Quando il linfoma si sviluppa nelle persone con Lupus

Cosa sappiamo della connessione tra lupus e linfoma? Bene, sappiamo più di quanto abbiamo fatto 20 anni fa, ma la risposta potrebbe ancora essere "non sufficiente", secondo un articolo di Boddu e colleghi pubblicati online nel numero di marzo di "Case Reports in Rheumatology".

Lupus, o Lupus Erythematosus sistemico (LES)

Il Lupus, o lupus eritematoso sistemico (LES), è una malattia autoimmune molto complessa che può manifestarsi con un numero qualsiasi di sintomi molto diversi e può coinvolgere più sistemi di organi all'interno del corpo. Qualsiasi due persone con lupus può avere sintomi completamente diversi, ma qui ci sono alcuni comuni:

Dolore alle articolazioni, rigidità e gonfiore
Affaticamento e febbre
Un'eruzione sul viso sulle guance e sul ponte del naso, che si dice sia a forma di farfalla, con il naso come il corpo e le guance come le ali della farfalla. L'eruzione cutanea può essere densa, può essere pruriginosa o calda.
Altri problemi della pelle che sembrano peggiorare con l'esposizione al sole
Le dita e le dita dei piedi sembrano perdere la circolazione, diventare bianchi o blu al freddo o durante periodi di stress - questo è chiamato fenomeno di Raynaud
Sintomi da diversi sistemi d'organo; mancanza di respiro, dolore toracico, secchezza degli occhi
Mal di testa, confusione e perdita di memoria

Linfoma, un tumore dei globuli bianchi

Il linfoma è un tumore dei globuli bianchi, in particolare dei globuli bianchi noti come linfociti. Le due categorie di base del linfoma sono linfoma di Hodgkin e linfoma non Hodgkin o NHL. Il linfoma inizia tipicamente nei linfonodi, ma può coinvolgere anche diversi organi e può insorgere all'interno di diversi tessuti e strutture del corpo, non solo dei linfonodi. Come nel lupus, i sintomi del linfoma sono vari e persone diverse hanno sintomi di linfoma diversi. A volte, l'unico sintomo è un linfonodo gonfio:

Gonfiore indolore dei linfonodi del collo, delle ascelle o dell'inguine
Affaticamento e febbre
Inzuppare i sudori notturni
Perdita di appetito, perdita di peso inspiegabile - fino al 10 percento o più del peso corporeo
Prurito della pelle
Tosse o dolore al petto, dolore addominale o pienezza, eruzioni cutanee e dossi cutanei

Che cosa hanno in comune queste due condizioni?

Bene, a volte i sintomi possono sovrapporsi, per uno. Entrambe le malattie coinvolgono il sistema immunitario: i linfociti sono cellule chiave del sistema immunitario e il sistema immunitario è ciò che non funziona in SLE. I linfociti sono anche le cellule problematiche nel linfoma.
Ma c'è anche questo: un numero di studi ha rilevato che le persone affette da LES presentano una maggiore incidenza di linfoma rispetto al pubblico in generale. Una delle molte teorie è che, in un sistema immunitario privo di una corretta regolazione (come in qualcuno con LES), l'uso di una terapia immunosoppressiva per il trattamento del lupus può causare l'aumento dell'incidenza di linfoma in SLE. Tuttavia, molti studi sono stati fatti su questo argomento, con risultati contraddittori, e questo non sembra essere l'intera storia.
Boddu e colleghi hanno recentemente raccolto alcune tendenze dalla loro revisione della letteratura medica per informazioni sulle persone con LES che sviluppano linfoma. I fattori di rischio per lo sviluppo del linfoma nelle persone con LES non sono del tutto chiari. Le persone con malattia del LES più attiva o in fase di flaring sembravano essere a maggior rischio di linfoma, e alcuni rischi sono stati teorizzati per essere collegati all'uso di una ciclofosfamide e ad una elevata esposizione cumulativa agli steroidi.
Sebbene a volte ci fossero pochi studi su cui attingere - e spesso il numero di persone con LES e linfoma era piccolo in questi studi - Boddu e i ricercatori hanno usato quello che potevano trovare per costruire una piattaforma di partenza per ulteriori studi. Seguono alcune osservazioni approssimative da studi con pazienti affetti da LES che hanno sviluppato linfoma.
Le persone con LES che hanno sviluppato linfoma:

La maggioranza erano donne
L'intervallo di età era in genere tra 57 e 61 anni
In media, avevano avuto SLE per 18 anni prima del linfoma
Il rischio di linfoma nelle persone con LES era più alto tra tutte le etnie
I sintomi, i risultati e i test di laboratorio del linfoma in stadio iniziale si sono sovrapposti un po 'a ciò che si vede in SLE.
Il gonfiore dei linfonodi, a volte l'unico segno di linfoma, è anche molto comune nelle persone con LES, che si verificano fino al 67%.

