Sindrome di Richter o Trasformazione

La sindrome di Richter (RS), nota anche come trasformazione di Richter, si riferisce alla trasformazione di un tipo specifico di tumore del sangue in un tipo diverso, più aggressivo.
RS si riferisce allo sviluppo di linfoma non Hodgkin di alta qualità in una persona che ha leucemia linfatica cronica (LLC) / piccolo linfoma linfocitico (SLL). Sono anche note altre varianti di RS, come la trasformazione del linfoma di Hodgkin. Segue una spiegazione di questi termini e del loro significato.

Panoramica

RS si sviluppa in qualcuno che ha già un cancro dei globuli bianchi. Questo primo cancro ha due nomi diversi, a seconda di dove si trova il cancro: si chiama CLL se il cancro si trova principalmente nel sangue e nel midollo osseo o nella SLL se si trova principalmente nei linfonodi.
CLL è usato per coprire entrambe le entità, andando avanti in questo articolo.
Non tutti con CLL sviluppa la sindrome di Richter
Lo sviluppo di RS nelle persone con LLC è relativamente raro. Le stime pubblicate nel 2016 indicano che la trasformazione di Richter avviene solo nel 5% circa dei pazienti con LLC. Altre fonti citano un intervallo compreso tra il 2 e il 10%. Se RS ti succede, è molto insolito che si verifichi nello stesso momento in cui viene diagnosticata la LLC. Le persone che sviluppano RS da CLL comunemente lo fanno molti anni dopo la diagnosi CLL.
Il nuovo cancro si comporta tipicamente aggressivamente
Il nuovo tumore si verifica quando una persona affetta da CLL sviluppa una cosiddetta linfoma non-Hodgkin (NHL). "High grade" significa che il cancro tende a crescere più rapidamente e ad essere più aggressivo. Il linfoma è un tumore dei globuli bianchi dei linfociti.
Secondo uno studio, circa il 90 percento delle trasformazioni da CLL si riferiscono a un tipo di NHL chiamato linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), mentre circa il 10 percento si trasforma in linfoma di Hodgkin. In questo caso viene definita "variante di Hodgkin della sindrome di Richter (HVRS)" e non è chiaro se la prognosi sia diversa dal linfoma di Hodgkin. Sono possibili anche altre trasformazioni da CLL.
Perché è chiamata sindrome di Richter?
Un uomo di nome Maurice N. Richter descrisse per primo la sindrome nel 1928. Scrisse di un commesso di 46 anni che fu ammesso all'ospedale e che aveva progressivamente perso il corso. Nell'analisi dell'autopsia, ha determinato che c'era stata una neoplasia precedentemente esistente ma che da essa sembrava scaturire una nuova neoplasia che stava crescendo più rapidamente, invadendo e distruggendo il tessuto che era stato il vecchio CLL.
Egli teorizzò che il CLL esisteva da molto più tempo di quanto chiunque sapesse in questo paziente, scrivendo anche sui due cancri o lesioni, affermando: "È possibile che lo sviluppo di una delle lesioni dipendesse dall'esistenza dell'altro “.

caratteristiche

Le persone con RS sviluppano una malattia aggressiva con linfonodi ad ingrandimento rapido, ingrossamento della milza e del fegato e livelli elevati di un marcatore nel sangue noto come lattato deidrogenasi sierica, o LDH.

Tasso di sopravvivenza

Come con tutti i linfomi, le statistiche di sopravvivenza possono essere difficili da interpretare. I singoli pazienti differiscono nella loro salute generale e forza prima della loro diagnosi. Inoltre, anche due tumori con lo stesso possono comportarsi in modo molto diverso in individui diversi. Con RS, tuttavia, il nuovo cancro è più aggressivo. In alcune persone con RS, la sopravvivenza è stata riportata con una media statistica inferiore a 10 mesi dalla diagnosi. Tuttavia, alcuni studi hanno mostrato una sopravvivenza media di 17 mesi, e altre persone con RS possono vivere più a lungo; il trapianto di cellule staminali può offrire una possibilità di sopravvivenza prolungata.

