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    Cos'è una biopsia della prostata?

    Un medico può raccomandare una biopsia prostatica se ha un test antigene prostatico specifico (PSA) o un esame rettale digitale anormale, che può indicare il cancro alla prostata. Mentre i test di screening possono suggerire che c'è un problema, è necessaria una biopsia della prostata per fare una diagnosi di cancro alla prostata e determinare l'aggressività della malattia. In questa procedura, un ago viene inserito nella ghiandola prostatica (più comunemente attraverso il retto) per ottenere campioni di tessuto. Questo può essere fatto in modo casuale o con la guida di imaging.
    Illustrazione di Emily Roberts, Verywell

    Scopo del test

    Quando un test antigene prostatico specifico (PSA) e / o un esame rettale digitale sono anormali, un medico deve avanzare a una biopsia prostatica per visualizzare il tessuto prostatico e cercare un'evidenza reale del cancro alla prostata; i test di screening sono suggestivi, ma non definitivi. La biopsia aiuterà anche a impostare il corso per il trattamento.
    I motivi per fare questo test possono includere:
    • Un test PSA elevato
    • Anomalia su un esame rettale digitale, come un nodulo
    • Anormalità su un ecografia transrettale (TRUS)
    • Quando una precedente biopsia della prostata è negativa, ma il test del PSA rimane elevato
    Una biopsia della prostata può anche essere eseguita in uomini con carcinoma della prostata noto per cercare la progressione della malattia.
    tipi
    Le biopsie della prostata possono variare sia nel metodo utilizzato sia nel sito in cui viene eseguita la biopsia.
    In passato, a biopsia casuale a 12 core era più comunemente fatto. In questa procedura, i campioni vengono prelevati da 12 aree casuali della ghiandola prostatica.
    Test di imaging con biopsie mirate stanno diventando più comuni e possono avere una maggiore sensibilità, nonché un minor numero di complicazioni (anche se sono più costose). In queste procedure, le aree anormali vengono prima rilevate mediante l'uso di ultrasuoni rettale (TRUS), risonanza magnetica multiparametrica o fusione MRI-TRUS (una combinazione di ecografia rettale e mpMRI), e queste regioni anormali vengono quindi biopsiate in modo selettivo.
    La biopsia più comune è transrettale, in cui gli aghi da biopsia vengono introdotti nella ghiandola prostatica attraverso il retto.
    Un'altra opzione è transperineale, in cui viene praticata un'incisione tra lo scroto e il retto e gli aghi da biopsia vengono introdotti nella prostata da questa regione. L'approccio transperineale può essere necessario se un medico sospetta di un tumore nella parte anteriore della ghiandola prostatica o se un uomo ha subito un precedente intervento chirurgico rettale.
    Molto meno comunemente, a transuretrale approccio può essere utilizzato, in cui gli aghi da biopsia vengono inseriti nella ghiandola prostatica dall'uretra durante una cistoscopia.
    limitazioni
    Come molti test medici, una biopsia della prostata può avere sia falsi negativi (risultati che sono normali anche se è presente un cancro) e falsi positivi (risultati che suggeriscono che un cancro è presente quando non lo è).
    Per quanto riguarda i falsi negativi, le biopsie prostatiche perdono circa il 20% dei tumori della prostata. Fortunatamente, la maggior parte dei tumori della prostata è a crescita lenta e, se un PSA rimane elevato, viene spesso raccomandata una ripetizione della biopsia. Si pensa che la risonanza magnetica / biopsie mirate possano migliorare l'accuratezza dei risultati e perdere meno tumori, ma poiché questa è una tecnica relativamente nuova, c'è una curva di apprendimento associata al suo uso.
    La questione dei falsi positivi ha portato a dibattiti e polemiche significative negli ultimi anni. I falsi positivi (sovradiagnosi) possono causare un sovra-trattamento, che espone gli uomini a sfidare gli effetti collaterali senza alcun beneficio. Si pensa che le biopsie casuali, in particolare, spesso sovradiagnostino i tumori Gleason 6 (vedi sotto).
    alternative
    Molti uomini si sono chiesti se sia possibile sostituire una scansione per una biopsia. Al momento attuale, la risonanza magnetica multiparametrica (così come alcuni test enzimatici) può aiutare a ridurre il numero di biopsie non necessarie, ma una biopsia è ancora necessaria per diagnosticare la malattia e determinarne l'aggressività.

