Come viene diagnosticata la leucemia
Vengono quindi eseguiti ulteriori test per individuare i marcatori di superficie sulle cellule (citometria a flusso) nonché i cambiamenti genetici (test citogenetici). Con alcune leucemie, una puntura lombare (spinale), o una biopsia linfonodale può essere anche utilizzata.
Il cancro, se rilevato, viene poi messo in scena sulla base di fattori quali i sintomi, il sottotipo di leucemia, il numero di cellule anormali nel sangue o nel midollo osseo e altro.
Quando si parla di diagnosi di leucemia, è importante ricordare che la leucemia non è una malattia o addirittura quattro malattie. Piuttosto, ci sono molte varianti differenti.
Due leucemie che appaiono identiche al microscopio possono comportarsi in modo molto diverso, e alcuni dei seguenti test possono aiutare a distinguere alcune delle differenze.
Esame fisico e storia
La storia e il fisico sono il punto di partenza nella diagnosi di leucemia e ciò che spesso spinge i medici a ordinare ulteriori studi, ma non possono essere usati da soli per fare la diagnosi.Se si sospetta la leucemia, il medico chiederà eventuali sintomi di leucemia e fattori di rischio per la malattia che potresti avere. Un esame obiettivo può rivelare segni di presenza di leucemia, come gonfiore dei linfonodi, pelle chiara o lividi. Sebbene notevoli se presenti, possono indicare altre preoccupazioni. Il medico terrà in considerazione la loro presenza.
Guida di discussione del medico di leucemia
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Analisi del sangue
Sia un esame emocromocitometrico completo che uno striscio periferico, semplici esami del sangue, possono fornire importanti indizi sulla diagnosi e il tipo di leucemia e guidare un'ulteriore valutazione.Conteggio completo dei globuli rossi e striscio di sangue periferico
UN emocromo completo (CBC) misura il numero di ciascuno dei principali tipi di cellule del sangue prodotte dal midollo osseo: i globuli bianchi, i globuli rossi e le piastrine. Il CBC può anche fornire risultati che trasmettono informazioni importanti su queste cellule, ad esempio se i globuli rossi sono grandi o piccoli.
Mentre c'è spesso un aumento dei globuli bianchi con leucemia, con leucemia acuta c'è a volte a diminuire in tutti i tipi di cellule del sangue, una condizione indicata come pancitopenia.
UN striscio periferico è un test molto importante quando si considera la diagnosi di leucemia. In uno striscio periferico, un campione di sangue viene sparso su un vetrino da microscopio e viene aggiunto un colorante. Lo striscio viene quindi valutato al microscopio.
Un CBC può determinare se un numero di globuli bianchi è basso o alto, ma non fornisce sufficienti informazioni sul tipo di globuli bianchi che sono aumentati o diminuiti.
Inoltre, non dice al medico se ci sono globuli bianchi immaturi chiamati "blasti" nelle cellule del sangue periferico che normalmente si trovano solo in quantità significative nel midollo osseo.
Uno striscio periferico può rispondere a queste domande consentendo a tecnici e medici di osservare direttamente le cellule al microscopio.
