Cancro del polmone legato al gene del cancro al seno (BRCA2)

Le mutazioni del gene BRCA2 sono meglio conosciute per il modo in cui aumentano il rischio di sviluppare il cancro al seno, ma possono aumentare il rischio di altri tumori. Uno studio ha scoperto che le donne che portano una mutazione BRCA2 e anche il fumo hanno il doppio del rischio di sviluppare il cancro del polmone. Un altro studio che esamina una specifica mutazione BRCA2 (K3326) ha il doppio del rischio di sviluppare il cancro del polmone a piccole cellule, anche se questa mutazione aumenta solo moderatamente il rischio di cancro al seno. La nostra conoscenza della genetica e della sua relazione con il cancro è ancora agli inizi, ma un'ampia ricerca ora condotta promette di chiarire i rischi genetici per il cancro in futuro.
Diamo un'occhiata alle mutazioni BRCA2 e al cancro del polmone, come avere queste mutazioni aumenta il rischio e quando le persone potrebbero sospettare di avere una mutazione che aumenta la loro predisposizione al cancro.

Che cosa è una Predisposizione genetica?

Essere nato con una mutazione genetica come BRCA2 non significa che otterrai sicuramente il cancro. Invece, significa che hai ereditato suscettibilità (predisposizione genetica) o una maggiore probabilità di contrarre la malattia. A seconda della mutazione genetica specifica, il rischio può variare notevolmente. Ad esempio, una mutazione può significare che le probabilità di sviluppare una malattia sono dell'80 percento o che potrebbe essere molto piccola.
La maggior parte delle volte la causa del cancro è considerata multifattoriale. Ciò significa che molti (più) fattori lavorano insieme per causare o prevenire un cancro. Nel caso del cancro ai polmoni, ciò potrebbe significare una combinazione di fumo, inquinamento atmosferico, esposizione al radon o ereditarietà aumentare il rischio, mentre fattori come una dieta sana e l'esercizio fisico possono ridurre il rischio.

Che cosa è una mutazione genica BRCA2 e come causa il cancro?

Il nome ufficiale del gene BRCA2 è il gene "cancro al seno 2, esordio precoce". Le mutazioni del gene sono state riscontrate in primo luogo come associate al cancro al seno, in particolare al cancro della mammella nelle donne più giovani.
I geni funzionano codificando per proteine nel corpo, un po 'come un progetto. Quando i geni BRCA sono mutati, si formano proteine anomale. Il gene BRCA2 è un tipo di gene soppressore del tumore. Questi geni codificano per proteine la cui funzione è riparare il DNA danneggiato (danneggiato a causa di tossine ambientali, radiazioni o errori nella replicazione genetica) o rimuovere la cellula attraverso un processo di morte cellulare programmata chiamata apoptosi. Senza questa riparazione (o rimozione della cellula attraverso l'apoptosi), il danno può andare deselezionato e le cellule cancerogene possono svilupparsi.
Mentre alcune mutazioni geniche influiscono su una singola proteina, i codici BRCA2 per una proteina che funziona come un manager. È responsabile della direzione delle azioni di diversi geni che codificano per proteine la cui funzione è quella di riparare il DNA danneggiato. Le mutazioni in BRCA2 non sono tutte uguali e i ricercatori hanno trovato oltre 800 varianti della mutazione.

Quanto sono comuni queste mutazioni?

Circa il 2% delle persone di origine europea ha una mutazione BRCA2. Questa mutazione si verifica sul cromosoma 13 e può essere ereditata da una madre o da un padre. Ognuno porta due di questi geni e una mutazione in uno solo dà il rischio.
Questa mutazione genetica è ereditata in un modello autosomico dominante, il che significa che se un genitore porta un gene con la mutazione, i suoi figli hanno una probabilità del 50% di avere la mutazione. Come notato sopra, avere una mutazione BRCA2 non causa necessariamente il cancro, ma aumenta il rischio.

