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    Trattamento del carcinoma mammario HER2-positivo metastatico

    Il carcinoma mammario HER2 positivo alla metastasi (stadio 4) non è curabile, ma è curabile e le opzioni continuano ad espandersi e migliorare. Data la crescita generalmente aggressiva e rapida dei tumori HER2-positivi e la necessità di indirizzare in modo univoco la proteina del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) per essere più efficace, questo è promettente. Inoltre, le terapie mirate tendono ad avere molti meno effetti collaterali rispetto ai farmaci chemioterapici.
    Il trattamento per il tumore al seno HER2-positivo che è giusto per te dipenderà da diversi fattori, tra cui se il tuo tumore è anche positivo per i recettori degli estrogeni, dove il tumore si è metastatizzato e quale trattamento hai ricevuto in passato se eri precedentemente HER2- positivo.

    Approccio al trattamento

    Potresti aver appreso di avere un carcinoma mammario allo stadio 4 (metastatico) quando ti è stata diagnosticata la malattia, ma più comunemente, le metastasi a distanza si verificano come una recidiva di un tumore inizialmente tumore in stadio precoce anni prima. In quanto tale, la diagnosi spesso è uno shock per molti.
    Con i casi HER2-positivi in ​​particolare, i geni HER2 sovraprodotto le proteine ​​HER2. I fattori di crescita si legano a queste proteine ​​recettoriali sulle cellule del cancro al seno, causando la caratteristica di crescita di questi tumori.
    Poiché il carcinoma mammario HER2-positivo metastatico è sia avanzato che aggressivo, è importante che il trattamento risolva l'attività di queste proteine ​​HER2 in modo che gli sforzi terapeutici si concentrino su questo importante fattore di progressione sia in modo specifico che rapido.
    Ma a differenza del carcinoma mammario in stadio precoce - in cui diverse opzioni (chirurgia, chemioterapia, radioterapia, ecc.) Possono essere utilizzate in combinazione per prevenire la recidiva, se possibile - tale trattamento del carcinoma mammario in stadio 4 non migliora la sopravvivenza. Tuttavia, aumenta gli effetti collaterali. Come tale, il meno la quantità di trattamento necessaria per controllare la malattia è ciò che i medici mirano nei casi metastatici.

    Cambiamento dello stato del recettore

    Molte persone sono sorprese nell'apprendere che lo stato del recettore del loro cancro è cambiato dopo che si è ripresentato (per esempio, uno stato di HER2-negativo può trasformarsi in HER2-positivo e viceversa). Questo è il motivo per cui una biopsia e il ricontrollo dello stato del recettore è così importante se si ha una recidiva a distanza della malattia.
    Stato del recettore degli ormoni nel cancro al seno

