Cosa significa tolleranza alla terapia?
La tolleranza ai farmaci, o tolleranza al farmaco, si verifica quando il corpo si abitua a un farmaco, in modo che sia necessario un maggior numero di farmaci per ottenere l'effetto desiderato, oppure è necessario un farmaco diverso. A seconda del farmaco, la tolleranza può svilupparsi in modo acuto, in un modo di giorni, o cronicamente, per un numero di settimane o mesi. Esistono diversi meccanismi alla base della tolleranza, compresi i cambiamenti nel metabolismo di un farmaco, i cambiamenti cellulari o gli effetti comportamentali. La tolleranza non è sempre negativa e le persone possono anche sviluppare una tolleranza agli effetti collaterali di una droga nel tempo. È importante capire che la tolleranza non è la stessa della dipendenza o della dipendenza, ma nel caso di sostanze di abuso, come alcuni antidolorifici e l'alcol, la tolleranza può predisporre una persona a questi problemi.
Comprensione della tolleranza
La tolleranza è definita come l'effetto decrescente di un farmaco dopo somministrazione ripetuta ad una certa dose. È spesso una normale risposta adattiva ai farmaci ingeriti, poiché il corpo cerca di mantenere l'omeostasi o l'equilibrio. Lo sviluppo della tolleranza con un farmaco specifico può variare tra le diverse persone (c'è un'influenza genetica); con altre droghe una persona sta prendendo; e con condizioni mediche sottostanti che sono presenti. Anche la tolleranza si sviluppa a ritmi diversi per i diversi effetti del farmaco. Ad esempio, con gli oppioidi, le persone possono sviluppare una maggiore tolleranza all'euforia causata dal farmaco piuttosto che alla depressione respiratoria causata dal farmaco.
Acuto vs Cronico
La tolleranza si sviluppa spesso cronicamente per molte settimane ma può anche verificarsi rapidamente. "Tachifilassi" è il termine usato per descrivere l'insorgenza molto rapida della tolleranza, come quella vista dopo una singola dose con cocaina o LSD.
Effetti contro effetti collaterali
Come notato sopra, la tolleranza può essere un risultato negativo, come quando un farmaco perde efficacia nel tempo, ma può anche essere positivo, come quando la tolleranza si sviluppa a effetti collaterali come nausea o stanchezza. Nel caso di colpi di allergia (desensibilizzazione), è lo sviluppo della tolleranza che è responsabile per l'efficacia del trattamento.
In alcuni casi, avviene l'opposto della tolleranza (sensibilizzazione) e un farmaco diventa più efficace con l'uso ripetuto.
Tolleranza vs. Resistenza
Anche la resistenza differisce dalla tolleranza. Con la resistenza (come ad esempio agli antibiotici o ai farmaci antitumorali), la resistenza si sviluppa perché i batteri o le cellule tumorali producono sostanze che portano al farmaco non funzionante.
Tolleranza vs Dipendenza vs. Dipendenza
Le differenze tra tolleranza, dipendenza e dipendenza sono importanti. Molti farmaci che causano tolleranza hanno un potenziale di dipendenza, ma diventare tolleranti non significa che una persona sia dipendente dal farmaco. Allo stesso modo, la dipendenza è definita come il verificarsi di sintomi da astinenza quando il farmaco viene rimosso e può verificarsi in assenza di tolleranza o dipendenza.
meccanismi
Esistono diversi modi in cui può svilupparsi tolleranza a un farmaco:
- Resistenza farmacodinamica: Nella tolleranza farmacodinamica, disposizione o funzionale, i cambiamenti a livello cellulare portano alla resistenza. Ad esempio, il legame di un farmaco con un particolare recettore sulla superficie delle cellule (come i recettori oppioidi) può non riuscire a trasmettere i segnali come in passato, oppure il corpo può produrre meno recettori sulla superficie delle cellule per il droga da legare con.
- Tolleranza metabolica: Con questo meccanismo di tolleranza, un farmaco può essere scomposto e liberato dal corpo prima che raggiunga la sua sede di azione. Ad esempio, l'alcol può indurre l'attività degli enzimi epatici che metabolizzano il "farmaco".
- Tolleranza comportamentale o appresa: Nella tolleranza appresa, le persone possono abituarsi all'effetto di una droga. Ad esempio, alcune persone che bevono a lungo termine possono meglio "trattenere" il loro alcol, anche con la stessa concentrazione di sangue.
- Tolleranza condizionata: I segnali ambientali possono anche portare alla tolleranza. Un esempio potrebbe essere una persona che di solito beve in un bar con una migliore coordinazione occhio-mano al bar di quella che avrebbe a casa (dopo lo stesso numero di bevande).
