Sintomi, diagnosi e trattamento della malattia di Krabbe

La malattia di Krabbe, nota anche come leucodistrofia delle cellule dei globuli, è una malattia genetica degenerativa che colpisce il sistema nervoso. Le persone con malattia di Krabbe hanno mutazioni nel loro gene GALC. A causa di queste mutazioni, non producono abbastanza dell'enzima galattosilceramidasi. Questa carenza porta ad una progressiva perdita dello strato protettivo che copre le cellule nervose, chiamato mielina. Senza questo strato protettivo, i nostri nervi non possono funzionare correttamente, danneggiando il nostro cervello e il nostro sistema nervoso.
La malattia di Krabbe colpisce circa 1 persona su 100000 in tutto il mondo, con incidenze più elevate segnalate in alcune aree in Israele.

I sintomi della malattia di Krabbe

Ci sono quattro sottotipi di malattia di Krabbe, ciascuno con il proprio esordio e sintomi.

Tipo 1	Infantile	Inizia tra i 3 ei 6 mesi di età
Tipo 2	Late Infantile	Inizia tra 6 mesi e 3 anni
Tipo 3	Giovanile	Inizia tra i 3 e gli 8 anni
Tipo 4	Insorgenza adulta	Inizia in qualsiasi momento dopo gli 8 anni

Poiché la malattia di Krabbe colpisce le cellule nervose, molti dei sintomi che provoca sono neurologici. Il tipo 1, la forma infantile, rappresenta l'85-90% dei casi. Il tipo 1 progredisce attraverso tre fasi:

• Fase 1: inizia da tre a sei mesi dopo la nascita. I bambini affetti smettono di svilupparsi e diventano irritabili. Hanno un tono muscolare alto (i muscoli sono rigidi o tesi) e problemi di alimentazione.
• Fase 2: si verifica un danno delle cellule nervose più rapido, che porta alla perdita dell'uso dei muscoli, all'aumento del tono muscolare, all'arricciamento della schiena e al danno alla vista. Possono iniziare le convulsioni.
• Fase 3: l'infante diventa cieco, sordo, ignaro di ciò che lo circonda e fissato in una postura rigida. La durata della vita dei bambini di Tipo 1 è di circa 13 mesi.

Gli altri tipi di malattia di Krabbe iniziano dopo un periodo di sviluppo normale. Anche questi tipi avanzano più lentamente rispetto a Tipo 1. I bambini generalmente non sopravvivono più di due anni dopo l'inizio del Tipo 2. L'aspettativa di vita per i tipi 3 e 4 varia ei sintomi potrebbero non essere così gravi.

Come viene diagnosticata la malattia di Krabbe

Se i sintomi del bambino suggeriscono la malattia di Krabbe, può essere fatto un esame del sangue per vedere se hanno un deficit di galattosilceramidasi, confermando una diagnosi di malattia di Krabbe. È possibile eseguire una puntura lombare per campionare il liquido cerebrospinale. Livelli proteici anormalmente alti possono indicare la malattia. Per un bambino nato con la condizione, entrambi i genitori devono portare il gene mutato - situato sul cromosoma 14. Se i genitori portano il gene, il loro bambino non ancora nato può essere testato per un deficit di galattosilceramidasi. Alcuni stati offrono test neonatali per la malattia di Krabbe.

Trattamento

Non esiste una cura per la malattia di Krabbe. Recenti studi hanno indicato il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), cellule staminali che si sviluppano in cellule del sangue, come potenziale trattamento per la condizione. L'HSCT funziona meglio quando viene somministrato a pazienti che non hanno ancora mostrato sintomi o sono moderatamente sintomatici. Il trattamento funziona meglio se somministrato durante il primo mese di vita. L'HCST può giovare a chi ha una malattia ad insorgenza tardiva o lentamente progressiva e ai bambini con una malattia ad esordio infantile se viene somministrato abbastanza presto. Mentre HCST non cura la malattia, può fornire una migliore qualità della vita - ritardando la progressione della malattia e aumentando l'aspettativa di vita. Tuttavia, HCST ha i suoi rischi e ha un tasso di mortalità del 15 percento.
La ricerca attuale sta studiando trattamenti mirati ai marcatori infiammatori, alla terapia enzimatica sostitutiva, alla terapia genica e al trapianto di cellule staminali neurali. Queste terapie sono tutte nelle loro fasi iniziali e non si stanno ancora reclutando per gli studi clinici.