Inibitori di PARP nel trattamento del cancro al seno e prove cliniche
Che ruolo possono avere gli inibitori di PARP nel trattamento del cancro al seno? Diversi farmaci noti come inibitori di PARP sono stati recentemente studiati per il trattamento del cancro al seno. Che cosa fa questa categoria di farmaci e quale potrebbe essere il loro ruolo nella gestione delle persone affette da cancro al seno?
Informazioni su PARP e riparazione del DNA
PARP è un acronimo per polimerasi poli (ADP-ribosio). PARP è una proteina che ha diversi ruoli nei processi cellulari, in particolare nella riparazione del DNA e nella morte cellulare programmata (apoptosi). Le cellule sane possono usare PARP per ripararsi e vivere il loro normale ciclo di vita. Ma
cellule cancerogene può anche usare PARP per riparare il danno al DNA, estendendo così la loro crescita incontrollata. Tali cancri possono diventare resistenti al trattamento. Esistono diverse proteine PARP e ognuna ha il proprio ruolo nelle funzioni all'interno delle cellule.
Inibitori di PARP e trattamento del cancro al seno
Un inibitore di PARP è un farmaco che impedisce alle proteine PARP di svolgere i loro ruoli nella riparazione delle cellule tumorali danneggiate. La chemioterapia e le radiazioni funzionano rompendo il DNA delle cellule in modo che non possano riprodursi. Alcuni tipi di cellule tumorali usano gli enzimi PARP per riparare il loro danno al DNA e recuperare dall'assalto dei trattamenti contro il cancro. Sono in corso diversi studi clinici per vedere se gli inibitori di PARP, in combinazione con altri trattamenti oncologici, possono bloccare la proteina PARP dalle cellule tumorali danneggiate.
Effetti sulle cellule del cancro al seno
Se un inibitore di PARP è
aggiunto ai trattamenti di chemioterapia per il cancro al seno, i ricercatori sperano che le cellule tumorali che hanno resistito ai farmaci antitumorali diventeranno vulnerabili a danni fatali al DNA. In alcuni casi, può essere usato un inibitore di PARP
solo, piuttosto che in congiunzione con chemio e radiazioni. Le notizie ancora migliori sono che gli inibitori di PARP non sembrano influenzare le cellule normali e non cancerose. Ciò significa meno effetti collaterali per i pazienti e un recupero più rapido dai trattamenti.
Speranza per i tumori al seno ereditari
Gli inibitori di PARP possono essere particolarmente utili per i pazienti con carcinoma mammario ereditario. Le persone che hanno mutazioni genetiche BRCA1 e BRCA2 sono ad alto rischio di sviluppare il cancro al seno. I geni BRCA sani producono proteine che possono sopprimere la formazione del tumore (sono chiamati geni oncosoppressori), ma i geni mutati di BRCA non sono in grado di produrre queste proteine che combattono contro le cellule tumorali. Gli inibitori di PARP possono sfruttare la debolezza insita nelle cellule tumorali con BRCA mutato. Un possibile uso per gli inibitori di PARP può essere la prevenzione del cancro al seno ereditario. Forse gli inibitori di PARP diventeranno a
trattamento preventivo per le donne ad alto rischio e renderebbe obsolete le mastectomie profilattiche.
Notizie incoraggianti per i tumori al seno tripla-negativi
Alcuni studi clinici sugli inibitori di PARP hanno riscontrato alcuni benefici clinici dall'aggiunta di un inibitore di PARP ad altri trattamenti per carcinoma mammario triplo negativo metastatico. In questi studi, gli inibitori di PARP sono stati ben tollerati. In questo momento l'unica terapia mirata approvata per il carcinoma mammario metastatico è il bevacizumab, ma questo farmaco non ha molti benefici specifici per le persone con carcinoma mammario triplo negativo.
Altri usi per inibitori di PARP
I farmaci sviluppati con inibitori di PARP sono stati testati su diversi tipi di cancro: mammario e ovarico, uterino, cervello e pancreas. Nel 2015 è stato approvato un inibitore di PARP per il trattamento di alcuni tumori ovarici.
Potenziale importanza degli inibitori di PARP
L'aggiunta di inibitori PARP all'attuale arsenale di armi contro il cancro al seno sembra molto promettente. Gli inibitori di PARP aumentano l'efficacia della chemioterapia contro i carcinomi mammari aggressivi ereditari e tripla-negativi, potenzialmente senza l'aggiunta di molti gravi effetti collaterali. Questi farmaci sembrano migliorare la qualità della vita e prolungare la sopravvivenza dei pazienti. Combattere il cancro al seno a livello del suo DNA sembra l'onda del futuro.