    Opzioni di trattamento primario

    Fino al 1998, con l'approvazione di Herceptin, i tumori HER2-positivi presentavano una prognosi peggiore, specialmente per quelli che avevano anche tumori negativi ai recettori estrogenici e progestinici. Da quel momento, sono stati sviluppati altri farmaci mirati che hanno come target HER2, lasciando le opzioni anche quando un farmaco (o anche due) fallisce.
    Il trattamento di prima linea per il carcinoma mammario metastatico dipende in gran parte dallo stato del recettore e, se si tratta di una recidiva, devono essere testati sia lo stato del recettore degli estrogeni e del progesterone che lo stato di HER2 / neu.
    Se il tuo tumore è positivo al recettore dell'estrogeno e HER2-positivo, il trattamento iniziale può includere terapia ormonale, terapia con HER2 o entrambi. Questa decisione dipenderà, in parte, dai farmaci con cui sei stato trattato (se stai riscontrando una recidiva). La chemioterapia può essere utilizzata anche per 4-6 mesi (di solito un Taxano come Taxol). Si pensa che dare i trattamenti più attivi il prima possibile possa migliorare la sopravvivenza nel carcinoma mammario metastatico HER2-positivo.
    Se non è stato precedentemente trattato con un farmaco con targeting HER2, il trattamento di solito inizia con Herceptin (trastuzumab) o Perjeta (pertuzumab). Per coloro che sono stati precedentemente trattati con Herceptin, può essere usato un altro farmaco con targeting per HER2.
    Se un cancro ha progredito su Herceptin o entro 12 mesi dall'arresto del farmaco, trastuzumab emtansine (T-DM1) è l'opzione preferita di seconda linea.
    Anche in persone che avevano progredito su due precedenti farmaci con HER2, il trattamento con TDM1 ha migliorato la sopravvivenza complessiva più che la scelta di un oncologo di altri regimi disponibili (inclusi diversi farmaci chemioterapici) in uno studio del 2017 pubblicato su Lancet Oncology.
    Opzioni di terza linea varierà a seconda dei trattamenti precedenti. Per coloro che non sono stati ancora trattati con T-DM1, questo farmaco è un'opzione. Perjeta può anche essere usato per coloro che non l'hanno ancora ricevuto in combinazione con Herceptin.
    Per coloro che sono stati trattati con Perjeta e T-DM1 e ancora progrediti, le opzioni includono la combinazione di Xeloda (capecitabina) e la terapia mirata Tykerb (lapatinib), terapia ormonale per coloro che hanno tumori positivi al recettore dell'estrogeno e altri chemioterapici regimi in combinazione con farmaci con targeting per HER2.
    I risultati preliminari dello studio di fase III (SOPHIA) hanno rilevato che le persone che avevano ricevuto diversi trattamenti per il tumore HER2-positivo metastatico avevano una migliore sopravvivenza libera da progressione se trattati con l'anticorpo monoclonale margetuximab rispetto alla combinazione di Herceptin e chemioterapia. "

    Pensieri in evoluzione sulla chirurgia

    Quando il cancro al seno è metastatico al momento della diagnosi, la chirurgia non è stata solitamente eseguita, poiché si riteneva che non migliorasse i tassi di sopravvivenza. Sembra che questo pensiero stia cambiando, con la prova che la chirurgia primaria nelle persone con carcinoma mammario HER2 stadio 4 positivo migliora la sopravvivenza globale. Inoltre, quando un tumore al seno sta causando sintomi (se è doloroso, sanguinante, drenante o infetto), la mastectomia palliativa può ridurre significativamente i sintomi. In uno studio del 2018, è stata riscontrata una mastectomia palliativa per migliorare la qualità della vita di alcune persone.
    Quanto tempo puoi vivere con il cancro al seno in stadio 4?

    Trattamento specifico per metastasi

    Quando il cancro al seno si diffonde ad altri organi, come le ossa, il cervello, il fegato e i polmoni, si tratta di cellule cancerose del cancro al seno che si diffondono in quegli organi. Ciò significa che la malattia è diversa da quella in cui il tumore ha avuto origine in queste aree.
    Il trattamento viene deciso di conseguenza, e un approccio per le metastasi del cancro al seno a qualsiasi sito di solito comporta farmaci ormonali, terapie HER2-positive-mirate o chemioterapia.
    Detto questo, possono essere usati anche trattamenti che sono "specifici per la metastasi". Questi sono trattamenti che riguardano specificamente l'area in cui si è diffuso il cancro.