    Rischi e controindicazioni

    Come con altri test medici, una biopsia della prostata comporta rischi potenziali, nonché ragioni per cui il test non deve essere eseguito.
    Potenziali rischi
    Alcuni dei rischi di una biopsia prostatica possono essere più preoccupanti per alcuni individui rispetto ad altri, quindi assicurati di discuterli con il tuo medico.
    • Difficoltà nel passaggio dell'urina: Alcuni uomini possono avere difficoltà o incapacità di passare l'urina dopo la procedura, e un catetere può essere necessario fino a quando il gonfiore non scende (di solito 2-3 giorni).
    • Sanguinamento rettale: A volte il sanguinamento rettale può essere eccessivo e richiedere un trattamento come un intervento chirurgico.
    • Infezione: Infezioni locali o di tutto il corpo (sepsi) possono verificarsi e sono responsabili di circa il 75% delle ospedalizzazioni nei 30 giorni successivi a una biopsia prostatica, diventando la causa più comune di ammissione per complicanze. Le infezioni sembrano essere meno comuni con la risonanza magnetica / biopsie mirate (perché vengono prelevati meno campioni), ma, al momento attuale, le infezioni correlate alle biopsie della prostata sono in aumento.
    • Con la risonanza magnetica / biopsie mirate, c'è un rischio raro di fibrosi sistemica nefrogenica-una malattia rara, a volte fatale, che colpisce la pelle e gli organi, a causa del materiale di contrasto usato (gadolinio), ma il rischio è principalmente di preoccupazione per gli uomini con funzione renale molto scarsa.
    Questi potenziali rischi devono essere valutati rispetto al potenziale beneficio della procedura. Poiché il cancro alla prostata di solito è a crescita lenta, si raccomanda che gli uomini non abbiano un test del PSA (e potenzialmente una biopsia) se non si prevede che vivano più di 10-15 anni.
    Controindicazioni
    Una controindicazione relativa alla biopsia della prostata è l'uso di fluidificanti del sangue che non possono essere fermati per la procedura. Quando ciò accade, il rischio di sanguinamento durante la procedura deve essere valutato rispetto al rischio di fermare il fluidificante del sangue. Non interrompere mai l'assunzione di un farmaco prescritto senza il medico OK.
    Una biopsia della prostata non dovrebbe essere eseguita in uomini con una fistola rettale (una connessione anormale tra il retto e un'altra regione, come la pelle dei glutei) o che non hanno più un retto a causa di un intervento chirurgico.

