Disturbi mitocondriali in neurologia
Molti scienziati ritengono che i mitocondri siano un esempio di una lunga relazione simbiotica, in cui i batteri molto tempo fa si sono fusi con le nostre cellule in modo che sia le nostre cellule che i batteri diventassero dipendenti l'uno dall'altro. Abbiamo bisogno di mitocondri per elaborare la maggior parte dell'energia di cui le nostre cellule hanno bisogno per sopravvivere. L'ossigeno che respiriamo alimenta un processo che sarebbe impossibile senza questo piccolo organello.
Per quanto intriganti siano i mitocondri, sono suscettibili al danno proprio come qualsiasi altra parte del nostro corpo. Le mutazioni ereditate nel DNA mitocondriale possono portare a una vasta gamma di sintomi diversi. Questo può portare a sindromi che una volta si pensava fossero insolite ed estremamente rare, ma ora vengono viste come più comuni di quanto si pensasse in precedenza. Un gruppo nel nord-est dell'Inghilterra ha riscontrato che la prevalenza era di circa 1 su 15.200 persone. Un numero maggiore, circa 1 su 200, aveva una mutazione, ma le mutazioni non erano sintomatiche.
Il sistema nervoso fa molto affidamento sull'ossigeno per fare il suo lavoro, e questo significa che i nostri nervi hanno bisogno dei mitocondri per funzionare bene. Quando i mitocondri vanno male, il sistema nervoso è spesso il primo a soffrire.
Sintomi
Il sintomo più comune causato dalla malattia mitocondriale è una miopatia, cioè una malattia del muscolo. Altri potenziali sintomi includono problemi di visione, problemi di pensiero o una combinazione di sintomi. I sintomi spesso si raggruppano per formare una delle diverse sindromi.- Oftalmoplegia esterna progressiva cronica (CPEO)- in CPEO, i muscoli oculari lentamente si paralizzano. Questo di solito si verifica quando le persone hanno trent'anni ma possono presentarsi a qualsiasi età. La visione doppia è relativamente rara, ma altri problemi visivi possono essere scoperti da un esame medico. Alcune forme, specialmente quando si trovano nelle famiglie, sono accompagnate da problemi di udito, difficoltà di linguaggio o di deglutizione, neuropatie o depressione.
- Sindrome di Kearns-Sayre- La sindrome di Kearns-Sayre è quasi la stessa di CPEO, ma con alcuni problemi extra e una precedente età di esordio. I problemi di solito iniziano quando le persone hanno meno di 20 anni. Altri problemi includono retinopatia pigmentaria, atassia cerebellare, problemi cardiaci e deficit intellettivi. La sindrome di Kearns-Sayre è più aggressiva della CPEO e può portare alla morte entro la quarta decade di vita.
- Neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON)- LHON è una forma ereditaria di perdita della vista che causa cecità nei giovani uomini.
- Sindrome di Leigh-- Conosciuto anche come encefalomielopatia subacuta necrotizzante, la sindrome di Leigh si verifica in genere nei bambini molto piccoli. il disturbo causa atassia, convulsioni, debolezza, ritardi dello sviluppo, distonia e altro. La risonanza magnetica (MRI) del cervello mostra un segnale anormale nei gangli della base. La malattia è di solito fatale in pochi mesi.
- Encefalopatia mitocondriale con acidosi lattica e episodi di tipo ictus (MELAS)- Il MELAS è uno dei tipi più comuni di disturbi mitocondriali. È ereditato dalla madre. La malattia causa episodi simili a ictus, che possono causare debolezza o perdita della vista. Altri sintomi includono convulsioni, emicrania, vomito, perdita dell'udito, debolezza muscolare e bassa statura. Il disturbo di solito inizia durante l'infanzia e progredisce verso la demenza. Può essere diagnosticato da elevati livelli di acido lattico nel sangue e anche dall'aspetto tipico "fibra rossa sfilacciata" del muscolo al microscopio.
- Epilessia mioclonica con fibre rosse sfilacciate (MERRF)- Il mioclono è uno strappo muscolare molto veloce, simile a quello che molti hanno appena prima di addormentarci. Il mioclono in MERRF è più frequente ed è seguito da convulsioni, atassia e debolezza muscolare. Possono verificarsi anche sordità, problemi alla vista, neuropatia periferica e demenza.
- Sordità e diabete maternamente ereditari (MIDD)- Questo disturbo mitocondriale colpisce di solito persone tra i 30 ei 40 anni. Oltre a perdita dell'udito e diabete, le persone con MIDD possono avere perdita della vista, debolezza muscolare, problemi cardiaci, malattie renali, malattie gastrointestinali e bassa statura.
- Encefalopatia neurogastrointestinale mitocondriale (MNGIE)- Ciò causa una grave immobilità dell'intestino, che può portare a disturbi addominali e costipazione. Sono comuni anche problemi di movimento oculare, così come neuropatie e alterazioni della materia bianca nel cervello. Il disturbo arriva ovunque dall'infanzia agli anni Cinquanta, ma è più comune nei bambini.
- Neuropatia, atassia e retinite pigmentosa (NARP)- Oltre ai problemi ai nervi periferici e alla goffaggine, il NARP può causare ritardo dello sviluppo, epilessia, debolezza e demenza.
Diagnosi
Poiché la malattia mitocondriale può causare una gamma sconcertante di sintomi, questi disturbi possono essere difficili da riconoscere anche per i medici esperti. Nella situazione inusuale in cui tutti i sintomi sembrano classici per un particolare disturbo, è possibile eseguire test genetici per confermare la diagnosi. In caso contrario, potrebbero essere necessari altri test.I mitocondri sono responsabili del metabolismo aerobico, che la maggior parte di noi usa giorno per giorno per muoversi. Quando il metabolismo aerobico si esaurisce, come nell'esercizio fisico intenso, il corpo ha un sistema di backup che provoca l'accumulo di acido lattico. Questa è la sostanza che fa dolere e bruciare i nostri muscoli quando li sforziamo per troppo tempo. Poiché le persone con malattia mitocondriale hanno meno capacità di usare il loro metabolismo aerobico, l'acido lattico si accumula, e questo può essere misurato e utilizzato come un segno che qualcosa è sbagliato con i mitocondri. Altre cose possono aumentare anche il lattato, comunque. Ad esempio, l'acido lattico nel liquido cerebrospinale può essere elevato dopo convulsioni o ictus. Inoltre, alcuni tipi di malattia mitocondriale, come la sindrome di Leigh, hanno frequentemente livelli di lattato che rientrano nei limiti normali.
Una valutazione di base può includere livelli di lattato nel plasma e nel liquido cerebrospinale. Gli elettrocardiogrammi possono valutare le aritmie, che possono essere fatali. Un'immagine di risonanza magnetica (MRI) può cercare cambiamenti nella materia bianca. L'elettromiografia può essere utilizzata per indagare sulle malattie muscolari. Se c'è una preoccupazione per i sequestri, l'elettroencefalogramma può essere ordinato. A seconda dei sintomi, possono essere raccomandati anche esami audiologici o oftalmologici.
La biopsia muscolare è uno dei metodi più affidabili per diagnosticare i disturbi mitocondriali. La maggior parte delle malattie mitocondriali viene con una miopatia, a volte anche se non ci sono sintomi evidenti come dolore o debolezza muscolare.
