Sclerosi tuberosa Una causa rara di tumori benigni
Che cosa significa "Sclerosi tuberosa"
Con sclerosi tuberosa, tuberi o tumori simili a patate crescono nel cervello. Queste crescite alla fine diventano calcificate, indurite e sclerotica. La sclerosi tuberosa è stata scoperta più di 100 anni fa da un medico francese e una volta era conosciuta con altri due nomi: epiloia o La malattia di Bourneville.
Prevalenza
Poiché la sclerosi tuberosa è piuttosto rara, è difficile stabilire la sua vera frequenza. Si stima che questa malattia colpisce tra 25.000 e 40.000 americani e tra uno e due milioni di persone in tutto il mondo.Causa
La sclerosi tuberosa può essere ereditata in modo autosomico dominante. Con le malattie autosomiche dominanti, solo un genitore deve avere una copia del gene mutato per trasmettere la malattia a un figlio o una figlia. In alternativa - e più comunemente - la sclerosi tuberosa può derivare da una spontanea o sporadico mutazione nell'individuo interessato, con nessuno dei due genitori portatori della mutazione genetica responsabile della sclerosi tuberosa.La sclerosi tuberosa è causata da una mutazione del gene in entrambi TSC1 o TSC2, che codifica hamartin o tuberina, rispettivamente. (TSC1 si trova sul cromosoma 9 e TSC2 si trova sul cromosoma 16.) Inoltre, poiché il TSC1 gene è accanto al PKD1 gene - aumentando così la probabilità che entrambi i geni vengano colpiti - molte persone che ereditano la sclerosi tuberosa ereditano anche la malattia del rene policistico autosomico dominante (ADPKD). Come la sclerosi tuberosa, la malattia del rene policistico autosomica dominante causa la crescita dei tumori nei reni.
In termini di meccanica, TSC1 e TSC2 fai il loro danno codificando per hamartin o tuberin che finisce per aggregarsi in un complesso proteico. Questo complesso proteico si deposita alla base delle ciglia e interferisce con la segnalazione intracellulare, che è mediata dall'enzima (protein chinasi) mTOR. Interferendo con mTOR, la divisione cellulare, la replicazione e la crescita sono influenzate e la crescita anormale dei tumori risulta. È interessante notare che gli scienziati stanno attualmente cercando di sviluppare inibitori mTOR che potrebbero essere utilizzati come terapia per la sclerosi tuberosa.
Sintomi
La sclerosi tuberosa è un complesso e quindi si manifesta come sintomi che coinvolgono vari sistemi di organi. Diamo un'occhiata agli effetti su quattro sistemi di organi specifici: il cervello, i reni, la pelle e il cuore.Coinvolgimento del cervello. La sclerosi tuberosa causa tre tipi di tumori nel cervello: (1) tuberi corticali, che tipicamente si verificano sulla superficie del cervello ma possono svilupparsi più a fondo nel cervello; (2) noduli sopetimali, che si verificano nei ventricoli; e (3) astroytoma della cellula gigante supependimale, che derivano da noduli supernimali e bloccano il flusso di fluido nel cervello, determinando così un accumulo di pressione cerebrale che porta a mal di testa e visione offuscata.
La patologia cerebrale secondaria alla sclerosi tuberosa è tipicamente la conseguenza più dannosa di questa malattia. Sequestri e ritardi dello sviluppo sono comuni tra quelli con questa malattia.
Coinvolgimento dei reni. Molto raramente la sclerosi tuberosa porta a malattia renale cronica e insufficienza renale; sull'analisi delle urine, il sedimento urinario è spesso insignificante e la proteinuria (livelli di proteine nelle urine) è lieve o minima. (Le persone con una malattia renale più grave possono "versare" o perdere proteine nelle urine).
Invece, i segni renali e possibili sintomi in quelli con sclerosi tuberosa coinvolgono la crescita dei tumori chiamati angiomiolipomi. Questi tumori si verificano in entrambi i reni (bilaterali) e sono generalmente benigni, anche se diventano abbastanza grandi (più di 4 centimetri di diametro), possono sanguinare e devono essere rimossi chirurgicamente.
Di nota a differenza della malattia del rene policistico, la sclerosi tuberosa può aumentare il rischio di sviluppare un carcinoma a cellule renali (carcinoma del rene AKA). Le persone con sclerosi tuberosa devono essere sottoposte a screening periodico mediante diagnostica per immagini per verificare lo sviluppo del cancro del rene.
Coinvolgimento della pelle. Quasi tutte le persone con sclerosi tuberosa presenti con manifestazioni cutanee della malattia. Queste lesioni includono quanto segue:
- macule ipomelanotiche ("macchie di foglie di cenere" che sono macchie sulla pelle prive di pigmento e quindi più chiare rispetto alla pelle circostante)
- patch shagreen (ispessimento focale cutaneo della pelle)
- Lesioni "confetti"
- placca facciale fibrosa
- angiofibromi facciali
- fibromi ungual
- adenoma sebaceum
Coinvolgimento del cuore. I neonati nati con sclerosi tuberosa spesso presenti con tumori cardiaci chiamati rabdomiomi. Nella maggior parte dei neonati, questi tumori non causano problemi e si restringono con l'età. Tuttavia, se i tumori diventano abbastanza grandi, possono bloccare la circolazione.
Trattamento
Non esiste una cura specifica per la sclerosi tuberosa. Invece, questo complesso è trattato sintomaticamente. Per esempio, i farmaci antiepilettici possono essere somministrati per trattare le convulsioni. La chirurgia può anche essere eseguita per rimuovere i tumori dalla pelle, dal cervello e così via.I ricercatori stanno esplorando nuovi modi per trattare la sclerosi tuberosa. Secondo l'Istituto nazionale di disturbi neurologici e ictus:
"Gli studi di ricerca vanno dalla ricerca scientifica di base alla ricerca traslazionale clinica. Ad esempio, alcuni ricercatori stanno cercando di identificare tutti i componenti proteici presenti nella stessa "via di segnalazione" in cui sono coinvolti i prodotti proteici TSC1 e TSC2 e la proteina mTOR. Altri studi sono focalizzati sulla comprensione dettagliata di come si sviluppa la malattia, sia nei modelli animali che nei pazienti, per definire meglio nuovi modi di controllare o prevenire lo sviluppo della malattia. Infine, sono in corso studi clinici sulla rapamicina (con supporto NINDS e NCI) per testare rigorosamente il potenziale beneficio di questo composto per alcuni dei tumori che sono problematici nei pazienti con TSC. "