    Prima del test

    Una considerazione importante prima di una biopsia della prostata è se, e quando, fare il test. È importante parlare con il medico e assicurarsi di comprendere la procedura, i suoi rischi e i possibili benefici per te come individuo.
    Il medico dovrà conoscere eventuali condizioni mediche e, se è prevista una risonanza magnetica / biopsia mirata, se ha del metallo nel corpo come un pacemaker o una sostituzione articolare.
    sincronizzazione
    L'effettiva procedura di biopsia della prostata richiede solo da 10 a 20 minuti, ma è necessario pianificare almeno alcune ore per il test. Ciò includerà il tempo per compilare i moduli, ricevere il colorante di contrasto (se applicabile) e per un blocco nervoso e / o anestesia locale da somministrare.
    Posizione
    Le biopsie della prostata sono di solito eseguite nel reparto di radiologia di un ospedale o di una clinica urologica.
    Cosa vestire
    Ti verrà chiesto di cambiarti in abito durante la procedura, ma è una buona idea indossare pantaloni larghi e biancheria intima o boxer sfusi dopo la biopsia. Se si eseguirà una biopsia di fusione con risonanza magnetica o risonanza magnetica, sarà necessario evitare di indossare oggetti metallici, ad esempio un orologio.
    Preparazione
    Anche se c'è qualche controversia sul beneficio, la maggior parte dei medici ti istruirà a usare un clistere a casa o in ufficio per preparare la tua biopsia. I tempi di questo possono variare, con alcuni medici che raccomandano un clistere la sera prima e altri raccomandano che ciò avvenga due ore o meno prima della procedura.
    Cibo e bevande
    La maggior parte dei medici consiglia di bere solo liquidi chiari la mattina della procedura. È anche importante bere molta acqua o altri liquidi limpidi nelle ore che precedono il test. Una vescica piena può facilitare il tuo medico a visualizzare la tua prostata e le strutture circostanti sugli ultrasuoni.
    farmaci
    Dovresti fornire al tuo medico un elenco completo dei farmaci che potresti assumere, in particolare i fluidificanti del sangue (anticoagulanti o farmaci anti-piastrinici). Farmaci come Coumadin (warfarin), Plavix (clopidogrel), aspirina, eparina e altro ancora possono aumentare il rischio di sanguinamento durante una biopsia. Potresti essere avvisato di fermarli, ma assicurati di parlare con il medico che ha prescritto i fluidificanti del sangue.
    Tieni presente che alcuni farmaci da banco e gli integratori alimentari possono anche agire come fluidificanti del sangue ed è importante parlare con il medico di uno qualsiasi di questi preparati che stai prendendo.
    Oltre ai normali farmaci, la maggior parte dei medici prescriverà un breve ciclo di antibiotici da avviare la sera prima o la mattina della tua biopsia.
    Costo e assicurazione sanitaria
    La maggior parte delle compagnie private di assicurazione sanitaria, così come Medicare, coprirà il costo di una biopsia prostatica, anche se la copertura può variare con la particolare procedura. In alcuni casi, potrebbe essere necessario ottenere l'autorizzazione preventiva prima del test, in particolare con le nuove procedure come le biopsie di fusione MRI-TRUS.
    Il costo di una biopsia prostatica può essere difficile da capire, in quanto potrebbe essere addebitata separatamente per la procedura, i laboratori e la patologia. Secondo una review del 2017, il costo medio di una biopsia a 12 core casuale era di $ 6.521, e quello di una fusione MRI-TRUS con biopsia mirata, $ 16.858.
    Tuttavia, se si considera questa differenza di costo, è importante considerare anche altri costi. Una procedura di fusione MRI-TRUS è più sensibile ed è meno probabile che sia necessario ripetere una biopsia dopo averne una. Inoltre, gli uomini che hanno la fusione MRI-TRUS con biopsia mirata hanno un'incidenza più bassa di sepsi. Non solo la sepsi è un'infezione mortale, ma può risultare in un costoso ricovero ospedaliero.
    Per coloro che non hanno un'assicurazione, il tuo medico o un assistente sociale nella tua clinica possono aiutarti a esplorare le opzioni. Alcune cliniche offrono un costo ridotto quando viene impostato un piano di pagamento prima della procedura. Se è probabile che la tua biopsia mostrerà il cancro, un'organizzazione per il cancro potrebbe anche essere in grado di aiutarti a trovare qualche tipo di assistenza finanziaria per le persone con cancro.
    Cosa portare
    Se puoi, porta con te qualcuno che ti porti a casa nel caso ti vengano somministrati farmaci per il dolore o la sedazione che influenzano la tua capacità di guidare.
    altre considerazioni
    Quando si organizza la biopsia della prostata, è utile avere qualcuno con cui parlare di ciò che il test potrebbe significare per te e come si sta affrontando emotivamente. L'incertezza di non sapere cosa potrebbe mostrare una biopsia della prostata è a volte difficile da gestire come diagnosi di cancro alla prostata.