    Metastasi ossee

    Le metastasi ossee con carcinoma mammario sono molto comuni, riscontrate in circa il 70% delle persone con malattia metastatica. Oltre alle opzioni di trattamento sistemico rivolte al cancro al seno stesso, il trattamento specifico per le ossa per le metastasi può ridurre il dolore e anche migliorare la sopravvivenza (in generale, le metastasi ossee hanno una prognosi migliore rispetto ad altri siti di malattia metastatica).
    Di nota è che le complicanze delle metastasi ossee, come le fratture, diventano più importanti in quanto molti dei trattamenti per il cancro al seno possono portare alla perdita ossea.
    Le opzioni includono:
    • Agenti modificanti l'osso compresi bifosfonati, come Zometa (acido zoledronico), possono diminuire le complicanze e hanno anche forti effetti anti-tumorali. Xgeva (denosumab) è un'altra opzione che sembra avere proprietà anti-cancro.
    • Radioterapia può ridurre il dolore e può ridurre il rischio di fratture patologiche, quelle che si verificano in una regione di osso indebolita dal tumore.
    • radiofarmaci può essere utile per coloro che hanno metastasi ossee estese. Con questo trattamento, particelle di radiazioni attaccate ad un'altra sostanza chimica vengono iniettate nel flusso sanguigno e trasportate alle ossa in tutto il corpo.

    Metastasi epatiche

    Le metastasi epatiche da carcinoma mammario sono il secondo sito più comune di metastasi e si verificano più spesso tra le persone con tumori HER2-positivi.
    Radioterapia è comunemente usato in aggiunta ad altri trattamenti per il cancro. Altri trattamenti come embolizzazione può essere considerato anche In questo trattamento, un'iniezione causa il blocco in un'arteria al fegato che fornisce l'area che contiene il tumore, con conseguente morte del tessuto.
    Se ci sono solo pochi siti di metastasi (oligometastasi), rimozione chirurgica o radioterapia stereotassica del corpo (SBRT) può migliorare la sopravvivenza L'SBRT differisce dalla radioterapia convenzionale in quanto una dose molto elevata di radiazioni viene erogata in un'area precisa del tumore con l'intento di sradicare la metastasi.
    Le metastasi epatiche spesso causano ascite (gonfiore addominale) e la paracentesi, la rimozione del liquido nell'addome attraverso un ago lungo e sottile, è spesso necessaria per ridurre il disagio. Il prurito è anche molto comune con le metastasi epatiche e il trattamento per gestire questo sintomo può migliorare la qualità della vita.

    Metastasi cerebrali

    Mentre le metastasi da cancro al seno sono spesso trattate come parte del trattamento metastatico generale del cancro al seno, le metastasi cerebrali possono rappresentare una sfida unica. La barriera emato-encefalica è una collezione di capillari strettamente legati che impedisce a molte tossine e farmaci, compresi molti farmaci chemioterapici, di accedere al cervello. Per fortuna, alcuni farmaci sono in grado di attraversare.
    Una revisione della letteratura del 2017 ha rilevato che l'Herceptin (trastuzumab) migliora nettamente la sopravvivenza di quelli con carcinoma mammario HER2-positivo con metastasi cerebrali. Anche il trastuzumab emtansine (T-DM1) e il perjeta (pertuzumab) sono promettenti. Al contrario, Tykerb (lapatinib) sembra avere scarso effetto sulle metastasi cerebrali e ha un profilo di tossicità elevato. Quando lapatinib è combinato con la chemioterapia, tuttavia, i tassi di risposta sono migliori.

    Metastasi polmonari

    Le metastasi polmonari da carcinoma mammario sono principalmente trattate con misure generali per il trattamento del cancro al seno, come terapie ormonali, farmaci con targeting per HER2 e chemioterapia, piuttosto che trattamenti specifici.
    Quando sono presenti solo poche metastasi, si può considerare il trattamento di questi con un intervento chirurgico o SBRT, ma gli studi non hanno ancora dimostrato un aumento del tasso di sopravvivenza da questa pratica.

    Altre metastasi distanti

    Il cancro al seno può diffondersi anche in molte altre regioni distanti del corpo, compresi pelle, muscoli, tessuto adiposo e midollo osseo. La maggior parte delle volte queste metastasi distanti vengono trattate con un trattamento generale per il tumore HER2-positivo metastatico, ma quando si verificano metastasi isolate, possono essere considerate opzioni come la chirurgia o la radioterapia.