Cos'è l'esketamina?
Esketamine è stato approvato dalla FDA nel 2019 per curare la depressione che non ha risposto ad altri trattamenti. A differenza degli antidepressivi orali, che richiedono spesso da quattro a sei settimane per essere efficace, l'esketamina viene somministrata tramite spray nasale e diventa efficace entro poche ore.
Si stima che 5 milioni di persone negli Stati Uniti abbiano un disturbo depressivo che non si è risolto con i trattamenti attuali. L'esketamina può aiutare coloro che soffrono di depressione resistente al trattamento a sperimentare il tanto necessario sollievo.
L'esketamina è commercializzata con il marchio Spravato. La sua efficacia è stata valutata in tre studi clinici a breve termine e uno studio di mantenimento a lungo termine. Mentre ha alcuni rischi associati, la FDA ha determinato che i benefici superano i rischi, dal momento che la depressione non trattata pone le persone ad alto rischio di suicidio.
Negli Stati Uniti, il suicidio è la decima causa di morte. Nel 2016, ha causato la morte di quasi 45.000 persone. Molti di quegli individui avevano la depressione non trattata.
Esketamine può offrire sollievo alle persone che non sono state in grado di trovare sollievo da altri trattamenti di depressione e può ridurre il rischio di suicidio.
Storia
L'esketamina non è una nuova droga. È in circolazione da molto tempo. Questa è solo la prima volta che viene utilizzata come spray nasale per curare la depressione.
La ketamina cloridrato è un antagonista selettivo NMDAR che è stato usato principalmente come farmaco anestetico dagli anni '60. Può anche essere usato per la gestione del dolore a basse dosi. I dipartimenti di emergenza possono usarlo per gestire il dolore acuto o per controllare il dolore durante una procedura.
ketamina
Un tempo, la ketamina era conosciuta come una droga di partito ed era spesso indicata come "Special K." Gli abusanti godevano dei suoi effetti dissociativi. Gli individui che ne hanno abusato spesso hanno riferito un senso di distacco, dicendo di aver sentito un'esperienza "extracorporea".
Quando viene abusato, la ketamina distorce le percezioni della vista e del suono. Alcuni individui che hanno abusato di esso hanno sperimentato l'euforia. Altri hanno riportato allucinazioni o paralisi temporanea.
Prove di farmaci iniziali
Nel 2000, uno studio pilota ha riportato un rapido e robusto effetto antidepressivo a seguito di una singola dose di IV di ketamina a una dose inferiore rispetto a quella utilizzata per scopi anestetici. A seguito del processo, molti altri studi hanno supportato i risultati.
La maggior parte delle prove si è concentrata su una fusione IV di quaranta minuti di ketamina. Dopo l'infusione, la maggior parte dei pazienti ha sperimentato un significativo sollievo nei sintomi come umore depresso, anedonia e pensieri suicidi. I miglioramenti sono stati spesso rilevati entro due ore dalla somministrazione di ketamina. Gli effetti terapeutici hanno raggiunto il picco a 24 ore e sono durati fino a due settimane.
Nonostante i risultati positivi, la ketamina IV è stata associata a effetti dissociativi lievi e transitori, a disturbi neurocognitivi e sensomotorio ea innalzamenti di breve durata della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa.
Inoltre non era ampiamente disponibile in forma IV. Senza l'approvazione della FDA, l'uso off-label di infusioni di ketamina per il trattamento della depressione non era coperto da assicurazione, e spesso costano più di $ 500 per trattamento.
Negli studi clinici, la spray nasale esketamine è stato efficace nel ridurre i sintomi per le persone con depressione resistente al trattamento. Uno studio randomizzato ha coinvolto adulti sotto i 65 anni che stavano assumendo anche un antidepressivo orale. Dopo un mese, circa il 70% dei pazienti ha risposto al trattamento, rispetto a poco più della metà nel gruppo placebo.
L'esketamina è il primo nuovo farmaco per la depressione a colpire il mercato da quando Prozac è diventato disponibile nel 1998.
Come funziona
Nonostante decenni di ricerca, i meccanismi molecolari alla base della depressione sono poco conosciuti. Di conseguenza, gli scienziati non sono esattamente certi di come esketamine riduce la depressione.
Ciò che è chiaro è che agisce rapidamente. Nel giro di poche ore, gli individui possono sperimentare cambiamenti nel cervello che riducono i sintomi della depressione.
Gli attuali antidepressivi prendono di mira i sistemi di neurotrasmettitori di monoammina, principalmente i livelli di serotonina, norepinefrina e dopamina nel cervello. Gli antidepressivi impiegano da quattro a sei settimane per diventare efficaci e non sempre sono efficaci.
Si pensa che l'esketamina influenzi la funzione del sistema di neurotrasmettitore di glutammato del cervello. Molti antidepressivi orali influenzano il sistema dei neurotrasmettitori della serotonina.
L'esketamina è derivata dalla ketamina. L'unica differenza tra ketamina ed esketamina è la direzione in cui le molecole girano.
