Una panoramica della sindrome di Chediak-Higashi

La sindrome di Chediak-Higashi è una rara malattia genetica autosomica recessiva. Nasce da un'anomalia nel DNA che causa anomalie nei lisosomi o elementi all'interno delle cellule che sono fondamentali per molti aspetti importanti della funzione del corpo.
Il sistema immunitario è particolarmente colpito da questa malattia, lasciando il corpo meno in grado di combattere virus e batteri, portando a infezioni ricorrenti che spesso si rivelano fatali durante l'infanzia. La disfunzione lisosomiale causa anche vari altri problemi, tra cui anomalie neurologiche, albinismo e difetti di coagulazione.
t è una condizione molto rara, con un'incidenza inferiore a 1 su 1.000.000. Meno di 500 casi sono stati segnalati in tutto il mondo.

Sintomi

albinismo

Quelli con questa anomalia genetica sono di solito identificati nell'infanzia e nell'infanzia. I melanociti, che sono cellule che formano la melanina, non vengono trasportati in modo appropriato dove devono andare. (La melanina è il pigmento negli occhi, nella pelle e nei capelli).
Questo fa sì che quelli con Chediak-Higashi presentino albinismo oculocutaneo (oculo, che significa "occhi" e cutaneo, che significa "pelle"). La maggior parte dei pazienti ha la pelle chiara con capelli sottili e chiari che possono essere grigi, bianchi o biondi. I loro occhi sono anche di solito di colore chiaro e possono avere fotofobia, nistagmo, strabismo o ridotta acuità visiva.
La manifestazione "cutanea" dell'albinismo oculocutaneo può essere presente come iperpigmentazione o ipopigmentazione che appaiono chiazzate.
Cos'è l'Albinismo?

Disfunzione neurologica progressiva

I difetti neurologici, incluso il sistema nervoso centrale e periferico, sono progressivi e si verificano in circa il 10-15% di quelli che sopravvivono nella prima infanzia e oltre. Includono una vasta gamma di problemi tra cui convulsioni, disturbi del movimento, demenza, ritardo dello sviluppo, debolezza, deficit sensoriale, tremore, atassia e paralisi dei nervi cranici.

Carenza immunitaria

Infezioni frequenti causate da specifici batteri tra cui stafilococco aureo, streptococco pyogenes e specie pneumococcus. I neutrofili, le cellule che combattono le infezioni nel nostro corpo, non funzionano correttamente in questa sindrome a causa di granuli anormali che influenzano la capacità dei globuli bianchi di combattere l'infezione.
Le infezioni sono generalmente gravi e si trovano sulla pelle, sul tratto respiratorio e sulle mucose.
Le infezioni sono conosciute come "piogeniche", il che significa che sono piene di pus e di solito maleodoranti. Si va dall'essere superficiali a profondi, che possono causare ulcerazioni. Questi lasciano cattive cicatrici e guariscono lentamente. Può anche verificarsi linfoistiocitosi emofagocitica (HLH), che provoca una grave immunodeficienza. Questo è quando c'è una massiccia infiltrazione linfoistiocitica nei sistemi di organi che causa febbre, ingrossamento della milza e del fegato e sanguinamento.
Questo può accadere presto durante l'infanzia o la prima infanzia, nota come "fase accelerata" della malattia, ed è solitamente letale.

Disturbi del sangue

I pazienti non sono in grado di coagulare a causa di un difetto con piastrine, che porta a sanguinamento anormale e lividi facile.

Altre malattie

Altri sistemi di organi possono essere colpiti come i reni, il tratto gastrointestinale e possono verificarsi malattie parodontali.

Le cause

La sindrome di Chediak-Higashi è una rara malattia genetica autosomica recessiva causata da mutazioni nel gene LYST. Ciò significa che entrambi i genitori portano una copia del gene mutato, ma in genere non mostrano segni e sintomi della condizione.
Il gene LYST fornisce istruzioni per creare una proteina nota come regolatore del traffico lisosomiale. Senza questo regolatore, la funzione lisosomiale, le dimensioni e la struttura sono interrotte e il corpo non può eseguire la sua manutenzione e le sue funzioni regolari.
Queste funzioni includono lo smaltimento di contenuto indesiderato all'interno delle cellule utilizzando enzimi digestivi per digerire i batteri, abbattere sostanze tossiche e riciclare componenti cellulari. Il sistema immunitario malfunzionante non può proteggere il corpo dalle infezioni.

