Come funzionano gli antidepressivi
Molto spesso mi viene chiesto di raccomandare quello che ritengo sia il miglior antidepressivo. La mia risposta? Quello che funziona per te. Ogni persona è unica e potrebbe non rispondere allo stesso farmaco.
Ogni classe di antidepressivo funziona sulla chimica del cervello in un modo diverso. Il Dr. Abbott Lee Granoff, esperto nel campo del disturbo da attacchi di panico e depressione, dice quanto segue: "Attualmente ci sono 23 antidepressivi sul mercato. (Nota: questa cifra è aumentata da quando il Dr. Granoff è stato intervistato per questo articolo). Ciascuna aumenta alcuni neurotrasmettitori nel cervello e ognuno può farlo in parti leggermente diverse del cervello. " Quindi, mentre una persona può ottenere sollievo dall'avere potenziato la serotonina, un'altra potrebbe aver bisogno di un farmaco che colpisca sia la serotonina che la norepinefrina. Ancora un'altra persona potrebbe aver bisogno di un tipo di farmaco completamente diverso, un anticonvulsivante o uno stabilizzatore dell'umore come il litio. Inoltre, una persona che fa bene con un farmaco come Zoloft potrebbe non fare altrettanto bene su Prozac, anche se entrambi appartengono alla stessa classe.2 Ogni persona sarà molto diversa nelle sue esigenze di cura.
Proprio come l'ampia varietà di cervelli, ci sono una vasta gamma di antidepressivi. A grandi linee, questi rientrano nelle seguenti classi: inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), triciclici (TCA) e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Ci sono anche molti nuovi farmaci che sono unici nel loro meccanismo d'azione.
Inibitori di monoammina ossidasi
Gli inibitori delle monoaminossidasi (MAOI) sono stati alcuni dei primi farmaci antidepressivi sviluppati. I neurotrasmettitori responsabili dell'umore, principalmente norepinefrina e serotonina, sono anche noti come monoamine. La monoammina ossidasi è un enzima che rompe queste sostanze. Gli inibitori delle monoamino ossidasi, come suggerisce il nome, inibiscono questo enzima, consentendo così una maggiore disponibilità di queste sostanze chimiche a rimanere disponibili.
Gli IMAO sono caduti in disgrazia come antidepressivi di prima linea perché offrono diversi svantaggi ai pazienti rispetto ai nuovi farmaci. Potenzialmente fatali interazioni farmacologiche possono verificarsi con MAO quando combinato con una varietà di farmaci che sono la serotonina agonisti (la "sindrome della serotonina") o noradrenalina agonists.3 persone su questi farmaci devono seguire anche severe restrizioni dietetiche di alimenti ricchi di tyramine4 per evitare potenziale crisi ipertensiva (pressione alta). Un importante effetto negativo che si verifica solo sugli IMAO è l'ipotensione (bassa pressione sanguigna), che può presentarsi come affaticamento e può simulare un peggioramento della sindrome depressiva sottostante. Per questo motivo, la pressione del sangue deve essere sempre monitorata quando si usano questi antidepressivi.5
I triciclici
I triciclici, noti anche come eterociclici, entrarono ampiamente in uso negli anni '50. Questi farmaci inibiscono la capacità delle cellule nervose di ricaptare la serotonina e la norepinefrina, consentendo in tal modo una maggiore quantità di queste due sostanze di essere disponibili per l'uso da parte delle cellule nervose.
Oltre ad agire su norepinefrina e serotonina, i triciclici mostrano effetti simili su istamina e acetilcolina. Questo è responsabile degli fastidiosi effetti collaterali che di solito associamo a questi farmaci, come la secchezza delle fauci, la visione sfocata, l'aumento di peso e la sedazione.6
Con i triciclici, la storia medica di un paziente deve essere attentamente considerata. Questi farmaci possono causare ipotensione ortostatica (capogiri in presenza di battito cardiaco accelerato, a volte con palpitazioni e possono aggravare condizioni cardiache preesistenti. Anche i pazienti con anamnesi di convulsioni o trauma cranico devono essere cauti in quanto questi farmaci possono causare convulsioni.
Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina
Reclami di effetti collaterali ridotti e maggiore sicurezza rispetto ai vecchi farmaci hanno reso questa classe di antidepressivi molto popolare negli ultimi anni. I farmaci appartenenti a questa classe includono fluoxetina (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamina (Luvox), sertralina (Zoloft) e paroxetina (Paxil). SSRI è l'acronimo di Inibitore selettivo di ricaptazione della serotonina. Questi farmaci funzionano, come suggerisce il nome, bloccando il presinaptico recettore del trasportatore della serotonina.8 Questo farmaco differisce dai triciclici in quanto la sua azione è specifica solo per la serotonina. Il suo effetto sulla norepinefrina è indiretto, per il fatto che la serotonina in caduta "permette" alla norepinefrina di cadere così preservare la serotonina preserva la norepinefrina.9 Gli SSRI, attraverso la loro specificità, hanno il vantaggio di non intaccare l'istamina e l'acetilcolina. L'implicazione è che sebbene non siano privi di effetti collaterali, non creano gli stessi fastidiosi effetti collaterali dei triciclici.
Meccanismi più recenti
Cinque nuovi farmaci che non rientrano nelle categorie precedenti sono: bupropione (Wellbutrin), nefazodone (Serzone), trazodone (Desyrel), venlafaxina (Effexor) e mirtazapina (Remeron). Il meccanismo dell'attività antidepressiva del bupropione è poco conosciuto, ma si pensa che sia mediato attraverso le vie noradrenergiche o dopaminergiche o entrambi.10 Questo farmaco non ha gli effetti collaterali sessuali così comuni agli SSRI ed è popolare per i pazienti che mostrano una mancanza di energia , lentezza psicomotoria e sonno eccessivo. Il nefazodone e il suo precursore trazodone inibiscono entrambi la ricaptazione neuronale della serotonina e, in misura minore, della norepinefrina. Inoltre bloccano i recettori 5-HT2 postsinaptici. Il nefazodone ha una debole affinità per i recettori colingeric e a1-adrenergici e, pertanto, è associato a meno sedazione e ortostasi rispetto al trazodone.11
La venlafaxina è un composto strutturalmente non correlato ad altri antidepressivi.12 Come la TCA, la venlafaxina inibisce l'assorbimento neuronale sia della serotonina che della norepineina. La venlafaxina ha effetti dose-dipendenti e sequenziali sulle pompe di assorbimento per serotonina e poi noradrenalina ... A 75 mg / die, la venlafaxina è prevalentemente un inibitore del reuptake della serotonina (SRI) come gli SSRI. A 375 mg / die, produce un'inibizione di captazione della norepinefrina comparabile a un NSRI come desipramina.13
La mirtazapina è la più recente di questi quattro ed è il primo a2-antagonista commercializzato come antidepressivo.14 L'esclusivo meccanismo d'azione della mirtazapina non coinvolge l'inibizione enzimatica o il blocco della ricaptazione del neurotrasmettitore. La mirtazapina aumenta il rilascio di norepinepherine dai neuroni centrali noradrenergici bloccando gli autorecettori alfa-2 inibitori presinaptici. Si risparmia il recettore postsinaptico alfa-1 e quindi risulta in netta trasmissione noradrenergica. Come seconda funzione di blocco del recettore presinaptico, la mirtazapina blocca gli eterocettori inibitori alfa-2 localizzati sui neuroni serotoninergici, con conseguente aumento del rilascio di serotonina. Postsinapticamente, la mirtazapina ha una bassa affinità per il recettore 5-HT1A, consentendo così alla serotonina rilasciata nella sinapsi di legarsi e stimolare questo recettore. Tuttavia, blocca i recettori 5-HT2 e 5-HT3 postsynaptic. La stimolazione del recettore 5-HT2 è pensato per essere responsabile degli effetti collaterali serotoninergici di insonnia, agitazione, e disfunzione sessuale osservati con SSRI e di stimolazione del recettore 5-HT3 è pensato per mediare nausea visto con questi agents.15, 16, 17 Pertanto, il profilo di blocco dei recettori della mirtazapina previene gli effetti collaterali osservati con l'attivazione non selettiva dei recettori della serotonina che si verifica con i bloccanti di ricaptazione pura.
