Una panoramica dell'iperglicemia nonketotica (NKH)

L'iperglicinemia non eteotica (NKH) è una condizione genetica che può portare a gravi problemi neurologici, coma e morte. "Iperglicinemia" si riferisce a livelli anormalmente elevati di una molecola, la glicina. La parola "non-erotico" distingue l'NKH da certe altre condizioni di salute che possono causare un aumento della glicina. La condizione è talvolta chiamata anche "encefalopatia glicina", cioè una malattia che danneggia il cervello.
L'NKH appartiene a un gruppo più ampio di condizioni mediche chiamate "errori innati del metabolismo". Questi sono difetti genetici che portano a problemi nel fare certe conversioni chimiche nel corpo. L'NKH è una condizione rara: viene diagnosticata in circa uno su 60.000 neonati. Tuttavia, potrebbe essere più comune in specifiche sottopopolazioni, come in certe aree di Israele.

Sintomi

Le persone con NKH possono avere intensità e grado di sintomi variabili. I ricercatori non sono ancora sicuri del perché, ma i ragazzi tendono ad avere sintomi meno gravi rispetto alle ragazze, e sono più propensi a sopravvivere. Più comunemente, i sintomi iniziano subito dopo la nascita. Questi bambini mostrano sintomi come il seguente:

Sintomi comuni della forma

• Mancanza di energia (letargia)
• Difficoltà di alimentazione
• Basso tono muscolare
• Scatti muscolari anormali
• hiccoughs
• Sospeso temporaneamente la respirazione

I sintomi possono peggiorare, portando a una totale mancanza di reattività e coma. Sfortunatamente, la morte non è rara. Quando i bambini sopravvivono a questo periodo iniziale, gli individui affetti hanno quasi sempre sintomi aggiuntivi. Ad esempio, questi potrebbero includere gravi disabilità dello sviluppo o convulsioni che sono molto difficili da trattare.
Meno comunemente, le persone possono soffrire di una forma atipica della malattia. In alcuni di questi casi atipici, la malattia è più lieve. Ad esempio, l'individuo potrebbe avere una disabilità intellettiva, ma non così gravemente.
Nella più comune delle forme atipiche, i sintomi iniziano più tardi nella prima infanzia, ma in altri casi, i sintomi possono non iniziare fino a più tardi durante l'infanzia. Queste persone possono sembrare normali ma poi sviluppano sintomi che colpiscono principalmente il sistema nervoso. Questi potrebbero includere:

Sintomi della forma atipica

• Convulsioni
• Movimenti muscolari anormali
• Disabilità intellettuale
• Problemi comportamentali
• Disturbo da attenzione-iperattività
• Scoliosi
• Ingerire la disfunzione
• Strettezza muscolare anormale
• Reflusso gastroesofageo
• Altri problemi del sistema nervoso

Per le persone i cui sintomi iniziano nell'infanzia, circa il 20 percento avrà una forma più lieve della malattia.
Molto raramente, i bambini sperimentano qualcosa chiamato "NKH transitoria". Alcuni esperti considerano questa una diagnosi controversa: in questi casi, i livelli di glicina sono molto alti alla nascita, ma per ragioni sconosciute, diminuiscono poi a livelli normali o quasi normali. può manifestare sintomi temporanei che scompaiono completamente all'età di due mesi.
In altri casi, gli individui con NKH transitoria vanno incontro a problemi a lungo termine, come la disabilità intellettiva. I ricercatori non sono sicuri di come spiegare questa forma molto rara della malattia. Può darsi che derivi dalla lenta maturazione dell'enzima che è affetto in altre forme di NKH.

Le cause

I sintomi dell'NKH derivano da livelli anormalmente alti di glicina, una piccola molecola. La glicina è un normale amminoacido, uno dei componenti utilizzati per produrre proteine ​​nel tuo corpo. Anche la glicina svolge normalmente un ruolo importante nel sistema nervoso, dove funge da messaggero chimico per vari segnali.
La glicina svolge molti importanti ruoli fisiologici. Tuttavia, se i livelli di glicina diventano troppo alti, può portare a problemi. La sovrastimolazione dei recettori della glicina e la morte dei neuroni possono portare ad alcuni dei sintomi della condizione.
Normalmente, la glicina viene decomposta da un enzima prima che i livelli si accumulino troppo in alto. Quando c'è un problema con questo enzima (chiamato sistema di clivaggio della glicina), può risultare NKH. Ciò è causato da mutazioni genetiche anormali in una delle proteine ​​utilizzate per produrre l'enzima. Il più delle volte ciò è dovuto a una mutazione in uno dei due geni: l'AMT o il gene GLDC.
A causa di queste mutazioni, l'eccesso di glicina si accumula nel corpo, in particolare il cervello e il resto del sistema nervoso, il che porta ai sintomi dell'NKH. Si pensa che le persone con la versione più leggera dell'NKH possano avere problemi minori con il sistema di clivaggio della glicina. Questo impedisce ai livelli di glicina di raggiungere il livello più alto che nelle persone con la forma grave della malattia.