    Durante il test

    Quando hai la biopsia della prostata, ci sarà un numero di persone presenti. Un tecnico di radiologia e / o infermiera, un medico che cura il cancro alla prostata (di solito un urologo) e spesso un radiologo.
    Pre test
    Quando sei pronto per la tua biopsia, ti verrà chiesto di firmare un modulo di consenso informato. Questo modulo indica che comprendi lo scopo della biopsia e tutti i potenziali rischi. Un test delle urine sarà controllato per assicurarsi che non ci siano prove di un'infezione; se esiste, potrebbe essere necessario ritardare il test. Potresti anche ricevere antibiotici da 30 a 60 minuti prima della procedura se non li hai ricevuti la sera prima del test.
    Per coloro che avranno una procedura di risonanza magnetica, verrà somministrato il contrasto al gadolinio (il gadolinio di solito è sicuro per le persone con allergie a contrastare la tintura). Un esame del sangue per controllare i reni può anche essere fatto a causa della rara reazione di gadolinio che può verificarsi in persone con malattie renali. Un tecnico confermerà nuovamente che non hai alcun metallo sul tuo corpo o motivi per cui una risonanza magnetica non può essere eseguita.
    Durante questo periodo, il medico parlerà anche del controllo del dolore durante la procedura. I medici variano nel loro approccio al controllo del disagio a causa di una biopsia della prostata, con opzioni tra cui lidocaina iniettata, gel di lidocaina topico, blocco del plesso periprostatico o pelvico e / o farmaci per il dolore orale come Ultram (tramadolo).
    Con un blocco nervoso, l'anestesia viene iniettata vicino ai nervi che riforniscono la prostata per intorpidire una regione più ampia di tessuto. Uno studio del 2014 che ha esaminato la lidocaina rispetto a un blocco nervoso periprostatico ha rilevato che una combinazione di entrambi fornisce un migliore controllo del dolore rispetto a entrambi i metodi utilizzati da soli. Secondo uno studio del 2017, un blocco del nervo pelvico pelvico potrebbe essere ancora più efficace di un blocco periprostatico.
    Durante il test
    Una volta entrati nella sala delle procedure, il medico le indicherà di stare dalla tua parte (di solito dalla tua parte sinistra) con le ginocchia tirate verso il petto.
    Con una biopsia transrettale, l'area intorno al retto verrà pulita con un antisettico e un anestetico locale (lidocaina) verrà iniettato o posizionato sulla parete rettale. Si può anche eseguire un blocco nervoso periprostatico o un blocco del plesso pelvico. Se è così, potresti sentire un pizzico acuto con l'iniezione di anestetico.
    Una sonda ultrasonica lubrificata sottile verrà quindi inserita nel retto per ottenere un'immagine della prostata e delle strutture circostanti, e verrà lasciata sul posto durante la procedura. Con una procedura di risonanza magnetica, una bobina endorettale (un filo metallico ricoperto di materiale in lattice) verrà inserita nel retto.
    I campioni bioptici vengono quindi prelevati inserendo nella prostata degli aghi cavi molto sottili caricati a molla. In una biopsia casuale, verranno prelevati campioni da 12 aree della prostata per assicurarsi che l'intera prostata sia controllata per il cancro. Con una procedura MRI o MRI-TRUS, verranno prelevate biopsie selettive da aree che appaiono anormali nel test di imaging. È normale avere un po 'di dolore e disagio per un momento mentre le biopsie vengono prese, nonostante il farmaco paralizzante. Dall'inizio alla fine, l'intera procedura di solito dura non più di 20 minuti.
    Una procedura transperineale è simile, ma la pelle tra lo scroto e il retto viene pulita e anestetizzata e le biopsie vengono prese attraverso questa regione dopo aver fatto una piccola incisione.
    Un approccio transuretrale è alquanto diverso e viene spesso eseguito in sala operatoria in anestesia generale. Un cistoscopio viene inserito nell'uretra e le biopsie vengono fatte attraverso il muro dell'uretra.
    Post-test
    Una volta eseguita la procedura, la sonda ecografica o la bobina endorettale verranno rimosse e i campioni bioptici inviati a un laboratorio in cui un patologo determinerà se il cancro o un'altra condizione è presente. Puoi quindi tornare a casa con il tuo compagno di guida o il trasporto noleggiato.

    Dopo il test

    Il medico ti fornirà istruzioni specifiche su ciò che devi fare dopo la procedura, ma al tuo ritorno a casa ti verrà generalmente permesso di tornare a una normale dieta e alle normali pratiche di balneazione. È una buona idea bere più acqua nei primi giorni per pulire il sistema urinario.
    Si può anche essere consigliato di continuare a seguire un ciclo di antibiotici fino al completamento. Se si è stati sottoposti a fluidificanti del sangue che sono stati fermati per la procedura, probabilmente vi verrà chiesto di ritardare la ripresa di questi per almeno alcuni giorni.
    Gestione degli effetti collaterali
    Dopo la tua biopsia, potresti avere qualche dolore al retto per alcuni giorni. Questo può essere alleviato con impacchi caldi o comprime nell'area. Alcuni uomini sperimentano sanguinamento leggero o macchie di sangue nelle loro feci o nelle urine. Se la quantità di sanguinamento è piccola e si arresta dopo alcuni giorni, ciò è considerato normale. Anche macchie di sangue nello sperma sono comuni e possono persistere per diverse settimane dopo la biopsia.
    Dovresti chiamare il medico se nota sanguinamento moderato o grave (più di un cucchiaino alla volta) dal retto, dalla vescica o dal seme. Dovresti anche consultare immediatamente il medico se avverti febbre o brividi, dolore addominale o pelvico significativo, difficoltà nel passaggio delle urine o sintomi aspecifici come vertigini o capogiri.

