Qual è la perdita di eterozigosità?
La LOH di particolari geni è associata a specifici tipi di cancro, come il cancro del colon-retto e il cancro del polmone a piccole cellule. LOH è anche particolarmente significativo nelle persone che hanno ereditato una predisposizione per il cancro.
Cos'è Eterozigosità?
Tu erediti il tuo materiale genetico (DNA) dai tuoi genitori che contiene le informazioni necessarie al tuo corpo per produrre le molte proteine di cui ha bisogno. I tuoi geni, che sono segmenti specifici del DNA, codificano queste informazioni necessarie. I ricercatori stimano che ci siano approssimativamente tra 19.000 e 22.000 geni diversi codificati in questo DNA, e quasi tutte le cellule contengono una copia.I geni possono avere lievi variazioni che contribuiscono alle differenze tra gli esseri umani. Queste variazioni genetiche sono chiamate "alleli". Per la maggior parte dei geni (ad eccezione dei cromosomi sessuali) dovresti ereditare due copie: una da tua madre e una da tuo padre.
Se una persona ha due delle stesse varianti dello stesso gene, vengono chiamate omozigoti per quell'allele. Se una persona ha due diverse varianti di quel gene, sono chiamate eterozigoti per quell'allele.
Esistono molte condizioni genetiche diverse causate da alterazioni anormali dei geni. Alcuni di questi si verificano solo in persone che sono omozigoti per il gene anormale (con due copie), mentre altri si verificano in persone che hanno solo una copia del gene anormale (eterozigote).
Che cos'è la perdita di eterozigosità?
Nel LOH, un gene o un intero gruppo di geni vicini si perde e non è più presente all'interno della cellula interessata. Questo potrebbe accadere quando quella parte del DNA viene cancellata accidentalmente, forse quando la cellula sta subendo normale divisione e replicazione.Il gene potrebbe essere completamente scomparso, o parte di esso potrebbe essere stato spostato in un'altra posizione del DNA. In entrambi i casi, la proteina codificata dal gene non può essere eseguita correttamente. Invece di avere due versioni diverse dello stesso gene (eterozigosità), una copia del gene è scomparsa. Questo è il motivo per cui è chiamato perdita di eterozigosità.
È facile confondere il LOH con l'omozigosità. Tuttavia, le persone omozigote per un gene hanno due copie dello stesso gene molto simili, mentre le persone con LOH hanno una sola copia.
Ruolo degli agenti cancerogeni
Gli agenti cancerogeni possono rendere il LOH e altri tipi di errori genetici più probabili. Gli agenti cancerogeni sono sostanze che possono danneggiare il DNA attraverso mezzi diretti o indiretti. Alcune fonti comuni di agenti cancerogeni sono fumo, amianto e luce ultravioletta proveniente dal sole. L'esposizione a questi agenti cancerogeni aumenta la possibilità che il LOH accada.LOH e Cancro
LOH è un evento molto comune nel processo di oncogenesi, il processo mediante il quale una cellula normale si trasforma in una cancerosa e inizia a replicarsi in modo anomalo. È uno dei tipi di mutazioni genetiche che possono avere un ruolo nello sviluppo del cancro.Le cellule cancerose di solito mostrano più tipi di cambiamenti genetici: il LOH in uno o più geni può essere uno di questi cambiamenti. LOH può essere presente in entrambe le sindromi tumorali ereditarie e in altri tipi di cancro.
Ci sono almeno un paio di modi in cui LOH può essere problematico. A volte dopo che si verifica LOH, la cellula non può produrre abbastanza proteine normali dal gene rimanente. Altre volte, c'è una brutta mutazione nel gene rimanente: potrebbe essere presente dalla nascita o verificarsi più tardi. In entrambi i casi, non è possibile produrre abbastanza proteine normali dal gene necessario.
Alcuni geni potrebbero essere persi per LOH senza causare problemi. Tuttavia, LOH in specifici tipi di geni è più di una preoccupazione. Questi geni, chiamati geni oncosoppressori, sono geni molto importanti per la prevenzione del cancro e normalmente agiscono per regolare il ciclo cellulare. Si assicurano che la cellula non si replichi e si divida inutilmente.
