapianto di rene e / o fegato.
Mentre gli organi trapiantati non avranno lo stesso difetto e quindi funzioneranno normalmente, il trapianto di organi è un'impresa molto seria. Una persona potrebbe dover attendere molto tempo per trovare un donatore e la procedura stessa comporta gravi rischi per qualsiasi paziente. Per le persone con MMA-HCU, lo stress della chirurgia può innescare una grave crisi sanitaria. Anche se viene trovato un donatore e l'intervento chirurgico va bene, il corpo può rifiutare l'organo trapiantato.

cimasa

Nonostante diagnosi e trattamento tempestivi, alcune persone con MMA-HCU continueranno a lottare fisicamente, ed emotivamente, con la condizione. Non esiste una cura per MMA-HCU e ogni sottotipo della condizione risponderà ai trattamenti disponibili in modo diverso.
Tuttavia, anche quando la gestione risulta difficile, le persone con MMA-HCU non sempre presentano complicanze potenzialmente letali e possono avere una buona prognosi globale. Molti bambini con la condizione crescono senza sviluppare altri seri problemi di salute a lungo termine e diventare adulti sani.
Le donne con questa condizione sono spesso in grado di rimanere incinte e sperimentare consegne normali. Tuttavia, le coppie affette da MMA-HCU potrebbero voler sottoporsi a test genetici prima di provare a concepire per valutare la possibilità che passeranno la condizione a un bambino.

Una parola da Verywell

Acidemia metilmalonica con omocistinuria (MMA-HCU) è una condizione ereditaria rara che può avere conseguenze potenzialmente letali se non diagnosticata tempestivamente. Anche se non esiste una cura e il trattamento può rivelarsi difficile, per le persone che rispondono alle modifiche dietetiche (come le diete a basso contenuto proteico) con vitamina B12 e altri nutrienti essenziali e un attento monitoraggio, il risultato è generalmente buono.
I bambini nati con MMA-HCU che sono stati prontamente diagnosticati e trattati hanno avuto poche complicazioni nell'infanzia e nell'adolescenza e hanno persino avuto gravidanze normali e hanno riportato bambini sani non affetti dalla condizione di adulti.
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