Dosaggio
L'esketamina viene erogata tramite spray nasale. Ogni dispositivo contiene 28 mg e fornisce due spray.
Deve essere somministrato sotto controllo medico e non sarà disponibile per i pazienti da portare a casa. I pazienti devono recarsi presso lo studio o la clinica del medico per accedere allo spray nasale, secondo le condizioni di approvazione della FDA.
Se sta assumendo esketamina, è probabile che lei riceverà un trattamento una o due volte a settimana. Rimarrai in ufficio per un paio d'ore in modo da poter essere monitorato da personale medico per due ore. I fornitori di servizi medici assicureranno che non si verifichino reazioni avverse prima di permetterti di andartene.
L'esketamina deve essere assunta in associazione con un altro antidepressivo orale, come Prozac, Zoloft o Lexapro.
Come i medici decidono quale antidepressivo prescrivere?Chi non dovrebbe prenderlo
È improbabile che l'esketamina venga utilizzata come prima linea di trattamento. Invece, è destinato a persone con depressione resistente al trattamento, nel senso che hanno provato prima altri due farmaci e non hanno sperimentato sollievo.
In generale, l'esketamina è controindicata nei soggetti con depressione psicotica, poiché i sintomi psicotici sono talvolta riportati come effetti collaterali quando viene somministrato a dosi di anestetico.
Esketamine può causare un aumento della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca, quindi deve essere usato con cautela se un individuo ha angina, una storia di ictus o pressione del sangue scarsamente controllata.
L'esketamina può causare danni al feto e le donne in gravidanza o in attesa di una gravidanza dovrebbero parlare con i loro medici. Le donne non devono allattare al seno durante il trattamento.
Effetti collaterali
Come ogni nuovo trattamento, i produttori continueranno a monitorare eventuali reazioni avverse. Johnson & Johnson, che ha sviluppato esketamina, sta adottando misure per garantire che venga utilizzata solo come previsto.
Negli studi clinici, gli effetti indesiderati più comuni hanno incluso quanto segue:
- dissociazione
- Vertigini
- Nausea
- La sedazione
- Vertigine
- Sensazione diminuita
- Ansia
- letargo
- Aumento della pressione sanguigna
- vomito
- Sentirsi ubriachi
L'etichetta per esketamine includerà un avviso di scatola nera, il più grave avvertimento di sicurezza sui problemi della FDA. Informerà gli utenti che potrebbero provare sedazione, problemi di attenzione, giudizio e pensiero. Avvertirà inoltre gli utenti che esiste un potenziale di abuso e pensieri suicidi.
I pazienti non devono guidare o utilizzare macchinari pesanti fino al giorno successivo dopo un sonno ristoratore. Può compromettere i tempi di reazione e le capacità motorie.
Opzioni alternative
Esketamine può essere l'opzione migliore per le persone che sono a rischio acuto di suicidio. Gli individui in crisi potrebbero aver bisogno di un farmaco ad azione rapida che possa offrire sollievo immediato.
L'esketamina non è l'unica opzione per le persone con depressione resistente al trattamento. Altre opzioni possono includere:
- Un antidepressivo diverso: Solo perché i primi due antidepressivi non hanno funzionato non significa che un terzo farmaco non sarà efficace. Un medico può provare un diverso tipo di antidepressivo (come passare da un SSRI ad uno SNRI) o aggiungere un altro farmaco che potrebbe rendere un antidepressivo più efficace (come un farmaco antipsicotico o anticonvulsivante).
- Talk therapy: La depressione viene spesso trattata meglio con una combinazione di farmaci e terapia. Uno psichiatra può indirizzare un paziente alla psicoterapia per aiutare a ridurre i sintomi. La terapia cognitivo comportamentale (CBT) si è dimostrata particolarmente efficace nel trattamento della depressione resistente al trattamento.
- Terapia elettroconvulsiva (ECT): L'ECT produce correnti elettriche attraverso il cervello per innescare un breve attacco. Sembra causare cambiamenti nella chimica del cervello che riducono la depressione. Può avere effetti collaterali come perdita di memoria e confusione, ma è generalmente considerato sicuro. Potrebbe richiedere da 6 a 12 sessioni di trattamento.
- Stimolazione del nervo vago (VNS): VNS comporta l'impianto di un dispositivo simile a un pacemaker che invia correnti elettriche al nervo vago. Si pensa che il nervo vago stimoli le parti del cervello che regolano l'umore. Possono essere necessari diversi mesi prima che VNS sia efficace.
- Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS): rTMS utilizza un magnete per stimolare alcune aree del cervello per ridurre i sintomi della depressione. È spesso usato in individui che non sono in grado di sottoporsi ad anestesia, che è necessaria per ECT.
Una parola da Verywell
Se voi o una persona cara avete una depressione resistente al trattamento, parlate con il vostro medico dei potenziali rischi e benefici di esketamine rispetto ad altre opzioni di trattamento.
Mentre esketamine potrebbe non essere adatto a tutti, può fornire sollievo tanto necessario per alcune persone che non sono state in grado di ottenere sollievo dalla loro depressione da altri metodi di trattamento.
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