Perdita ossea e fratture aumentate dopo trapianto di organi

La malattia ossea dopo un trapianto di organi è un problema molto più comune nei pazienti trapiantati rispetto alla maggior parte dei pazienti. È, tuttavia, qualcosa che dovrebbe essere compreso, preferibilmente prima si opta per un trapianto di organi, in modo che possano essere prese misure preventive. Nella sua minor minoranza, la malattia ossea in tali situazioni potrebbe causare dolore alle ossa, ma in casi estremi potrebbe portare a fratture. Ovviamente, ciò inciderebbe notevolmente sulla qualità della vita del paziente e potrebbe aumentare il rischio di morte.

Quali trapianti di organi portano ad un aumentato rischio di malattia ossea?

Nonostante il ruolo dei reni nella formazione delle ossa, non sono solo i pazienti con insufficienza renale (che ricevono un trapianto di rene) ad essere ad alto rischio di patologie ossee e fratture. La maggior parte dei pazienti sottoposti a trapianto di organi (inclusi i trapianti di reni, cuore, polmoni, fegato e midollo osseo) possono sviluppare complicanze quali fratture, dolori ossei, osteoporosi, ecc. Tuttavia, i rischi possono variare in base all'organo coinvolto. Ad esempio, la frequenza delle fratture nei trapiantati di rene potrebbe essere compresa tra il 6 e il 45 percento, contro il 22 e il 42 percento per i riceventi di trapianti di cuore, polmoni o fegato.

Quanto è grande il rischio di malattia ossea dopo trapianto di organi?

Come accennato in precedenza, l'incidenza varia a seconda dell'organo trapiantato. Uno studio retrospettivo su 86 pazienti sottoposti a trapianto di rene ha rilevato che i riceventi avevano un aumento di cinque volte del rischio di fratture nei primi 10 anni dopo aver ricevuto un rene, rispetto alla persona media. Anche dopo 10 anni di follow-up, il rischio era ancora duplice. Ciò suggerisce che l'aumentato rischio di fratture continua a lungo termine dopo trapianto di rene.
Le fratture, tuttavia, sono solo un esempio estremo di malattia ossea dopo un trapianto di organi. Anche l'osteoporosi è una caratteristica comune. Lo vediamo attraverso diversi tipi di trapianti di organi con diversi reni di frequenza (88%), cuore (20%), fegato (37%), polmone (73%) e midollo osseo (29% dei trapiantati).

Quanto tempo ci vuole per sviluppare problemi ossei dopo il trapianto?

Una caratteristica sorprendente quando si tratta della perdita ossea post-trapianto è la rapidità con cui i pazienti perdono la massa ossea. I trapiantati di polmoni, reni, cuore e fegato possono perdere dal 4 al 10% della loro densità minerale ossea (BMD) entro i primi 6-12 mesi dopo il trapianto di organi. Per apprezzare meglio questo, confrontare questa statistica con il tasso di perdita ossea in una donna osteoporotica postmenopausale, che è solo dall'1 al 2% all'anno!

Che cosa causa la perdita e le fratture ossee nelle persone che ricevono trapianti di organi?

Guardandolo da un punto di vista semplicistico, è dovuta la perdita di massa ossea nelle persone che ricevono trapianti di organi fattori che esistono prima del trapianto d'organo, così come rapida perdita ossea che si verifica dopo il trapianto di organi.
Fattori di rischio generici che aumentano la perdita di massa ossea che si applica praticamente a chiunque, ovviamente sono rilevanti anche qui. Questi includono:

Carenza di vitamina D
fumo
Diabete
Età avanzata

Ma diamo un'occhiata ad alcuni fattori di rischio specifici in base al fallimento dell'organo coinvolto:

Fattori di rischio pre-trapianto

I fattori di rischio nei pazienti con malattia renale avanzata includono:

Carenza di vitamina D
Uso frequente di steroidi (che causano la perdita di tessuto osseo), come trattamento per una varietà di malattie renali
Elevati livelli di acido nel sangue, chiamato acidosi metabolica
Alti livelli di ormone paratiroideo nel sangue (chiamato iperparatiroidismo secondario), che porta ad una accelerata perdita di calcio dall'osso

I fattori di rischio nei pazienti con malattia epatica includono:

Malnutrizione, spesso osservata in pazienti con insufficienza epatica
colestasi
Bassi livelli di testosterone o ipogonadismo

I fattori di rischio nei pazienti con malattia polmonare includono:

Uso frequente di steroidi, per curare malattie polmonari, come BPCO o asma
Fumo, un importante fattore di rischio per l'osteoporosi e la perdita ossea
Elevati livelli di acido, a causa della ritenzione di anidride carbonica nel sangue

I fattori di rischio nei pazienti con cardiopatia includono:

Uso frequente di pillole d'acqua, o diuretici, che possono causare la perdita di calcio dall'osso. Gli esempi includono farmaci come furosemide e torsemide.
Attività fisica ridotta, una caratteristica comune nei pazienti con malattie cardiache

Fattori di rischio post-trapianto

I fattori di rischio pre-trapianto che causano la perdita ossea di solito persistono in una certa misura anche dopo il trapianto di organi. Tuttavia, alcuni nuovi fattori di rischio entrano in gioco dopo che un paziente con insufficienza d'organo riceve un nuovo trapianto d'organo. Questi fattori includono:

Uso di steroidi: Dopo che i pazienti hanno ricevuto un trapianto di organi, hanno bisogno di farmaci per sopprimere il loro sistema immunitario dal "rifiuto" del nuovo organo. Gli steroidi capita di essere uno di questi farmaci. Sfortunatamente, gli steroidi riducono la nuova formazione ossea inibendo un particolare tipo di cellula ossea chiamata "osteoblasto". Aumentano anche la perdita ossea stimolando un altro tipo di cellula chiamata "osteoclasti". In altre parole, quando usi gli steroidi, stai bruciando la candela ad entrambe le estremità. Ci sono altri meccanismi che influenzano gli steroidi, che vanno oltre lo scopo di questo articolo (qualcosa chiamato aumento della regolazione del recettore attivatore del fattore nucleare kappa-B) che causerà la perdita ossea.
Uso dell'inibitore della calcineurina: Proprio come gli steroidi, questi sono un'altra categoria comune di farmaci che vengono utilizzati per prevenire il rigetto degli organi trapiantati. Questi farmaci comprendono ciclosporina, tacrolimus, ecc. Questi possono causare un aumento della perdita ossea, ma in genere interferiscono anche con la capacità dei reni di trasformare la vitamina D in una forma utilizzabile (essenziale per la formazione dell'osso), qualcosa chiamata attivazione.

Come diagnosticare la malattia ossea nei pazienti che ricevono un trapianto d'organo?

Il test "gold standard" per valutare la presenza di malattia ossea nei trapiantati è una biopsia ossea, che comporta l'inserimento di un ago nell'osso e la sua osservazione al microscopio per effettuare una diagnosi. Poiché la maggior parte dei pazienti non è una grande fan di attaccare aghi spessi nelle loro ossa, per la valutazione iniziale vengono utilizzati test non invasivi. Sebbene la ben nota scansione DEXA (utilizzata per valutare la densità minerale ossea) sia un test comune utilizzato per valutare la salute dell'osso nella popolazione generale, la sua capacità di predire il rischio di fratture nella popolazione di trapianti di organi non è dimostrata. Da un punto di vista pratico, il test è ancora prescritto e raccomandato dalle principali organizzazioni che come American Society of Transplantation e KDIGO.
Altri test di supporto o ausiliari includono test per markers del turnover osseo come osteocalcina sierica e livelli di fosfatasi alcalina specifica dell'osso. Come la scansione DEXA, nessuno di questi è stato studiato nella loro capacità di prevedere il rischio di fratture nei pazienti trapiantati.

Trattamento della malattia ossea nei pazienti sottoposti a trapianto di organi

Le misure generali sono applicabili alla popolazione generale, così come lo sono per un destinatario di trapianto. Questi includono l'esercizio del peso, la cessazione dell'abitudine al fumo, la guida nutrizionale con integrazione di calcio e vitamina D.
Le misure specifiche mirano a fattori di rischio specifici per i destinatari del trasferimento di organi e comprendono:

Evitare gli steroidi, se possibile, come parte del cocktail di farmaci usati per prevenire il rigetto degli organi trapiantati. Tuttavia, questo deve essere valutato rispetto a un aumento del rischio di rigetto d'organo.
Una categoria comune di farmaci che sono spesso raccomandati per questo problema è qualcosa chiamato "bifosfonati", che vengono utilizzati per prevenire e curare la perdita ossea indotta da steroidi nella popolazione generale. Sebbene alcuni studi abbiano dimostrato che questi farmaci sono efficaci nella prevenzione e nel trattamento della perdita ossea post-trapianto, nessuno dei dati ha dimostrato che i bisfosfonati hanno la capacità di ridurre il rischio di fratture effettive.