I reperti tipici (questi possono variare) su un CBC e strisci di sangue per i quattro principali tipi di leucemia includono:
| Malattia | Risultati CBC | Risultati di striscio di sangue |
| Leucemia mieloide acuta (AML) | Quantità inferiori di normali globuli rossi e piastrine | Troppi globuli bianchi immaturi e talvolta presenza di barre di Auer |
| Leucemia linfocitica acuta (TUTTI) | Quantità inferiori di normali globuli rossi e piastrine | Troppi globuli bianchi immaturi |
| Leucemia mieloide cronica (LMC) | • Il numero dei globuli rossi può essere elevato e il conteggio delle piastrine può essere alto o basso • Il numero di globuli bianchi potrebbe essere molto alto | • Potrebbe mostrare dei globuli bianchi immaturi • Principalmente un numero elevato di globuli bianchi completamente maturi |
| Leucemia linfocitica cronica (LLC) | • I globuli rossi e le piastrine possono essere diminuiti o meno • La conta dei globuli bianchi può essere molto alta (oltre 20.000 cellule / mm3 e talvolta oltre 100.000 cellule / mm3) | • Poco o nessun globulo bianco immaturo • Probabilmente frammenti di globuli rossi |
Aspirazione e biopsia del midollo osseo
Con la maggior parte dei tipi di leucemia, gli esami del sangue non sono sufficienti per diagnosticare in modo definitivo la malattia, e l'aspirazione del midollo osseo e la biopsia sono fatte. (Con la LLC, a volte la diagnosi può essere fatta sulla base degli esami del sangue sopra, ma un midollo osseo può ancora essere utile nel determinare quanto è avanzato il cancro.) Il midollo osseo è la fonte delle cellule tumorali nella leucemia e tutte le cellule del sangue trovate nel sangue periferico.Con un'aspirazione midollare, un ago lungo e sottile viene inserito nel midollo osseo dell'anca (o talvolta dello sterno) dopo aver intorpidito localmente la pelle con lidocaina. Dopo aver aspirato un campione di midollo osseo, viene prelevato anche un campione di biopsia.
Nel midollo osseo normale, tra l'1% e il 5% delle cellule sono cellule esplosive o i globuli bianchi immaturi che maturano in quelli normalmente presenti nel sangue.
Una diagnosi di LAL può essere fatta se il 20-30% delle cellule sono blasti (linfoblasti). Con AML, può essere fatta una diagnosi se ci sono meno del 20% di blasti (mieloblasti) se si trova anche una specifica variazione cromosomica.
Oltre a considerare il numero di diverse cellule presenti nel midollo osseo, i medici esaminano anche il modello delle cellule. Ad esempio, con CLL, la prognosi della malattia è migliore se le cellule tumorali si trovano diffuse diffusamente intorno al midollo osseo rispetto a quando si trovano in gruppi (pattern nodulare o interstiziale).
La razione delle cellule leucemiche in cellule sane di formazione del sangue può essere significativa nel processo diagnostico.
citochimica
La citochimica osserva come le cellule del midollo osseo assorbono determinate macchie e possono essere utili per distinguere TUTTO dall'AML. I test possono includere sia citometria a flusso che immunoistochimica.Nel citometria a flusso, le cellule del midollo osseo (o cellule del sangue periferico) sono trattate con anticorpi per cercare la presenza di alcune proteine presenti sulla superficie delle cellule. Gli anticorpi si attaccheranno a queste proteine e possono essere rilevati dalla luce che emettono quando viene introdotto un laser.
L'immunoistochimica è simile, ma invece di usare un laser per cercare la luce emessa dalle proteine marcate con anticorpi, possono essere visti al microscopio a causa di un cambiamento di colore.
Questo processo di ricerca di proteine uniche sulla superficie delle cellule viene indicato come immunofenotipizzazione. Nella genetica, il genotipo si riferisce alle caratteristiche di un gene, mentre il fenotipo descrive le caratteristiche fisiche (come gli occhi blu). Diversi tipi di leucemia differiscono in questi fenotipi.
Con le leucemie acute (sia ALL che AML), questi studi possono essere utili nel determinare il sottotipo della malattia, e con ALL, possono determinare se la leucemia coinvolge cellule T o cellule B.
Inoltre, questi test possono essere molto utili per confermare una diagnosi di CLL (cercando proteine chiamate ZAP-70 e CD38).
La citometria a flusso può anche essere utilizzata per determinare la quantità di DNA nelle cellule leucemiche, che può essere utile nella pianificazione del trattamento. TUTTE le cellule che hanno più DNA di una cellula media tendono a rispondere meglio alla chemioterapia.