Segni e sintomi 

Se la tua CLL si è trasformata in DLBCL, noterai un netto peggioramento dei sintomi. Le caratteristiche di RS includono una rapida crescita del tumore con o senza coinvolgimento extranodale, cioè nuove crescite possono essere limitate ai linfonodi, o il cancro può coinvolgere organi diversi dai linfonodi, come la milza e il fegato.
Potresti provare:

• Linfonodi che si ingrandiscono rapidamente
• Disturbi addominali legati a una milza e un fegato ingrossati chiamati epatosplenomegalia
• Sintomi di basso numero di globuli rossi (anemia), come sensazione di stanchezza extra, pelle pallida, mancanza di respiro
• Sintomi di basso numero di piastrine (trombocitopenia), come lividi facili e sanguinamento inspiegabile
• Segni di coinvolgimento extranodale inclusi siti insoliti, come cervello, pelle, sistema gastrointestinale, pelle e polmoni

Fattori di rischio per la trasformazione

Il rischio di sviluppare RS da CLL non è correlato allo stadio della leucemia, per quanto tempo lo hai avuto, o al tipo di risposta alla terapia che hai ricevuto. In realtà, gli scienziati non comprendono appieno ciò che effettivamente causa la trasformazione.
Recentemente, alcuni studi hanno rivelato che i pazienti le cui cellule CLL mostrano un marker specifico chiamato ZAP-70 possono avere un aumentato rischio di trasformazione. Altri marcatori come i pazienti che hanno mutazioni NOTCH1 alla diagnosi sono stati di interesse di ricerca. Tuttavia, altri studi hanno suggerito che i pazienti con LLC più giovani, cioè di età inferiore ai 55 anni, possono avere anche un rischio maggiore.
Un'altra teoria è che è il lungo periodo di tempo con un sistema immunitario depresso dalla CLL che causa la trasformazione. In altri tipi di pazienti che hanno avuto una riduzione della funzione immunitaria per un lungo periodo, come nel virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o nelle persone che hanno subito trapianti di organi, c'è anche un aumento del rischio di sviluppare NHL.
In ogni caso, non sembra che ci sia qualcosa che puoi fare per causare o impedire alla tua CLL di trasformarsi.

Trattamento e prognosi 

Il trattamento della RS solitamente prevede protocolli chemioterapici comunemente usati per la NHL. Questi regimi hanno tipicamente prodotto tassi di risposta globali di circa il 30 percento. Sfortunatamente, la sopravvivenza media con la chemioterapia regolare è inferiore a sei mesi dopo la trasformazione della RS. Nuove terapie e combinazioni vengono continuamente testate in studi clinici, tuttavia.
Negli ultimi anni, gli studi hanno studiato l'uso dei protocolli chemioterapici di Fludarabina poiché hanno dimostrato di migliorare gli esiti in pazienti con CLL complicata. La sopravvivenza media di questo tipo di chemioterapia è stata aumentata a 17 mesi in uno studio.
Qualcos'altro che è in corso è l'uso di ofatumumab - un anticorpo monoclonale anti-CD20 completamente umano che si rivolge a un tag unico sui linfociti B. Lo studio CHOP-O sta valutando la sicurezza, la fattibilità e l'attività di una chemioterapia CHOP in combinazione con ofatumumab nell'induzione e nella successiva manutenzione per i pazienti con RS di nuova diagnosi. Nell'analisi ad interim, più di 7 dei primi 25 partecipanti hanno ottenuto una risposta completa o parziale dopo sei cicli di CHOP-O.
Alcuni studi più piccoli hanno esaminato l'uso del trapianto di cellule staminali per trattare questa popolazione. La maggior parte dei pazienti in questi studi aveva ricevuto molti chemioterapici precedenti. Tra i tipi di trapianto di cellule staminali che sono stati testati, il trapianto non mieloablativo ha avuto meno tossicità, migliore attecchimento e una possibilità di remissione. Saranno necessari ulteriori studi per vedere se questa è una valida opzione per i pazienti con RS.

Ricerca futura

Al fine di migliorare la sopravvivenza nei pazienti con RS, gli scienziati devono acquisire una migliore comprensione di ciò che causa la trasformazione da CLL a verificarsi. Con ulteriori informazioni sulla RS a livello cellulare, potrebbero essere sviluppate terapie più mirate contro quelle specifiche anomalie. Tuttavia, gli esperti avvertono che dal momento che ci sono un certo numero di complicate modifiche molecolari associate alla RS, non ci può essere mai un singolo trattamento mirato "universale" e che uno di questi farmaci dovrebbe probabilmente essere combinato con una chemioterapia regolare per ottenere il loro miglior effetto Mentre gli scienziati spiegano le cause della RS, stanno vedendo che RS non è un singolo processo uniforme o coerente.
Nel frattempo, i pazienti che hanno avuto la loro trasformazione CLL in RS sono incoraggiati a iscriversi a studi clinici nello sforzo di migliorare le opzioni di trattamento e gli esiti dagli standard attuali.