Linfomi che si sviluppano nelle persone con SLE:

Il tipo di NHL più comune nelle persone con LES era il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), che è anche il tipo di NHL più comune nella popolazione generale.
I sottotipi di DLBCL in quelli con SLE sembravano essere più spesso in una categoria che portava una prognosi peggiore: i DLBCL del tipo B-cellulare non germinale..
NHL in LES, come con NHL nella popolazione generale, di solito origina nei linfonodi, tuttavia, i linfomi che iniziano al di fuori dei linfonodi sono anche possibili nella popolazione generale e in quelli con LES.

Le persone che hanno LES sono spesso trattate con glucocorticoidi, da soli o in combinazione con altri farmaci immunosoppressivi o citotossici tra cui metotrexato, ciclofosfamide e azatioprina per trattare il coinvolgimento di organi o sintomi che non rispondono alla terapia inizialmente utilizzata. Molti studi hanno cercato di determinare se gli agenti immunosoppressori aumentano il rischio di linfoma nelle persone con LES, ma spesso i risultati di uno studio contraddicono il prossimo.
Esistono diverse teorie sul perché le persone affette da SLE possono essere maggiormente a rischio per il cancro in generale, e anche per il linfoma in particolare:

Una di queste teorie riguarda l'infiammazione cronica. Il DLBCL che origina dai linfociti attivati è il sottotipo di NHL più comune che si manifesta in SLE, quindi l'idea è che l'infiammazione cronica potrebbe aumentare il rischio di linfoma nelle malattie autoimmuni come il LES.
Un'altra teoria è simile ma ha più di una base genetica. Il pensiero è che l'autoimmunità di SLE rivitalizza il sistema immunitario per provocare la divisione e il proliferare dei linfociti, le cellule del linfoma.
Ancora un'altra teoria riguarda il virus Epstein-Bar, o EBV. Questo è lo stesso virus che causa la mononucleosi infettiva, o mono, la malattia del bacio. L'idea è che forse un'infezione da EBV persistente, che indugia ad aggravare il sistema immunitario nei modi giusti, è parte di un percorso comune alla malattia sia per i linfomi a cellule SLE che per quelli a cellule B.

SLE, linfoma e altri tumori

Sembra esserci un aumento del rischio di linfoma sia Hodgkin che non-Hodgkin in persone con LES. Secondo i dati pubblicati nel 2015, esiste un'associazione tra SLE e malignità, che non solo dimostra NHL, linfoma di Hodgkin, leucemia e alcuni tumori non-sanguigni, ma include anche laringei laringei, polmonari, epatici, vaginali / vulvari e della tiroide- e potrebbe anche esserci un ridotto rischio di melanoma cutaneo. Il cancro al seno, il cancro del polmone e il cancro del collo dell'utero e il cancro dell'endometrio sembrano seguire SLE in eccesso rispetto a quanto ci si aspetterebbe per la popolazione generale.
Le persone con la sindrome di Sjögren, una condizione relativamente comune nelle persone affette da LES, hanno un rischio ancora maggiore di linfoma, quindi potrebbe esserci qualcosa di intrinseco alla malattia SLE che è legata alla neoplasia e in particolare al linfoma.
Mentre alcuni agenti immunosoppressivi sembrano essere sicuri per le persone affette da SLE sulla base di numerosi studi, c'è un avvertimento cautelativo in letteratura: quello del linfoma primario del SNC (PCNSL) è un tipo raro di NHL che si verifica nel coinvolgimento del sistema nervoso centrale senza evidenza di linfoma in altre parti del corpo. Quasi tutti i casi di PCSNL riportati nelle persone affette da SLE sono associati a agenti immunosoppressivi e micofenolato in particolare.