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    Sicurezza nel prendere metotrexato durante la gravidanza

    Il metotrexato è un farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD) usato per trattare l'artrite reumatoide e alcune altre malattie reumatiche. La dose utilizzata per l'artrite reumatoide è considerata bassa. Comparativamente, il metotrexato viene anche usato come terapia antitumorale ad alte dosi e ad alte dosi per terminare una gravidanza extrauterina.
    Tecnicamente parlando, il metotrexato è un inibitore della diidrofolato reduttasi che altera il metabolismo delle purine. Detto questo, può portare ad anomalie nell'acido ribonucleico e nella sintesi dell'acido desossiribonucleico. Il metotrexato è un teratogeno noto, definito come qualsiasi sostanza, organismo o processo che causa malformazioni nel feto. Il metotrexato può causare dismorfismi facciali, anomalie del cranio e degli arti, deficit di crescita, ritardi dello sviluppo e ritardo mentale.
    Il potenziale di complicazioni fetali rende il farmaco una preoccupazione per quelli in età fertile, quelli che pianificano una gravidanza, e specialmente quelli che rimangono incinta mentre vengono trattati con metotrexato.

    Anomalie fetali e perdita della gravidanza associate al metotrexato

    Le donne devono essere consapevoli del rischio di anomalie fetali e di perdita di gravidanza associate al metotrexato, anche se il tasso di anomalie fetali è considerato basso. In uno studio francese sono state valutate donne con disturbi infiammatori cronici trattati con metotrexato a basse dosi durante il primo trimestre. Dei 28 casi analizzati, l'esposizione al metotrexato si è conclusa prima delle 8 settimane di gestazione in 26 donne. Quattro donne hanno avuto aborti spontanei, mentre 5 hanno optato per la cessazione della gravidanza. C'erano 19 nascite in diretta, di cui 3 premature. I ricercatori hanno concluso che i loro risultati supportano l'idea che non vi è un forte rischio teratogeno con metotrexato a basso dosaggio, a condizione che il farmaco venga sospeso il più presto possibile in una gravidanza.
    Un altro studio ha esaminato 8 gravidanze esposte al metotrexato. È stato identificato un caso di embriopatia tipica da metotrexato. Questo è il primo caso riscontrato tra le persone che assumono la dose settimanale più bassa di metotrexato (la solita dose per le malattie reumatiche). Anche se è stato solo un caso, i ricercatori hanno concluso che l'assunzione della sicurezza del metotrexato a basse dosi è prematura.

    Che dire degli uomini?

    Secondo Drugs.com, la gravidanza dovrebbe essere evitata dal coniuge o dal partner che viene trattato con metotrexato. La gravidanza deve essere evitata durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo il trattamento per i pazienti di sesso maschile e durante il trattamento e per almeno un ciclo ovulatorio dopo il trattamento per pazienti di sesso femminile.
    Esiste un rischio teorico di mutazione dello sperma negli uomini che assumono metotrexato, ma non è stato dimostrato. Inoltre, secondo il Journal of Rheumatology, l'esposizione al metotrexato paterno al momento del concepimento non sembra sollevare preoccupazioni o problemi per il feto.

    Linea di fondo

    Non esiste un periodo sicuro al 100% di esposizione gestazionale al metotrexato. L'effetto del metotrexato sembra imprevedibile, in parte a causa di differenze genetiche nella risposta placentare e fetale alle tossine. In seguito all'esposizione al metotrexato durante il primo trimestre, una madre che scelga di continuare la gravidanza dovrebbe sapere che esiste una probabilità di anomalia del feto nel 10/42 (QJM: An International Journal of Medicine).
    Secondo Manuale di Kelley di Reumatologia, si consiglia alle donne di sospendere il metotrexato almeno 3 mesi prima dell'ideazione. La supplementazione di acido folico deve essere continuata durante la gravidanza. L'American College of Rheumatology raccomanda l'uso di contraccezione efficace durante l'assunzione di metotrexato e per 3 mesi dopo l'interruzione del metotrexato.