Esempi di tolleranza ai farmaci
La tolleranza ai farmaci è spesso (ma non sempre) correlata ai farmaci che influenzano il cervello e il sistema nervoso del corpo. Alcuni esempi includono:
- Antidolorifici come l'ossicodone
- Tranquilizers come Valium (Diazepam)
- Ausili per il sonno da banco come Benadryl (difenidrammina)
Gestione e trattamento
Il modo in cui la tolleranza viene gestita dipende dal particolare farmaco, da ciò per cui viene utilizzato e dalle alternative disponibili. In alcuni casi, l'aumento della dose può comportare il riutilizzo del farmaco (sebbene possa anche amplificare la tolleranza a tale dose). Se un farmaco può essere sospeso per un po 'di tempo, ciò che è noto come una vacanza di droga, può spesso essere riavviato senza tolleranza (anche se la tolleranza può ancora verificarsi nel tempo).
Tolleranza e trattamento del cancro
In alcune situazioni, come il cancro terminale, l'apparente tolleranza ai farmaci oppioidi è più spesso dovuta al peggioramento del cancro (crescita del tumore o nuove metastasi) piuttosto che alla tolleranza ai farmaci. Quando si verifica una tolleranza apparente, è estremamente importante escludere altre potenziali cause di aumento del dolore. Anche quando si verifica la tolleranza, tuttavia, le questioni di possibile dipendenza e dipendenza sono di minore importanza. Sebbene esista una tolleranza incrociata tra diversi oppioidi, spesso questo non è completo e potrebbe essere utile passare a un altro farmaco in questa classe. Molti di questi farmaci possono anche essere somministrati a dosi molto elevate (non sembra essere un massimale o una dose massima) e, quando aumentano gradualmente, c'è meno preoccupazione per problemi come la depressione respiratoria.
Tolleranza e sostanze di abuso
Quando una persona consuma per la prima volta una potenziale sostanza di abuso, che si tratti di alcol, oppioidi o nicotina, gli effetti sono più potenti di quanto non lo saranno mai più. In caso di somministrazione ripetuta di questo farmaco, una persona ha bisogno di quantità sempre maggiori per provare gli effetti desiderati, creando così un circolo vizioso di abuso, dipendenza e ritiro. Il fenomeno del bisogno di più farmaci per produrre l'effetto desiderato è chiamato tolleranza.
Cross-Over
Quando una persona diventa tollerante nei confronti di un certo depressivo del sistema nervoso centrale (SNC) come l'alcol, questa persona di solito diventa tollerante verso altre droghe di abuso come l'eroina. (Tecnicamente, gli oppioidi come l'eroina non sono depressivi del sistema nervoso centrale sebbene abbiano proprietà depressive.) Questo fenomeno è chiamato tolleranza crociata.
pericoli
La tolleranza può essere particolarmente pericolosa per diversi motivi. Quando la tolleranza si sviluppa in misura diversa a diversi effetti, il rischio di sovradosaggio può essere significativo. Questo è un tragico problema con l'epidemia di oppioidi, poiché la tolleranza si sviluppa più rapidamente alle proprietà euforiche di questi farmaci rispetto alle proprietà depressive respiratorie.
Passare da un farmaco all'altro in una categoria aumenta anche il rischio di complicazioni. Come notato, il cross-over può variare e le persone che si spengono tra farmaci come l'eroina, la codeina, la morfina e altri, possono finire per assumere una "dose" maggiore di quella che avevano programmato se c'è meno tolleranza al farmaco successivo.
Per quelli in ripresa, la tolleranza può essere pericolosa in un altro modo. La tolleranza diminuisce spesso con il tempo libero di un farmaco. Se una persona che è stata astinente dal farmaco per un periodo di tempo riprende il suo precedente livello di utilizzo, può verificarsi un sovradosaggio potenzialmente letale.
Infine, molte sostanze abusate sono combinate con altri farmaci per i quali la tolleranza fisiologica non si sviluppa. Ad esempio, gli oppioidi possono essere combinati con Tylenol (acetaminofene). Mentre la tolleranza può svilupparsi a dosi più elevate di narcotico in modo che non si verifichi depressione respiratoria, un eccesso di Tylenol (anche solo un piccolo eccesso) da prodotti come Vicodin (idrocodone più acetaminofene) potrebbe portare a insufficienza epatica.
Differenze nella tolleranza e suscettibilità alla dipendenza
Alcune persone mostrano una rapida tolleranza acuta o tolleranza iniziale a un farmaco. Queste persone potrebbero essere maggiormente a rischio di tossicodipendenza o abuso di sostanze.
Se sei preoccupato per la tolleranza
Se ritieni di poter provare tolleranza a qualsiasi sostanza di abuso, è estremamente importante informare il tuo medico e ottenere aiuto. L'abuso di sostanze e la tossicodipendenza possono avere conseguenze personali terribili e mortali per te, i tuoi cari e la società nel suo insieme. Per favore ricorda che ci sono professionisti della salute e gruppi di supporto specializzati nel trattamento farmacologico e che sono empatici per le tue esigenze. Il supporto nella tua regione può essere trovato tramite codice di avviamento postale nel Localizzatore di servizi di trattamento della salute comportamentale ospitato dal governo degli Stati Uniti.