Diagnosi

La diagnosi di NKH può essere difficile. Un esame fisico e la storia medica di una persona svolgono un ruolo importante nella diagnosi. Nei bambini con sintomi come basso tono muscolare, convulsioni e coma, i medici devono considerare la possibilità di NKH. I medici devono anche escludere la possibilità di condizioni mediche che possono causare sintomi simili. Un'ampia varietà di sindromi può causare problemi come convulsioni nei bambini, compresi molti problemi genetici diversi.
Spesso è utile collaborare con uno specialista in malattie genetiche rare dell'infanzia se l'NKH o un altro problema genetico è un problema.
I test svolgono un ruolo importante nella diagnosi. Alcuni dei test chiave verificano livelli elevati di glicina. Questo potrebbe includere test di glicina nel sangue, nelle urine o nel liquido cerebrospinale. Tuttavia, alcune condizioni mediche possono simulare alcune delle scoperte di laboratorio di NKH. Questi includono altri rari disturbi del metabolismo, tra cui l'acidemia propionica e l'acidemia metilmalonica. Il trattamento con alcuni farmaci antiepilettici, come il valproato, può anche confondere la diagnosi, poiché possono anche causare livelli elevati di glicina.
Per confermare una diagnosi di NKH, i test genetici (da un campione di sangue o tessuto) possono verificare anomalie in uno dei geni noti per causare l'NKH. Meno comunemente, potrebbe essere necessaria anche una biopsia epatica per confermare la diagnosi.
Come parte della diagnosi, è anche importante valutare quanti danni sono stati fatti da NKH. Ad esempio, questo potrebbe richiedere test come la risonanza magnetica cerebrale o un EEG. È anche importante che gli specialisti eseguano valutazioni neurologiche e di sviluppo.

Trattamento

I neonati con NKH sono di solito molto malati e richiedono un trattamento in un'unità di terapia intensiva neonatale (NICU). Qui possono ricevere alti livelli di intervento e cura.
Un bambino che sopravvive al periodo critico iniziale avrà bisogno dell'attenzione di tutta la vita da parte di specialisti medici, inclusi neurologi ed esperti di sviluppo.
Sfortunatamente, non esiste un vero trattamento per le forme più comuni e gravi di NKH. Tuttavia, per le persone con malattie meno gravi, ci sono alcuni trattamenti che possono aiutare in qualche modo. Questi sono più propensi a fornire qualche beneficio se vengono dati in anticipo e in modo aggressivo. Questi includono:

• Farmaci per abbassare i livelli di glicina (benzoato di sodio)
• Farmaci che si oppongono all'azione glicina in alcuni neuroni (come destrometorfano o ketamina)

È anche importante trattare i sequestri in NKH. Questi possono essere molto difficili da trattare con farmaci standard come la fenitoina o il fenobarbital. Il trattamento di successo può richiedere una combinazione di farmaci antiepilettici. A volte altri interventi possono essere necessari per aiutare a controllare le convulsioni, come stimolatori del nervo vagale o diete speciali.

Trattamento per altri sintomi

Anche altri sintomi di NKH devono essere affrontati. Questi potrebbero includere:

• Ventilazione meccanica (per problemi respiratori precoci)
• Tubo per gastronomia (così i bambini con problemi di deglutizione possono ricevere nutrimento)
• Fisioterapia (per problemi muscolari)
• Interventi per massimizzare le prestazioni intellettuali e l'autonomia

Vale anche la pena di indagare sulla possibilità di sperimentazioni cliniche. Chiedete al vostro medico o cercate nel database governativo per le prove cliniche per vedere se ci sono studi medici che potrebbero portare beneficio al vostro bambino.

Eredità

L'NKH è una condizione genetica autosomica recessiva. Ciò significa che una persona con NKH deve ricevere un gene affetto sia dalla madre che dal padre. Le persone con un solo gene affetto non ottengono la condizione.
Se una madre e un padre hanno entrambi un singolo gene affetto, hanno una probabilità del 25% di avere un bambino nato con NKH. C'è una probabilità del 50% che il loro bambino sia portatore di NKH senza sintomi.
Molto meno comunemente, NKH può derivare da una mutazione sporadica. Questo significa solo che raramente un bambino può nascere con NKH, anche se solo uno dei loro genitori porta la mutazione interessata.
Lavorare con un consulente genetico è spesso molto utile se qualcuno nella tua famiglia è nato con NKH. Questo professionista può darti un'idea dei rischi nella tua situazione specifica. Sono disponibili anche test prenatali se esiste il rischio di NKH. La fecondazione in vitro può anche essere un'opzione per le coppie che desiderano pre-screenare gli embrioni per la malattia.
In che modo i disturbi genetici sono ereditati

Una parola da Verywell

Una diagnosi di NKH è devastante per le famiglie. Può essere opprimente sapere che il tuo bambino ha una malattia per la quale c'è pochissima terapia. È tragico perdere il figlio; i bambini che sopravvivono avranno bisogno di una vita di supporto e cura. Il collegamento in rete con altre famiglie può essere un modo efficace per ottenere informazioni e un senso di connessione. Sappi che il tuo team sanitario è qui per supportarti in qualsiasi modo sia possibile. Non esitare a contattare il tuo sistema di supporto ogni volta che ne hai bisogno.