Studi sul cromosoma e sul gene
Le cellule leucemiche hanno spesso cambiamenti nei cromosomi o geni presenti nel DNA di ciascuna cellula. Ciascuna delle nostre cellule ha normalmente 46 cromosomi, 23 di ciascun genitore, che contengono molti geni. Alcuni studi esaminano principalmente i cambiamenti cromosomici, mentre altri cercano cambiamenti nei geni specifici.citogenetica
La citogenetica comporta la visualizzazione dei cromosomi delle cellule tumorali al microscopio e la ricerca di anomalie.
A causa del metodo con cui questo viene fatto (le cellule tumorali hanno bisogno di tempo per essere coltivate in laboratorio dopo essere state recuperate), i risultati di questi studi spesso non sono disponibili per due o tre settimane dopo la biopsia del midollo osseo.
I cambiamenti cromosomici che possono essere osservati nelle cellule delle leucemie includono:
- Delezioni: manca una parte di un cromosoma.
- Traslocazioni: vengono scambiati pezzi di due cromosomi. Questo può essere uno scambio completo, in cui pezzi di DNA vengono semplicemente scambiati tra due cromosomi, o uno parziale. Ad esempio, il DNA può essere scambiato tra i cromosomi 9 e 22. Le traslocazioni cromosomiche sono molto comuni nella leucemia, che si verificano fino al 50% di questi tumori.
- Inversione: parte di un cromosoma rimane presente, ma viene invertita (come se un pezzo di un puzzle fosse rimosso e sostituito, ma all'indietro).
- Aggiunta o duplicazione: si trovano copie aggiuntive di tutto o parte di un cromosoma.
- Trisomia: ci sono tre copie di uno dei cromosomi, piuttosto che due.
Ibridazione fluorescente in situ (FISH)
L'ibridazione in situ fluorescente (FISH) è una procedura che utilizza coloranti speciali per cercare cambiamenti nei cromosomi che non possono essere rilevati al microscopio, o cambiamenti in geni specifici.
Con la leucemia mieloide cronica (LMC), questo test può essere cercato pezzi del gene di fusione BCR / ABL1 (cromosoma Philadelphia).
Circa il 95% delle persone con LMC presenterà questo cromosoma 22 ridotto, ma l'altro 5% avrà ancora il gene anormale di fusione BCR / ABL1 in ulteriori test. Il cromosoma di Philadelphia è anche una scoperta importante con TUTTI.
Con la LLC, la citogenetica è meno utile e FISH e PCR sono più importanti nella ricerca di cambiamenti genetici. Ci sono molte anomalie genetiche che possono essere viste in questi studi, tra cui delezioni nel braccio lungo del cromosoma 13 (in metà delle persone con la malattia), una copia in più del cromosoma 12 (trisomia 12), delezioni nel 17 ° e 11 ° cromosoma e mutazioni specifiche in geni come NOTCH1, SF3B1 e altro.
Polymerase Chain Reaction (PCR)
Come la FISH, la reazione a catena della polimerasi (PCR) può trovare cambiamenti nei cromosomi e geni che non possono essere visti attraverso la citogenetica. La PCR è anche utile per trovare cambiamenti che sono presenti in poche, ma non tutte, delle cellule tumorali.
La PCR è molto sensibile nel trovare il gene BCR / ABL, anche quando non si riscontrano altri segni di LMC sui test del cromosoma.
Altre procedure
Oltre alla valutazione dei globuli bianchi nel sangue e nel midollo osseo, a volte vengono eseguite altre procedure.Puntura lombare (spinale)
Con alcuni tipi di leucemia, si può fare un prelievo spinale (puntura lombare) per cercare la presenza di cellule leucemiche che si sono diffuse nel fluido circostante il cervello e il midollo spinale. Può essere fatto per quelli con TUTTI, così come le persone con AML che hanno sintomi neurologici che suggeriscono questa diffusione.
