Una panoramica della sindrome di Kearns-Sayre (KSS)

La sindrome di Kearns-Sayre (KSS) è una rara condizione genetica causata da un problema con i mitocondri di una persona, componenti presenti in tutte le cellule del corpo. Kearns-Sayre causa problemi agli occhi e alla vista e può portare ad altri sintomi, come problemi del ritmo cardiaco. Di solito, questi problemi iniziano nell'infanzia o nell'adolescenza. Il KSS può essere più ampiamente classificato con altri tipi di rari disturbi mitocondriali. Questi possono avere sintomi distinti ma sovrapposti con KSS.
La sindrome prende il nome da Thomas Kearns e George Sayre, che per primi descrissero la sindrome nel 1958. La sindrome è molto rara, con uno studio che trova il tasso di essere 1,6 per ogni 100.000 persone.

Sintomi

Le persone con KSS sono generalmente in buona salute alla nascita. I sintomi iniziano gradualmente. I problemi agli occhi sono di solito i primi a comparire.
Una caratteristica chiave del KSS è qualcosa di noto come oftalmoplegia cronica progressiva esterna (CPEO). KSS è solo uno dei tipi di problemi genetici che possono causare CPEO. Provoca debolezza o addirittura paralisi di alcuni muscoli che muovono l'occhio stesso o le palpebre. Questo peggiora gradualmente nel tempo.
La debolezza di questi muscoli porta a sintomi come il seguente:

Palpebre cadenti (di solito inizia prima)
Difficoltà a muovere gli occhi

Un'altra caratteristica chiave di KSS è un'altra condizione: retinopatia pigmentaria. Ciò risulta dalla rottura di parte del retro dell'occhio (la retina) che funziona per percepire la luce. Ciò può portare a ridurre l'acuità visiva che peggiora nel tempo.
Le persone con la sindrome di Kearns-Sayre possono avere anche altri sintomi. Alcuni di questi possono includere:

Problemi di conduzione del ritmo cardiaco (che possono portare a morte improvvisa)
Problemi con il coordinamento e l'equilibrio
Debolezza muscolare delle braccia, delle gambe e delle spalle
Difficoltà a deglutire (da debolezza muscolare)
Perdita dell'udito (può portare alla sordità)
Diminuzione del funzionamento intellettuale
Dolore o formicolio alle estremità (dalla neuropatia)
Diabete mellito
Bassa statura (dal basso ormone della crescita)
Problemi endocrini (come insufficienza surrenalica o ipoparatiroidismo)

Tuttavia, non tutti quelli con KSS avranno tutti questi sintomi. Esiste una vasta gamma in termini di numero e gravità di questi problemi. I sintomi della sindrome di Kearns-Sayre di solito iniziano prima dei 20 anni.

Le cause

Il DNA è il materiale genetico ereditario che ottieni dai tuoi genitori. La sindrome di Kearns-Sayre è una malattia genetica causata da mutazioni in un particolare tipo di DNA: il DNA mitocondriale. Al contrario, la maggior parte del DNA nel tuo corpo è immagazzinato nel nucleo delle tue cellule, nei cromosomi.
I mitocondri sono organelli: piccoli componenti della cellula che svolgono funzioni specifiche. Questi mitocondri svolgono una serie di ruoli importanti, specialmente con il metabolismo energetico nelle cellule del tuo corpo. Aiutano il tuo corpo a trasformare l'energia dal cibo in una forma che le tue cellule possono usare. Gli scienziati teorizzano che i mitocondri derivano da cellule batteriche originariamente indipendenti che avevano il loro DNA. Ad oggi, i mitocondri contengono un DNA indipendente. Gran parte di questo DNA sembra svolgere un ruolo nel sostenere il loro ruolo di metabolismo energetico.
Nel caso del KSS, una parte del DNA mitocondriale è stata cancellata, persa dai nuovi mitocondri. Questo causa problemi perché le proteine normalmente prodotte usando il codice DNA non possono essere prodotte. Altri tipi di disturbi mitocondriali derivano da altre specifiche mutazioni del DNA mitocondriale e questi possono causare ulteriori gruppi di sintomi. La maggior parte delle persone con disturbi mitocondriali ha alcuni mitocondri che sono colpiti e altri che sono normali.
Gli scienziati non sono sicuri del motivo per cui la particolare delezione del DNA mitocondriale riscontrata nel KSS conduce ai sintomi specifici della malattia. I problemi probabilmente derivano indirettamente dalla ridotta energia disponibile per le cellule. Poiché i mitocondri sono presenti nella maggior parte delle cellule del corpo umano, ha senso che le malattie mitocondriali possano influenzare molti sistemi diversi di organi. Alcuni scienziati teorizzano che gli occhi e i muscoli degli occhi possono essere particolarmente suscettibili ai problemi con i mitocondri perché sono così fortemente dipendenti da loro per l'energia.
Disturbi mitocondriali in neurologia

Diagnosi

La diagnosi di KSS si basa su esami fisici, anamnesi e test di laboratorio. L'esame della vista è particolarmente importante. Ad esempio, nella retinopatia pigmentaria, la retina ha un aspetto striato e maculato in un esame oculistico. Gli esami e la storia medica sono spesso sufficienti per un medico per sospettare KSS, ma potrebbero essere necessari test genetici per confermare una diagnosi.
CPEO e retinopatia pigmentaria devono essere entrambi presenti per KSS da considerare come una possibilità. Inoltre, deve essere presente almeno un altro sintomo (come i problemi di conduzione del cuore). È importante che i medici escludano altri problemi che possono causare CPEO. Ad esempio, il CPEO può verificarsi con altre forme di disturbo mitocondriale, alcuni tipi di distrofia muscolare o nella malattia di Graves.
Alcuni test medici possono aiutare nella diagnosi e nella valutazione della condizione. Altri test potrebbero escludere altre potenziali cause. Alcuni di questi potrebbero includere:

Test genetici (prelevati da campioni di sangue o di tessuto)
Biopsia muscolare
Elettroretinografia (ERG; per valutare ulteriormente l'occhio)
Colpetto spinale (per valutare il liquido cerebrospinale)
Esami del sangue (per valutare vari livelli di ormoni)
Esami del cuore, come l'ECG e l'ecocardiogramma
Risonanza magnetica cerebrale (per valutare il potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale)
Test della tiroide (per escludere la malattia di Graves)

La diagnosi è a volte ritardata, in parte perché il KSS è una malattia rara e molti clinici generici hanno un'esperienza limitata.

Trattamento

È importante ricevere un trattamento da uno specialista medico con esperienza nel trattamento dei disturbi mitocondriali. Sfortunatamente, al momento non abbiamo trattamenti per aiutare a fermare la progressione della sindrome di Kearns-Sayre o per trattare il problema sottostante. Tuttavia, ci sono alcuni trattamenti che possono aiutare con alcuni dei sintomi. Un trattamento appropriato è adattato ai problemi specifici che la persona sta vivendo. Ad esempio, alcuni trattamenti potrebbero includere:

Un pacemaker per problemi di ritmo cardiaco
Impianto cocleare per problemi di udito
Acido folico (per le persone con basso 5-metil-tetraidrofolato nel liquido cerebrospinale)
Chirurgia (per correggere alcuni problemi agli occhi o problemi di caduta della palpebra)
Sostituzione ormonale (come l'ormone della crescita per bassa statura o insulina per il diabete)

I trattamenti vitaminici sono talvolta utilizzati anche per le persone con KSS, anche se mancano studi approfonditi sulla loro efficacia. Ad esempio, il coenzima Q10 vitaminico può essere somministrato insieme ad altre vitamine, come vitamine del gruppo B e vitamina C.
Le persone con KSS hanno bisogno di controlli regolari con uno specialista per verificare le complicazioni della condizione. Ad esempio, potrebbero aver bisogno di valutazioni regolari come le seguenti:

Monitoraggio ECG e Holter (per monitorare il ritmo cardiaco)
ecocardiografo
Audizione
Esami del sangue di funzione endocrina

È particolarmente importante lavorare con il medico per monitorare i segni di problemi cardiaci con KSS, poiché questi possono a volte portare a morte improvvisa.
I ricercatori stanno anche lavorando per sviluppare nuovi potenziali trattamenti per KSS e altri disturbi mitocondriali. Ad esempio, un approccio si concentra sul tentativo di degradare selettivamente il DNA mitocondriale colpito lasciando intatti i mitocondri normali di una persona. In teoria, questo potrebbe ridurre o eliminare i sintomi del KSS e di altri disturbi mitocondriali.
Trattamento della malattia mitocondriale

Eredità

Il KSS è una malattia genetica, il che significa che è causato da una mutazione genetica presente dalla nascita. Tuttavia, la maggior parte delle volte, una persona con KSS non l'ha ricevuta dai genitori. La maggior parte dei casi di KSS sono "sporadici". Ciò significa che la persona con la condizione ha una nuova mutazione genetica che non ha ricevuto da nessuno dei genitori. Il bambino ha del DNA mitocondriale mancante, anche se i mitocondri dei loro genitori erano OK.
Meno comunemente, il KSS può essere tramandato nelle famiglie. Poiché è causato da una mutazione in un gene trovato nei mitocondri, segue un diverso modello di ereditarietà rispetto ad altre malattie non mitocondriali. I bambini ricevono tutti i loro mitocondri e DNA mitocondriale dalle loro madri.
A differenza di altri tipi di geni, i geni mitocondriali vengono trasmessi solo dalle madri ai bambini, mai dai padri ai loro figli. Quindi una madre con KSS potrebbe trasmetterla ai suoi figli. Tuttavia, a causa del modo in cui il DNA mitocondriale proviene da una madre, i suoi bambini potrebbero non essere affatto colpiti, potrebbero essere solo lievemente colpiti o potrebbero essere gravemente colpiti. Sia i ragazzi che le ragazze possono ereditare la condizione.
Parlare con un consulente genetico può aiutarti a capire i tuoi rischi particolari. Le donne con KSS potrebbero essere in grado di utilizzare tecniche di fecondazione in vitro per prevenire la trasmissione della malattia ai loro potenziali figli. Questo potrebbe utilizzare solo le uova di donatori o donatori di mitocondri.
In che modo i disturbi genetici sono ereditati

Una parola da Verywell

Può essere devastante apprendere che tu o qualcuno che ami ha un disturbo mitocondriale come KSS. C'è molto da imparare su questa rara condizione e all'inizio potrebbe sembrare travolgente. Ma molti gruppi di pazienti sono disponibili per aiutarti a entrare in contatto con altri che hanno esperienza con questa o una condizione correlata. Questi gruppi possono aiutare a fornire una guida e un supporto pratici ed emotivi. Fortunatamente, con l'aiuto continuo di un'équipe medica, molte persone con KSS possono condurre una vita lunga e soddisfacente.