Che cosa è necessario sapere su Gleevec (Imatinib)

Gleevec (imatinib mesilato) è un farmaco mirato approvato per l'uso dalla Food and Drug Administration (FDA) negli Stati Uniti per il trattamento della leucemia mieloide cronica e di altri tumori e disordini correlati al sangue. Terapia mirata è il termine usato per descrivere una nuova forma di trattamento del cancro in cui i farmaci sono più precisi nella loro capacità di identificare e distruggere le cellule tumorali.

indicazioni

Nel 2001 Gleevec ha ottenuto l'approvazione FDA per l'uso nel trattamento della leucemia mieloide cronica (LMC) in persone con il cosiddetto cromosoma Philadelphia. Il farmaco può essere utilizzato per le persone con nuova diagnosi di LMC, che hanno subito un trapianto di cellule staminali per il trattamento della LMC, o che stanno vivendo un'emergenza pericolosa per la vita conosciuta come una crisi esplosiva.
Così profondo ha Gleevec sul trattamento della LMC che è accreditato in parte con l'aumento del tasso di sopravvivenza a cinque anni dal 31 per cento negli anni '90 al 68 per cento entro il 2013, secondo l'American Cancer Society.
Oltre a trattare la CML Philadelphia-positiva (Ph +), Gleevec ha ricevuto l'approvazione della FDA per il trattamento:

Leucemia linfocitica acuta Ph +
Leucemia eosinofila cronica
Sindromi mielodisplastiche
Neoplasie mieloproliferative
Tumori stromali gastrointestinali
Mastocitosi sistemica
Sindrome ipereosinofila
Dermatofibrosarcoma protuberans

Nell'aprile 2013, Gleevec è stato approvato per l'uso nei bambini con leucemia linfoblastica acuta Ph +. Nello stesso anno, Gleevec è stato aggiunto all'elenco dei farmaci essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), un compendio dei farmaci più efficaci e sicuri necessari in un sistema sanitario.
In alcuni paesi al di fuori degli Stati Uniti, il farmaco è noto con il nome commerciale Glivec.

Sviluppo di farmaci

Gleevec è un prodotto del design razionale della droga, un processo strutturato in cui le medicine sono progettate sulla base di un obiettivo biologico noto.
Per quanto riguarda Gleevec, il processo è iniziato con la scoperta del cromosoma Philadelphia negli anni '50 dagli scienziati Peter Nowell e David Hungerford. Dopo aver individuato lo stesso cromosoma atipico in due persone diverse con LMC, la coppia ha ampliato le indagini e presto si è reso conto che quasi tutte le cellule tumorali di persone con LMC hanno riportato la stessa mutazione cromosomica, che hanno soprannominato "Philadelphia" dopo la città in cui è stata scoperta.
Nei primi anni '80, gli scienziati del National Cancer Institute erano in grado di individuare i geni effettivi coinvolti nella mutazione cromosomica. Questo, a sua volta, ha portato gli investigatori dell'Università della California a Los Angeles (UCLA) a svelare come il cromosoma Philadelphia provoca la malattia.
Nella loro ricerca, gli scienziati dell'UCLA hanno scoperto che la mutazione innesca la produzione di una forma anormale di una proteina nota come tirosina chinasi. In circostanze normali, la tirosina chinasi funziona come una molecola di segnalazione, attivandosi quando le cellule hanno bisogno di dividere e spegnere quando la divisione è completa. Il tipo prodotto dal cromosoma Philadelphia non si spegne come dovrebbe, portando alla sovrapproduzione e all'accumulo di globuli bianchi immaturi, i veri tratti distintivi della CML.
La scoperta ha portato all'esplorazione e all'eventuale sviluppo di inibitori della chinasi, una classe di farmaci in grado di identificare e bloccare specifiche proteine chinasi. Nel 1998, gli scienziati di Ciba-Geigy (ora Novartis) hanno iniziato studi sull'uomo per indagare su un inibitore noto come STI-571 (successivamente imatinib) che era in grado di indirizzare la specifica proteina tirosina-chinasi generata dal cromosoma Philadelphia.
Il successo di questa sperimentazione iniziale ha portato all'approvazione accelerata di imatinib nel 2001. Da allora, l'azione inibitoria di imatinib si è dimostrata efficace nel trattamento di altre malattie, sia cancerose che non cancerose, mediante efficace "spegnimento" della tirosina chinasi quando non è in grado di spegnersi.

formulazioni

Gleevec è un farmaco orale disponibile in una formulazione da 100 milligrammi (mg) e 400 mg. La pillola da 100 mg è arancione e rivestita con film, in rilievo su un lato con "NVR" e sull'altro con "SA".
La maggior parte delle compresse da 400 mg è arancione e rivestita con film, in rilievo su un lato con "SL" e il numero "400" sull'altro. Altri sono semplicemente in rilievo con "gleevec" su un lato.
Pillole e compresse sono entrambi valutati in modo che la dose possa essere divisa a metà e confezionata in un blister da 30 contati.

dosaggi

Il dosaggio di Gleevec varia a seconda della condizione da trattare e dell'età e del peso dell'utente. Ulteriori test possono essere eseguiti per stabilire lo stadio e le caratteristiche genetiche della malattia. Le informazioni possono essere utilizzate per confermare se sei un candidato per il trattamento o per determinare la dose appropriata per il trattamento.