    Interpretazione dei risultati

    I risultati di una biopsia della prostata di solito richiedono 2-3 giorni per tornare e il medico può consegnarli per telefono o chiedere di entrare per una consulenza.
    Il rapporto includerà:
    • Il numero di campioni di biopsia prelevati
    • Se i campioni sono negativi, hanno risultati benigni, sono sospettosi (e se è così, perché), o il cancro
    • Se il cancro è presente, la percentuale di cancro in ciascuno dei campioni
    • Il punteggio di Gleason, che indica l'aggressività del cancro
    Diamo un'occhiata ai possibili risultati del campione in maggiore profondità.

    Negativo

    Una biopsia negativa significa che non vi è alcuna evidenza di cambiamenti benigni, cellule dall'aspetto sospetto o cellule tumorali nell'area biopsia.

    Cambiamenti benigni

    Ci sono una serie di risultati benigni che possono essere rilevati in una biopsia. Alcuni di questi includono:
    • Atrofia: L'atrofia (compresa atrofia focale o atrofia diffusa) si riferisce semplicemente al restringimento del tessuto prostatico ed è comune negli uomini che hanno avuto una terapia ormonale.
    • Infiammazione: Sia la prostatite cronica sia quella acuta possono essere notate.
    • adenosis: L'iperplasia adenomatosa atipica, o adenosi, è un'altra scoperta benevola.

    sospetto

    Non è raro che le cellule su una biopsia si trovino nell'area grigia tra normale e cancro. Queste cellule non sembrano del tutto normali, ma non hanno tutte le caratteristiche delle cellule tumorali. Alcune condizioni che possono causare una biopsia sospetta includono:
    • Neoplasia intraepiteliale prostatica (PIN): Il PIN può essere considerato di alto grado o basso grado. Il PIN di basso grado è simile a una biopsia negativa in molti modi, con le cellule che appaiono per lo più normali. Con il PIN di alta qualità, esiste il 20% di probabilità che il cancro sia presente da qualche parte nella ghiandola prostatica.
    • Atipia ghiandolare: La proliferazione ghiandolare atipica o la proliferazione atipica delle cellule acinose significa che sembra che siano presenti cellule cancerogene, ma ce ne sono solo alcune. Con l'atipia ghiandolare, c'è spesso una buona probabilità che il cancro sia presente da qualche parte nella prostata.
    • Atrofia infiammatoria proliferativa: Questo si riferisce al reperimento di infiammazione e piccole cellule su uno dei campioni ed è collegato ad un rischio più elevato di sviluppare il cancro alla prostata in futuro.

    Cancro

    Se vi è evidenza di cancro su un campione bioptico, il rapporto includerà una notazione riguardante la percentuale di cancro presente in ciascuno dei campioni. Al fine di determinare l'aggressività di un tumore alla prostata e, quindi, le opzioni di trattamento più appropriate, le biopsie ricevono anche un punteggio di Gleason e un punteggio di valutazione dopo un'ulteriore valutazione.
    Punteggio di Gleason
    Il punteggio di Gleason è determinato osservando le cellule del cancro alla prostata in due diverse aree del tumore e assegnando a ciascuna un punteggio da 1 a 5 in base a ciò che sembrano al microscopio. Un punteggio di 5 indica che le cellule appaiono molto anormali (scarsamente differenziate), mentre un punteggio di 1 significa che le cellule sembrano molto simili alle normali cellule della prostata (ben differenziate). Nota: i punteggi di 1 e 2 di solito non sono registrati.
    Vengono utilizzati due campioni poiché i tumori della prostata sono spesso eterogenei, il che significa che diverse parti di un tumore possono essere più aggressive di altre. Questi due punteggi vengono sommati per ottenere il punteggio finale di Gleason:
    • Gleason 6: Definisce il cancro di basso grado in cui le cellule appaiono molto simili alle normali cellule della prostata; è improbabile che i tumori crescano o si diffondano.
    • Gleason 7: Definisce tumori di grado medio; le cellule appaiono moderatamente anormali.
    • Gleason 8-10: Considerati tumori di alto grado che hanno maggiori probabilità di crescere e diffondersi; le cellule appaiono molto diverse dalle normali cellule della prostata.
    È importante per gli uomini capire che i tumori "di basso grado" si comportano spesso come i tessuti normali, e c'è una controversia sul fatto che questi tumori debbano essere anche chiamati cancro.
    Gruppo di gradi
    Utilizzando i punteggi di Gleason, i tumori della prostata vengono inseriti anche nei gruppi di gradi:
    • Grado di gruppo 1: Gleason 6 tumori
    • Grado di gruppo 2: Gleason 7 tumori composti da ghiandole principalmente ben formate
    • Grado 3: Un altro tipo di tumori Gleason 7 che sono principalmente costituiti da ghiandole scarsamente formate
    • Grado di gruppo 4: Gleason 8 tumori
    • Grado di gruppo 5: Tumori di Gleason 9 e Gleason 10