In una puntura lombare, una persona giace su un tavolo sul fianco con le ginocchia in su e la testa in giù. Dopo aver pulito e intorpidito l'area, un medico inserisce un ago lungo e sottile nella parte bassa della schiena, tra le vertebre, e nello spazio che circonda il midollo spinale. Il fluido viene quindi ritirato e inviato a un patologo per essere analizzato.
Biopsia del linfonodo
Le biopsie dei linfonodi, in cui una parte o la totalità di un linfonodo viene rimosso, vengono eseguite di rado con leucemia. Una biopsia linfonodale può essere eseguita con LLC se sono presenti linfonodi di grandi dimensioni o se si ritiene che la LLC possa essersi trasformata in linfoma.
Imaging
I test di imaging non vengono solitamente utilizzati come metodo diagnostico per la leucemia, in quanto i tumori correlati al sangue come la leucemia spesso non formano tumori. Potrebbe essere utile, tuttavia, mettere in scena alcune leucemie, come la LLC.Raggi X
I raggi X, come una radiografia del torace o una radiografia ossea, non vengono utilizzati per diagnosticare la leucemia, ma possono dare i primi segni che qualcosa non va. Una radiografia può mostrare un allargamento dei linfonodi o un assottigliamento delle ossa (osteopenia).
Tomografia computerizzata (CT Scan)
Una scansione TC utilizza una serie di raggi X per creare un'immagine tridimensionale dell'interno del corpo. La TC può essere utile per osservare i nodi del torace o altre regioni del corpo, oltre a notare l'allargamento della milza o del fegato.
Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Una risonanza magnetica utilizza i magneti per creare un'immagine dell'interno del corpo e non coinvolge le radiazioni. Può essere utile nelle leucemie che coinvolgono il cervello o il midollo spinale.
Tomografia ad emissione di positroni (PET / CT o PET / MRI)
In una scansione PET, il glucosio radioattivo viene iniettato nel corpo, dove viene assorbito da cellule che sono più metabolicamente attive (come le cellule tumorali). La PET è più utile con i tumori solidi che con la leucemia, ma può essere utile con alcune leucemie croniche, specialmente quando c'è preoccupazione sulla trasformazione in un linfoma.
Diagnosi differenziale
Ci sono alcune malattie che, almeno con i test iniziali, possono assomigliare alla leucemia. Alcuni di questi includono:- Alcune infezioni virali: ad esempio, il virus Epstein-Barr (la causa della mononucleosi infettiva), il citomegalovirus e l'HIV possono causare un numero elevato di linfociti atipici negli esami del sangue.
- Sindromi mielodisplastiche: si tratta di malattie del midollo osseo che hanno una predilezione per lo sviluppo in AML e sono talvolta indicate come preleucemia.
- Disturbi mieloproliferativi: condizioni come la policitemia vera, la trombocitosi essenziale, la mielofibrosi primaria e molto altro possono assomigliare alla leucemia prima dell'esecuzione dei metodi di analisi approfonditi sopra.
- Anemia aplastica: una condizione in cui il midollo osseo smette di produrre tutti i tipi di cellule del sangue.
messa in scena
Una volta che la leucemia è stata confermata, deve essere messa in scena. La stadiazione si riferisce al sistema utilizzato dai medici per classificare un cancro. Determinare lo stadio di un tumore, in generale, può aiutare i medici a selezionare il trattamento più appropriato e stimare la prognosi della malattia.Staging differisce tra i diversi tipi di leucemia. Poiché molte leucemie non formano masse solide, la stadiazione (ad eccezione della LLC) è molto diversa da quella dei tumori solidi come il cancro al seno o il cancro ai polmoni.
Un numero di studi può essere preso in considerazione nell'assegnazione di uno stadio, come il numero di globuli bianchi immaturi presenti nel sangue o nel midollo osseo, marcatori tumorali, studi cromosomici e altro.
Quando si guarda alla messa in scena, è di nuovo importante notare che la leucemia è una vasta gamma di malattie. Due persone con lo stesso tipo di leucemia e lo stesso stadio possono avere risposte molto diverse alla terapia, così come diverse prognosi.