Dosaggi per adulti raccomandati

Leucemia mieloide cronica Ph +: 600 mg al giorno
Leucemia mieloide cronica Ph + durante una crisi esplosiva: 400 mg due volte al giorno
Leucemia linfoblastica acuta Ph +: 600 mg al giorno
Leucemia eosinofila cronica: da 100 mg a 400 mg al giorno
Sindrome mielodisplastica: 400 mg al giorno
Neoplasia mieloproliferativa: 400 mg al giorno
Tumori stromali gastrointestinali: 400 mg al giorno
Mastocitosi sistemica: da 100 mg a 400 mg al giorno
Sindrome ipereosinofila: da 100 mg a 400 mg al giorno
Protuberans di dermatofibrocarcoma: 400 mg due volte al giorno

I dosaggi pediatrici sono calcolati moltiplicando la dose base (350 mg) per la superficie corporea del bambino misurata in metri quadrati (m2). Sulla base di questa formula, i medici possono aumentare il dosaggio man mano che il bambino cresce (fino a un massimo di oltre la dose raccomandata per gli adulti).

Dosaggi pediatrici raccomandati

Leucemia mieloide cronica Ph +: 350 mg per m2 al giorno
Leucemia linfoblastica acuta Ph +: 350 mg per m2 al giorno

Gleevec deve essere assunto con un pasto e un grande bicchiere d'acqua per ridurre al minimo lo stomaco e la nausea.
Per i bambini o gli adulti incapaci di ingoiare le pillole, il farmaco può essere schiacciato e sciolto in acqua o succo di mela (circa ½ tazza di liquido in un 100 mg di Gleevec, o 1 tazza di liquido in 400 mg di Gleevec).

Effetti collaterali

In generale, le terapie mirate hanno meno effetti collaterali meno severi rispetto ai farmaci chemioterapici tradizionali. Questo perché i farmaci di prima generazione sono intrinsecamente citotossici (tossici per le cellule) e attaccheranno qualsiasi cellula che si sta rapidamente replicando. Mentre la maggior parte dei tumori si moltiplica rapidamente, ci sono anche un certo numero di cellule normali. Questi includono capelli, pelle, midollo osseo e rivestimento del tubo digerente.
Poiché Gleevec agisce prendendo di mira specifiche molecole di chinasi, c'è meno "danno collaterale" e meno effetti collaterali di alto grado.
Detto questo, Gleevec è noto per causare una serie di effetti collaterali comuni. Tra quelli che riguardano il 15% o più di utenti:

Ritenzione di liquidi (62 percento)
Nausea (50 percento)
Crampi muscolari (49 percento)
Dolore muscoloscheletrico (47 percento)
Diarrea (45 per cento)
Rash (40 percento)
Stanchezza (39 percento)
Mal di testa (37 percento)
Dolore addominale (36 percento)
Dolori articolari (31 percento)
Sintomi simili al freddo (31 percento)
Emorragia insolita (29 percento)
Dolori muscolari (24 percento)
Vomito (23 percento)
Infezione del tratto respiratorio superiore (21 percento)
Tosse (20 percento)
Stomaco sconvolto (19 per cento)
Vertigini (19 percento)
Febbre (18 per cento)
Aumento di peso (16 percento)
Depressione (15 percento)
Insonnia (15 percento)

La maggior parte degli effetti collaterali sono da lievi a moderati e raramente si risolvono nella conclusione del trattamento. Gli effetti indesiderati gravi non sono comuni e interessano meno del 3% degli utenti. Le uniche eccezioni sono il dolore muscoloscheletrico (5,4%), il dolore addominale (4,2%) e la diarrea (3,3%).
A parte l'intolleranza al farmaco stesso, non ci sono controindicazioni all'uso di Gleevec

Interazioni farmacologiche

Alcuni tipi di farmaci possono interagire con Gleevec. In alcuni casi, possono aumentare la concentrazione di Gleevec nel sangue e, con esso, il rischio di effetti collaterali. Altri possono ridurre la concentrazione sanguigna e ridurre l'efficacia del farmaco.
Le interazioni sono principalmente associate ad un enzima noto come CYP3A4 che il corpo usa per ossidare i farmaci in modo che possano essere rimossi dal corpo. Il CYP3A4 svolge un ruolo vitale garantendo che Gleevec rimanga nell'intervallo previsto nel sangue. Se un altro farmaco inibisce o aumenta l'attività del CYP3A4, tali concentrazioni possono essere eliminate, a volte in modo significativo.
Per compensare questo, potrebbe essere necessario aggiustare le dosi di Gleevec. In alternativa, il farmaco incriminato può essere fermato, sostituito o ridotto.
Il farmaco o le sostanze che possono potenzialmente interagire con Gleevec includono:

Farmaci anti-aritmia come la chinidina
Farmaci antiepilettici come carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoina, fosfenitoina, fenobarbital e primidone
Farmaci antifungini come ketoconazolo, itraconazolo e voriconazolo
Farmaci anti-ipertensivi come amlodipina e nifedipina
Farmaci antipsicotici come la pimozide
Antidepressivi atipici come il nefazodone
Succo di pompelmo
Farmaci dell'HIV come atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir
Farmaci immunosoppressivi come ciclosporina, sirolimus e tacrolimus
Antibiotici macrolidi come la claritromicina e la telitromicina
Farmaci per l'emicrania come diergotamina e ergotamina
Analgesici oppioidi come alfentanil e fentanil
Farmaci a base di rifampicina utilizzati per il trattamento della tubercolosi
Erba di San Giovanni
I tranquillanti del triazolo-benzodiazepina come clonazepam e triazolam

Precauzioni e considerazioni

Gleevec è metabolizzato nel fegato e può causare tossicità epatica in alcune persone. In rari casi, possono verificarsi gravi danni al fegato e insufficienza epatica fatale. Il rischio aumenta se Gleevec è combinato con la chemioterapia. Mentre Gleevec non è controindicato per l'uso nelle persone con malattie del fegato, è necessario fare ogni sforzo per monitorare la funzionalità epatica in chiunque in Gleevec se esiste o meno una condizione epatica preesistente.
Allo stesso modo, anche se non sono controindicati in gravidanza, studi su animali hanno dimostrato che Gleevec ha un potenziale per difetti alla nascita fetali e può aumentare il rischio di aborto spontaneo. Se sei incinta, parla con il tuo oncologo per valutare i benefici e i rischi del trattamento. Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Gleevec e per 14 giorni dopo la fine del trattamento.
Le persone con malattie renali o funzionalità renale compromessa devono essere monitorate attentamente durante il trattamento con Gleevec. Quando si inizia il trattamento per la prima volta, solo il 50% della dose raccomandata deve essere somministrata e aumentata solo una volta che i test di funzionalità renale non mostrano segni di ulteriore deterioramento. Le persone con insufficienza renale lieve non dovrebbero ricevere più di 600 mg al giorno, mentre quelle con compromissione moderata dovrebbero essere limitate a non più di 400 mg al giorno.
L'insufficienza cardiaca congestizia è una rara complicazione dell'uso di Gleevec, ma una che è stata identificata nell'1,1% dei partecipanti alla sperimentazione clinica. Il rischio sembra essere maggiore nelle persone anziane che hanno fattori di rischio sottostanti per le malattie cardiache e / o una storia di insufficienza renale. Possono verificarsi anemia e altri squilibri ematici cellulari, le cui condizioni possono essere normalizzate interrompendo temporaneamente il trattamento o riducendo la dose di Gleevec.

Costo

Il prezzo medio all'ingrosso (AWP) di Gleevec è di poco superiore a $ 100 per una pillola da 100 mg e $ 400 per una compressa da 400 mg. Nel 2016, la prima versione generica di Gleevec è stata approvata ed è stata distribuita più o meno con lo stesso AWP.

Co-Pay Assistance

Se il tuo assicuratore malattia include Gleevec nel suo formulario di farmaci, potresti avere diritto a ricevere assistenza per il co-pagamento per ridurre le spese vive. Esistono diversi programmi di assistenza co-pay offerti dai produttori che coprono il costo totale del co-pay o riducono la quota di co-pay a $ 10 al mese per una fornitura di 30 giorni.
L'idoneità è limitata ai residenti negli Stati Uniti con un'assicurazione sanitaria il cui reddito familiare annuale è pari o inferiore al 500% del limite federale di povertà (FPL). Nel 2018, ciò si è tradotto in un reddito annuo ammissibile di:

$ 60.700 o meno per gli individui
$ 82.000 o meno per una famiglia di due persone
$ 103,900 o meno per una famiglia di tre persone

È possibile rivolgersi direttamente a Novartis a 866-453-3832 o Sun Pharmaceutical al 844-502-5950.

Programmi di assistenza per il paziente

Se non si dispone di un'assicurazione sanitaria o se sono underinsured, è possibile ottenere Gleevec gratuitamente tramite la Novartis Patient Assistance Foundation (NPAF). Per avere diritto all'assistenza, devi essere una residenza degli Stati Uniti, avere una copertura per i farmaci con obbligo di prescrizione medica limitata o nulla e avere un reddito annuale pari o inferiore a:

$ 75.000 per una persona
$ 100.000 per una famiglia di due persone
$ 125.000 per una famiglia di tre persone
$ 150.000 per una famiglia di quattro persone

Per le famiglie più grandi di quattro, aggiungere $ 25.000 per ogni membro della famiglia. Puoi scaricare l'applicazione e completarla con il tuo medico curante. Per ulteriore assistenza o informazioni, contattare NPAF al numero 800-277-2254.
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