    Azione supplementare

    Il follow-up consigliato dopo la biopsia dipenderà dai risultati del test.
    Mentre a risultato negativo è rassicurante (c'è una probabilità dell'80-90% di non avere un cancro alla prostata), non garantisce che il cancro alla prostata non sia presente in aree che non sono state sottoposte a biopsia. Se il tuo PSA è molto alto o rimane alto, può essere raccomandata una ripetizione della biopsia.
    Con risultati benigni, il medico discuterà cosa significano, ma il follow-up più spesso sarà lo stesso di un risultato negativo. (La prostatite trovata su una biopsia di solito non richiede un trattamento).
    Se risultati sospetti sono noti, i prossimi passi dipenderanno esattamente da ciò che viene visto. Con il PIN di basso grado, il follow-up è essenzialmente come quello di una biopsia negativa. Ma per il PIN di alta qualità o l'atopia ghiandolare, può essere raccomandata una ripetizione della biopsia in pochi mesi.
    Se cancro viene trovato, il follow-up e il trattamento dipenderanno dal punteggio di Gleason. Per i punteggi più bassi, può essere raccomandato un periodo di vigile attesa / sorveglianza attiva, mentre con un punteggio di Gleason elevato, il trattamento immediato con la chirurgia o la radioterapia può essere l'opzione migliore.
    Per quanto riguarda i test del PSA e gli esami rettali digitali dopo una biopsia prostatica, le raccomandazioni possono variare. In passato, con una biopsia negativa, i test di screening venivano generalmente raccomandati un anno dopo la procedura. Ma oggi esiste una controversia significativa su questa pratica e diverse organizzazioni hanno raccomandazioni diverse.
    Con un risultato bioptico che suggerisce un aumento del rischio di cancro alla prostata in futuro, alcuni medici potrebbero consigliare di sottoporsi a un test del PSA in tre-sei mesi, ma anche in questo caso ciò varierà. Con il cancro alla prostata, la frequenza dei test dipenderà dal punteggio di Gleason, dai trattamenti e altro ancora.

    Guida di discussione del dottore del cancro della prostata

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    Una parola da Verywell

    Pianificare e quindi ricevere i risultati di una biopsia prostatica può causare un'enorme quantità di ansia, specialmente con il cancro alla prostata che è il tumore più comunemente diagnosticato negli uomini. Prendersi del tempo per istruirsi sia sulla diagnosi che sul trattamento del cancro alla prostata può aiutarti a sentirti più in controllo, ed è ancora più importante in mezzo alla controversia che circonda le opzioni. Essere il proprio avvocato può iniziare discutendo le preoccupazioni diagnostiche come la differenza tra biopsie casuali e casuali, così come le migliori opzioni per il controllo del dolore durante la biopsia.
    Trovare un medico esperto è altrettanto importante della scelta del trattamento migliore se la tua biopsia mostra il cancro e ottenere un secondo parere, anche se sei a tuo agio con un piano terapeutico proposto, non è solo incoraggiato, ma previsto. La ricerca di un'opinione in un centro oncologico designato dal National Cancer Institute può aiutarti ad avere l'opportunità di parlare con i medici che hanno familiarità con gli ultimi progressi nel trattamento.