Leucemia linfocitica cronica (LLC)
Per la leucemia linfatica cronica, esistono diversi sistemi di stadiazione che possono essere utilizzati. Il più comune è il sistema Rai. In questo sistema, alle leucemie viene assegnato uno stadio tra lo stadio 0 e lo stadio 4 in base alla presenza di diversi risultati:
- Elevato numero di linfociti
- Linfonodi ingranditi
- Un ingrossamento del fegato e / o milza
- Anemia
- Bassi livelli di piastrine
Al contrario, il sistema Binet utilizzato in Europa separa queste leucemie in sole tre fasi:
- Stadio A: meno di 3 linfonodi
- Stadio B: più di 3 linfonodi colpiti
- Stadio C: qualsiasi numero di linfonodi, ma combinato con anemia o con un livello basso di piastrine.
Per leucemia linfocitica acuta, la stadiazione è diversa, poiché la malattia non forma masse tumorali che si estendono progressivamente da un tumore originale.
TUTTO probabilmente si diffonderà ad altri organi anche prima che venga rilevato, quindi piuttosto che usare i tradizionali metodi di stadiazione, i medici spesso prendono in considerazione il sottotipo di TUTTI e l'età della persona.
Questo di solito comporta test citogenetici, citometria a flusso e altri test di laboratorio.
Piuttosto che usare stadi (quelli usati in passato sono in gran parte obsoleti), ALL è più spesso definito dalle "fasi" della malattia. Questi includono:
- TUTTI non trattati
- TUTTI in remissione
- Malattia residua minima
- TUTTO Refrattario
- TUTTI (recidivi)
Simile a TUTTO, la leucemia mieloide acuta di solito non viene rilevata fino a quando non si è diffusa ad altri organi, e quindi la stadiazione tradizionale del cancro non è applicabile. La stadiazione è determinata da caratteristiche come il sottotipo della leucemia, l'età di una persona e altro ancora.
Un vecchio sistema di stadiazione, la classificazione franco-americano-inglese (FAB), ha classificato l'AML in otto sottotipi, da M0 a M7, in base all'aspetto delle cellule al microscopio.
L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha sviluppato un sistema diverso per la stadiazione delle AML con la speranza di prevedere più da vicino la prognosi della malattia.
In questo sistema, queste leucemie sono separate da caratteristiche come anomalie cromosomiche nelle cellule (alcune variazioni cromosomiche sono associate a una prognosi migliore della media, mentre altre sono associate a esiti peggiori), indipendentemente dal fatto che il cancro sia insorto dopo una precedente chemioterapia o radiazioni (tumori secondari), quelli correlati alla sindrome di Down e altro ancora.
Leucemia mieloide cronica (LMC)
Per la leucemia mieloide cronica, la stadiazione viene determinata in base al numero di cellule del sangue immature nel sangue o nel midollo osseo e ai sintomi che sono presenti:
- Fase cronica: in questa fase iniziale, ci sono meno del 10 percento di esplosioni nel sangue o nel midollo osseo e i sintomi sono lievi o assenti. Le persone nella fase cronica della LMC di solito rispondono bene al trattamento.
- Fase accelerata: nella fase successiva, dal 10 al 20% delle cellule del sangue o del midollo osseo sono blasti. I sintomi diventano più pronunciati, in particolare la febbre e la perdita di peso. I test possono rivelare nuovi cambiamenti cromosomici oltre al cromosoma Philadelphia. Le persone nella fase accelerata della LMC potrebbero non rispondere al trattamento.
- Fase blastica (fase aggressiva): nella fase blastica della LMC, oltre il 20% delle cellule nel sangue o nel midollo osseo sono blasti e le cellule esplosive possono diffondersi anche in aree del corpo al di fuori del midollo osseo. Durante questa fase, i sintomi includono affaticamento, febbre e un ingrossamento della milza (crisi di esplosione).
