Cos'è la terapia con cellule T CAR?
Come funziona
Le cellule T, un tipo di cellula immunitaria, sono presenti con recettori sulla loro superficie, chiamati recettori delle cellule T o TCR. In genere questi TCR si legano agli antigeni per montare una risposta immunitaria. Nel tentativo di utilizzare le cellule T per la terapia del cancro, le cellule T sono raccolte dal sangue di un paziente. Quindi, in laboratorio, le cellule T vengono modificate per produrre recettori speciali sulla loro superficie chiamati recettori chimerici dell'antigene, o CAR, che sono in grado di legarsi a certe proteine di superficie di particolari cellule cancerose.Le cellule T ingegnerizzate sono raccolte in laboratorio e hanno permesso di aumentare i loro numeri fino a che ce ne sono miliardi. A seguito della modifica e della raccolta, queste cellule T, che si presentano con CAR in grado di riconoscere e uccidere cellule tumorali specifiche, vengono reintrodotte nel paziente.
Queste CAR sono proteine che consentono alle cellule T di riconoscere una specifica proteina o antigene sulle cellule tumorali. Finora, il modo in cui funzionano sembra dipendere almeno in parte dalla loro capacità di crescere e rimanere attivi nel paziente dopo essere stati infusi di nuovo in.
Il idea l'utilizzo di cellule vive per curare il cancro non è in realtà una novità. Le lezioni apprese dai risultati di terapie simili in passato hanno portato a conoscere come funzionano le cellule T, che hanno alimentato più scoperte. Gli investigatori che lavorano in questo campo avvertono che c'è ancora molto da imparare sulla terapia delle cellule T CAR. Ma i primi risultati di prove come queste hanno generato un po 'di ottimismo.
Successi fino ad ora
Alcuni hanno paragonato questo tipo di terapia alla fusione di due diversi tipi di trattamento: anticorpi mirati, come il rituximab, con la loro caratteristica specificità; e gli agenti che uccidono le cellule cancerogene con il potere della citotossicità - tutto questo con la presenza a lungo termine di cellule T citotossiche vive, per sperare che restino in circolazione, monitorando le recidive.La ricerca è ancora molto nuova, quindi gli esperti raccomandano cautela. Ci sono attualmente due terapie cellulari CAR-T approvate dalla FDA.
Tisagenlecleucel (Kymriah ™) è stato approvato per il trattamento di pazienti fino a 25 anni con leucemia linfoblastica acuta precursore delle cellule B refrattaria o seconda o successiva ricaduta. Tisagenlecleucel è stata la prima cellula CAR-T approvata dalla FDA e la prima terapia genica è stata approvata negli Stati Uniti. La leucemia linfoblastica acuta è il tipo più comune di malignità nei bambini negli Stati Uniti e la causa più comune di morte per cancro nei bambini. Il sottotipo precursore delle cellule B si verifica in circa l'82% dei bambini con ALL. Tisagenlecleucel è stato approvato sulla base di un unico studio su 63 pazienti con L-cellule B precursore pediatrico recidivante o refrattario. Il tasso di remissione era dell'83%.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta ™) è stato approvato per i pazienti con linfomi a grandi cellule B il cui tumore è progredito dopo aver ricevuto almeno due regimi di trattamento precedenti. I linfomi a grandi cellule B includono quattro diversi tipi di linfomi:
- linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), il tipo di linfoma più comune
- linfoma a grandi cellule B primario mediastinico
- linfoma a cellule B di alto grado
- e trasformato il linfoma follicolare
Gli investigatori sperano che la terapia con le cellule T CAR diventerà un giorno una terapia standard per alcune neoplasie delle cellule B come la LLA e la leucemia linfatica cronica. I ricercatori che lavorano con cellule T CAR hanno anche identificato questo tipo di terapia come un "ponte" per il trapianto di midollo osseo per TUTTI i pazienti che smettono di rispondere alla ch.emoterapia.
La terapia con cellule T CAR è attualmente in fase di test su linfoma non-Hodgkin refrattario e refrattario, mieloma e leucemia linfatica cronica (CLL), altri tipi oltre a linfoma a grandi cellule B di linfoma non-Hodgkin recidivante e refrattario e nei tumori solidi ( per esempio, il melanoma).
C'è anche la speranza che la terapia con le cellule T CAR potrebbe essere utilizzata per prevenire le ricadute. Altri risultati che servono per alimentare l'ottimismo includono l'espansione delle cellule di trattamento dopo infusione, fino a 1.000 volte in alcuni individui; e la presenza di cellule T CAR nel sistema nervoso centrale, un "sito santuario" in cui possono nascondersi cellule tumorali solitarie sfuggite alla chemioterapia o alle radiazioni. In due pazienti in uno studio pediatrico condotto da NCI, ad esempio, il trattamento con cellule T CAR ha sradicato il cancro che si era diffuso al sistema nervoso centrale.
Effetti collaterali
Quando un gran numero di cellule T ingegnerizzate vengono reintrodotte in un paziente, queste cellule T rilasciano citochine in grandi quantità. Ciò può causare la sindrome da rilascio di citochine, che è caratterizzata da febbri pericolosamente alte e calo della pressione sanguigna. Le citochine sono segnali chimici e la sindrome da rilascio di citochine è un problema comune nei pazienti trattati con cellule T di CAR.I pazienti con il più ampio coinvolgimento del cancro prima di ricevere i linfociti T CAR hanno maggiori probabilità di avere i casi più gravi di sindrome da rilascio di citochine. I ricercatori avvertono che, nonostante i successi, sono necessarie ulteriori ricerche prima che la terapia con cellule T CAR possa diventare un'opzione di routine, per esempio per i pazienti con ALL. Studi con più pazienti e periodi di follow-up più lunghi sono stati richiesti e perseguiti.
