Una panoramica del cancro al seno triplo-positivo
Conoscere lo stato del recettore ormonale del tumore è fondamentale, perché aiuta te e il tuo medico a prendere le decisioni migliori sul vostro corso di trattamento. Con il cancro al seno triplo-positivo, tuttavia, questo è spesso più complicato di quanto possa sembrare.
Comportamento del tumore
I carcinomi mammari normali hanno recettori per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). Nel caso di tumori positivi al recettore, vi è un numero significativamente maggiore di questi recettori. Una mutazione o un numero maggiore di geni (amplificazione del gene) provoca questa sovrapproduzione.Quando l'estrogeno si lega ai recettori degli estrogeni, stimola la crescita della cellula. Con HER2, sono i fattori di crescita che si legano al recettore per stimolare la crescita.
Con il cancro al seno triplo-positivo, entrambi sono in gioco.
Prevalenza
Si pensa che circa il 20 percento al 25 percento dei tumori della mammella (dal 15 al 30 percento in alcuni studi) siano HER2-positivi. Circa il 70% dei tumori al seno è positivo per i recettori degli estrogeni, molti dei quali sono anche positivi al recettore del progesterone.Di cancri che sono HER2-positivi, circa il 50 percento sono anche positivi ai recettori degli estrogeni, sebbene il recettore degli estrogeni espressione può essere ai livelli più bassi.
Complessivamente, circa il 10 percento dei tumori potrebbe, per deduzione, essere considerato triplo-positivo, sebbene manchino studi su larga scala che esaminano l'epidemiologia. Inoltre, il grado di positività degli estrogeni può variare tra questi tumori.
Triplo-positivo vs. HER2+
I tumori al seno che sono HER2-positivi possono variare significativamente l'uno dall'altro. In generale, i tumori che sono HER2-positivi tendono ad essere più aggressivi, hanno tassi di sopravvivenza più bassi e spesso non rispondono alla terapia ormonale.I tumori HER2-positivi che sono anche positivi ai recettori degli estrogeni (tripla-positivi), tuttavia, possono comportarsi più come tumori positivi ai recettori estrogenici e HER2-negativo tumori, essendo meno aggressivi e più reattivi al trattamento ormonale.
Vi sono anche somiglianze tra il cancro al seno triplo-positivo e il triplo-negativo.
HER2 Positivo vs. HER2 Negativo
Triplo-positivo vs. ER+
I tumori che sono tripla-positivi tendono ad essere più aggressivi di quelli che sono solo ER +. La terapia ormonale può essere meno efficace e la chemioterapia, almeno con i tumori in stadio iniziale, può essere meno efficace.I cancri della mammella tripla-positivi hanno anche più probabilità di avere linfonodi positivi rispetto a quelli che sono solo positivi al recettore degli estrogeni.
Tripla-positiva vs. tripla-negativa
A prima vista, sembrerebbe che il carcinoma mammario triplo-positivo offra la prognosi migliore, seguito da tumori che sono positivi al recettore degli estrogeni o HER2, e ai tumori tripli negativi con i risultati peggiori. Tuttavia, questo non sembra essere il caso. Mentre alcuni tumori tripla-positivi agiscono più come i tumori ER +, alcuni di questi tumori presentano somiglianze con i tumori triplici negativi in quanto sono più aggressivi, si verificano nei giovani, hanno più elevati gradi di tumore alla diagnosi e presentano una maggiore probabilità di recidiva di entrambi localmente, regionalmente e metastaticamente.Tutto sul cancro al seno triplo negativo
Approcci terapeutici
Sembrerebbe che i tumori che sono sia recettori degli estrogeni sia HER2-positivi rispondano anche due volte al trattamento. Purtroppo, questo non è il caso. Per alcuni tumori, l'uso congiunto di queste due terapie può causare un trattamento eccessivo e aumentare il rischio di effetti collaterali. Ma anche quando entrambi i trattamenti sono indicati, sono meno efficaci.Gli studi che esaminano i tumori della mammella precoce hanno trovato meno benefici dalle terapie con HER2 quando il livello di entrambi i recettori è alto. Questi sono i tumori che si comportano più come i tumori ER + / HER2 neg (luminal A).
Ma è stata notata anche la ridotta efficacia delle terapie ormonali.
Problemi con la resistenza
I cancri che sono tripla-positivi possono comportarsi in modo diverso da quanto ci si aspetterebbe basandosi sulla positività dei recettori HER2 o degli estrogeni e potrebbero essere influenzati dalla relazione tra questi recettori. Questa interazione tra i recettori viene indicata dai ricercatori come "diafonia".Il crosstalk tra HER2 e ER può funzionare per segnalare la resistenza ormonale. In altre parole, la comunicazione tra i recettori (ad esempio HER2 e ER) può comportare una terapia antiestrogenica meno efficace nei tumori tripli positivi.
In modo simile, l'attivazione della segnalazione del recettore degli estrogeni (correlata all'essere ER +) può comportare una resistenza alle terapie HER2-mirate. Questo potrebbe spiegare parte della variabilità dei tumori HER2-positivi, alcuni dei quali rispondono molto meglio di altri ai farmaci anti-HER2.
Può essere questo "crosstalk" che spiega perché le risposte alla terapia ormonale o alla terapia mirata a HER2 non sono sempre ciò che ci si può aspettare.
Si pensa che l'uso della combinazione di terapia HER2 (ad esempio, Herceptin) e terapia ormonale, come Tamoxifen o Faslodex (fulvestrant), tuttavia, possa ripristinare parte della resistenza dei recettori estrogenici alla terapia ormonale.
Inoltre, alcuni regimi di chemioterapia per il cancro al seno funzionano meglio o peggio per i tumori HER2 positivi. Ma mentre la chemioterapia può essere di minore beneficio con la malattia allo stadio iniziale, è di grande beneficio nella malattia metastatica.
Opzioni di trattamento positivo per HER2
Metastatico Triple-Positive Cancer
Il carcinoma mammario triplo-positivo metastatico viene solitamente trattato in modo diverso dal carcinoma mammario HER2-positivo metastatico. A differenza dei tumori HER2-positivi da soli, sembra esserci un beneficio di sopravvivenza chiaro e significativo all'uso della chemioterapia insieme alla terapia di blocco di HER2. Questo può essere seguito da terapia ormonale (come un inibitore dell'aromatasi).Prognosi
Poiché ci sono pochi studi su questo, è difficile prevedere la prognosi per il cancro al seno triplo-positivo. Il comportamento e la risposta di molti di questi tumori sono simili ai tumori positivi agli estrogeni / HER2-negativi, il che suggerisce una buona prognosi.Detto questo, il potenziale crosstalk tra HER2 e i recettori degli estrogeni può portare a resistenze sia ai trattamenti ormonali sia a quelli diretti con HER2.
Sembra che la prognosi possa essere migliore per le donne con tumori tripli positivi in postmenopausa. In uno studio che ha confrontato donne bianche e non ispaniche con donne ispaniche e asiatiche, è stato riscontrato che le isole asiatiche e del Pacifico hanno una mortalità inferiore rispetto alle donne bianche / non ispaniche con tumori tripli positivi.