La mutazione del gene BRCA2 e il cancro ai polmoni

Esiste un'associazione tra una specifica mutazione del gene BRCA2 e il cancro del polmone. In uno studio pubblicato nel 2014, i ricercatori hanno esaminato oltre 11.000 persone con cancro ai polmoni e le hanno confrontate con oltre 15.000 persone senza cancro ai polmoni. Hanno scoperto che i fumatori che portavano una specifica mutazione BRCA2 avevano quasi il doppio delle probabilità di contrarre il cancro al polmone come i fumatori senza la mutazione.
Cosa significa questo nei numeri? Le persone che fumano hanno una probabilità 40 volte maggiore di sviluppare il cancro del polmone rispetto a quelle che non fumano. I fumatori che trasportano la mutazione sono circa 80 volte più probabilità di sviluppare la malattia. Descrivendolo in un altro modo: di solito, dal 13 al 15 per cento delle persone che fumano sviluppano il cancro del polmone, ma per i fumatori che sono positivi per la mutazione del gene BRCA2, il loro rischio di vita è di circa il 25 per cento. Per i non fumatori, il rischio di sviluppare un cancro ai polmoni per coloro che sono positivi per la specifica mutazione del gene BRCA2 descritta nello studio è leggermente inferiore al 2%.
Le mutazioni del gene BRCA2 sono più strettamente associate al cancro del polmone a cellule squamose, una forma di carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Mutazioni BRCA e carcinoma polmonare a piccole cellule

Uno studio non correlato del 2018 ha esaminato l'associazione di una mutazione BRCA2 molto specifica e l'insorgenza di entrambi i tumori polmonari e di un tipo di cancro della pelle. Questa particolare mutazione, BRCA2 K3326, una mutazione denominata mutazione del gene di passo, ha raddoppiato il rischio di sviluppare il cancro del polmone a piccole cellule, ma era associata a un rischio moderatamente aumentato di cancro al seno. Oltre al cancro del polmone, la mutazione era associata a un rischio di carcinoma cutaneo a cellule squamose 1,69 volte superiore a quelli che non portavano la mutazione.
Poiché i geni BRCA sono geni oncosoppressori, i ricercatori hanno teorizzato su quali siano le differenze nel rischio di cancro. Si pensava che forse le proteine prodotte dai geni mutati di BRCA2 potessero continuare a riparare i geni danneggiati da fattori ormonali, ma non da agenti cancerogeni nell'ambiente.

Altri tumori associati a mutazioni BRCA2

Diversi altri tumori sono associati a mutazioni BRCA2. Questi includono:

Tumore al seno femminile - Per le donne che hanno una mutazione BRCA2, il 45% svilupperà un tumore al seno all'età di 70 anni
Cancro al seno maschile
Cancro ovarico: dall'11 al 17% delle donne con questa mutazione svilupperà un tumore ovarico (normalmente l'1,4% delle donne)
Cancro del pancreas
Cancro alle tube di Falloppio
Melanoma
cancro peritoneale
Cancro alla prostata
Cancro laringeo

Come puoi sapere se porti una mutazione?

Al momento attuale, la maggior parte delle persone che portano una mutazione BRCA2 sono completamente inconsapevoli. Avere una storia familiare di cancro al seno, soprattutto se si è verificato in più membri o in giovane età, aumenta la probabilità.
La mutazione è stata trovata per essere più comune in determinati gruppi etnici compreso gli ebrei di Ashkenazi e la gente di ascendenza norvegese, olandese e islandese.

Il futuro

In futuro, i farmaci potrebbero diventare disponibili per le persone con cancro del polmone che ospitano questa mutazione. Sebbene non siano stati provati con il cancro del polmone, i farmaci noti come inibitori di PARP hanno avuto un certo successo negli studi clinici che hanno coinvolto persone con tumore al seno e carcinoma ovarico con mutazioni BRCA2.

Una parola da Verywell

Stiamo appena iniziando a sapere che alcune mutazioni genetiche specifiche sono associate a un rischio elevato di cancro ai polmoni, ma ci sono diversi punti importanti da tenere a mente.

È importante ricordare che una predisposizione non significa che avrai il cancro. Mantenere uno stile di vita sano, mangiare in modo sano ed esercitarsi può ridurre il rischio.
Prendi una buona storia medica di famiglia e incoraggia anche altri membri della famiglia a farlo. Questo potrebbe rivelare una predisposizione al cancro e altre condizioni come le malattie cardiache. A seconda della tua storia familiare, il medico può scegliere di controllarti più da vicino o in età avanzata per queste condizioni. Tieni presente che alcune condizioni avevano nomi diversi nel passato, ad esempio "idropisia" per il gonfiore associato allo scompenso cardiaco.
Se fumi, esci, se hai o meno una mutazione del gene BRCA2.
Per le persone ad alto rischio, parlare con il medico circa l'opzione di screening del cancro del polmone.