Diagnosi

La diagnosi di Chediak-Higashi è solitamente sospettata in quei pazienti con albinismo oculo-cutaneo parziale e infezioni piogeniche ricorrenti. Il primo passo è fare uno striscio di sangue. Questo viene esaminato per i classici segni della malattia, che includono granuli azurifilici giganti in neutrofili, eosinofili e altri granulociti. Si trovano in molte località tra cui il midollo osseo, i melanociti, la mucosa gastrica, l'epitelio tubulare renale dei fibroblasti e il tessuto nervoso periferico e centrale.
Ci sono diversi disturbi che appaiono in modo simile a Chediak-Higashi. Per distinguere tra alcuni di questi (inclusa la Sindrome di Griscelli, la Sindrome di Hermansky Pudlak), devono essere eseguiti test genetici. Questi cercano mutazioni nel gene CHS1 / LYST.
Esistono quindi criteri diagnostici nella fase accelerata della malattia, di cui il paziente ha bisogno di cinque degli otto criteri che includono febbre, ingrossamento della milza, diminuzione di almeno due linee del sangue periferico, attività delle cellule killer naturali basse o assenti, iperferritinemia, e ipertrigliceridemia e / o ipofibrinogenemia, emofagocitosi nel midollo osseo, milza o linfonodi e alti livelli di recettore dell'interleuchina 2. Questo criterio è lo stesso per la linfoistiocitosi emofagocitica.
Se vi è il sospetto che un feto in utero abbia questa malattia a causa di una storia familiare positiva, è possibile diagnosticarlo prenatalmente con il prelievo di villi coriali, il sangue del feto o il campionamento dei capelli.

Trattamento

Il trattamento iniziale dopo la diagnosi prevede l'uso di antibiotici per via profilattica per prevenire le infezioni batteriche. Se si verificano infezioni, è necessario un trattamento aggressivo. Al fine di prevenire l'infezione, il fattore di stimolazione delle colonie di granulociti (noto come G-CSF) viene utilizzato per cercare di ridurre l'infezione aumentando i neutrofili che combatteranno i batteri.
I glucocorticoidi e la rimozione della milza si sono dimostrati in qualche modo efficaci per ritardare l'inizio della fase accelerata e altre terapie utilizzate comprendono la gammaglobulina per via endovenosa, gli antivirali e la chemioterapia. Nessuna di queste terapie è curativa, comunque.
Al fine di correggere l'impatto immunitario ed ematologico di Chediak-Higashi, un trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche (HCT), incluso il trapianto di sangue cordonale, è il trattamento di scelta. Anche se questo ha successo, non impedisce l'albinismo oculocutaneo o le disabilità neurologiche progressive che inevitabilmente causano il deterioramento neurologico.
Si ritiene che l'HCT abbia più successo se si verificano meno infezioni nel paziente, in particolare l'HLH. Pertanto, l'HCT precoce è ideale e può ridurre il rischio di HLH e la fase accelerata della malattia.
I pazienti trapiantati con successo non hanno infezioni significative e non progrediscono (o hanno una ricorrenza della) fase accelerata.
Se non trapiantati, la maggior parte dei pazienti con Chediak-Higashi muore per infezione da piogge prima che abbiano sette anni. In una revisione di 35 bambini con sindrome di Chediak-Higashi, la probabilità a 5 anni di sopravvivenza post-trapianto era del 62%.
Tuttavia, i pochi pazienti sopravvissuti alla prima età adulta, siano essi trapiantati o meno, sviluppano deficit neurologici nel momento in cui raggiungono i loro primi vent'anni.
Assicurati di discutere con il tuo medico se hai una storia familiare della malattia.
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