Quando i geni oncosoppressori sono assenti o non funzionali a causa di LOH, la cellula può iniziare a dividersi in modo anomalo e diventare cancerosa.
Si pensa che LOH si verifichi in molti diversi tipi di cancro. Tuttavia, i ricercatori hanno scoperto che il LOH in determinati geni è molto comune in specifici tipi di cancro. Alcuni esempi sono:
- il gene APC (spesso trovato nel carcinoma del colon-retto).
- il gene PTEN (spesso presente nel carcinoma della prostata e nel glioblastoma).
- il gene RB1 (spesso presente in retinoblastoma, carcinoma mammario e osteosarcoma).
LOH e Cancri ereditari
Sebbene il LOH sia visto in diversi tipi di cancro, può essere particolarmente importante per alcuni tipi di cancro ereditario.Se una persona ha una malattia ereditaria del cancro, può avere diversi membri della famiglia con lo stesso tipo di cancro e ha un rischio più elevato di contrarre il cancro in giovane età. Ciò si verifica spesso perché una persona ha ereditato uno o più geni difettosi dai loro genitori. Molte persone hanno più familiarità con i tumori ereditari che si verificano in alcune persone con cancro al seno.
Si pensa, ad esempio, che molti casi di retinoblastoma derivino da una malattia ereditaria del cancro. La persona può ereditare una brutta copia di un gene RB1 (un importante gene soppressore del tumore) ma eredita anche una buona copia dal suo altro genitore. Se si verifica LOH ed elimina la copia del gene buono, è probabile che sviluppi il retinoblastoma.
Gli individui in questi casi spesso sviluppano tumori multipli in giovane età.
LOH e trattamento del cancro
Molte persone non si rendono conto che il termine "cancro" si riferisce a un gruppo ampio e diversificato di malattie. Perfino i tumori dello stesso organo possono avere caratteristiche fisiche e genetiche diverse. Forse ancora più importante, i diversi tipi di cancro possono rispondere in modo diverso ai trattamenti contro il cancro.I ricercatori stanno iniziando a sviluppare trattamenti specifici che aiutano a curare i tumori causati da particolari tipi di mutazioni, come per le persone con specifici tipi di leucemia mieloide cronica.
Man mano che i ricercatori capiscono di più sui diversi sottotipi di cancro causati da diverse mutazioni, ciò porterà a trattamenti per il cancro più personalizzati e specificamente mirati. Questo campo in via di sviluppo della medicina è chiamato medicina di precisione.
Per la maggior parte, la ricerca è ancora nelle sue fasi iniziali. Attualmente, di solito sono solo le persone con determinati tipi di cancro, come alcuni tumori polmonari, che traggono beneficio dall'avere sequenziato geneticamente il loro tumore. Tuttavia, questo può diventare più comune man mano che le tecniche di sequenziamento diventano più snelle e più trattamenti diventano disponibili per le persone con mutazioni specifiche.
Come altro esempio, potrebbe avere senso per le persone con determinati tipi di glioma di ottenere informazioni sulle mutazioni presenti nelle loro cellule tumorali. Alcune evidenze suggeriscono che le persone che hanno un glioma e un tipo specifico di LOH (definito 1p / 19q) possono rispondere meglio se hanno radiazioni in aggiunta ai trattamenti di chemioterapia standard.
Man mano che si impara di più sui tipi specifici di LOH e altri problemi genetici presenti nel cancro, i ricercatori probabilmente svilupperanno trattamenti più mirati. Poiché LOH è un evento così frequente nel cancro, è probabile che i trattamenti volti a risolvere specifici casi di LOH possano diventare più comuni in futuro. Nuove innovazioni si verificano in questo campo ogni anno.
Una parola da Verywell
La LOH e la genetica del cancro sono argomenti complessi, quindi è normale non capire completamente tutto all'inizio. Non esitate a chiedere al vostro medico se sequenziare la genetica del cancro ha senso nella vostra situazione particolare. In alcuni casi, potrebbe non essere utile perché non cambierebbe il trattamento. Tuttavia, in alcune situazioni, potrebbe essere utile eseguire tali test.Una panoramica dei test genetici per il cancro del polmone
