Qual è la sindrome di Klinefelter?
Che cos'è la sindrome di Klinefelter?
La sindrome di Klinefelter è un'anomalia genetica che colpisce solo i maschi. Prende il nome dal medico americano Harry Klinefelter nel 1942, la sindrome di Klinefelter colpisce circa uno su 500 maschi appena nati, rendendola un'anomalia genetica molto comune.Al momento attuale, il tempo medio di diagnosi è a metà degli anni '30, e si pensa che solo un quarto degli uomini che hanno la sindrome vengano diagnosticati ufficialmente. I segni più comuni della sindrome di Klinefelter riguardano lo sviluppo sessuale e la fertilità, anche se per i singoli uomini la gravità dei sintomi può variare notevolmente. Si pensa che l'incidenza della sindrome di Klinefelter sia in aumento.
La genetica della sindrome di Klinefelter
La sindrome di Klinefelter è caratterizzata da un'anormalità nei cromosomi o materiale genetico che costituisce il nostro DNA.Ordinariamente abbiamo 46 cromosomi, 23 delle nostre madri e 23 di nostro padre. Di questi, 44 sono autosomi e 2 sono cromosomi sessuali. Il sesso di una persona è determinato dai cromosomi X e Y con maschi aventi un cromosoma X e uno Y (una disposizione XY) e femmine con due cromosomi X (una disposizione XX). Nei maschi, il cromosoma Y deriva dal padre e Il cromosoma X o Y viene dalla madre.
Mettendo questo insieme, 46, XX si riferisce ad una femmina un 46, XY definisce un maschio.
La sindrome di Klinefelter è una condizione di trisomia, che si riferisce a una condizione in cui sono presenti tre cromosomi autosomici o cromosomi sessuali piuttosto che due. Invece di avere 46 cromosomi, quelli che hanno una trisomia hanno 47 cromosomi (sebbene ci siano altre possibilità con la sindrome di Klinefelter discusse in seguito).
Molte persone hanno familiarità con la sindrome di Down. La sindrome di Down è una trisomia in cui ci sono tre 21 cromosomi. La disposizione sarebbe 47XY (+21) o 47 XX (+21) a seconda che il bambino fosse maschio o femmina.
La sindrome di Klinefelter è una trisomia dei cromosomi sessuali. Più comunemente (circa l'82% delle volte) c'è un cromosoma X in più (un arrangiamento XXY).
Nel 10-15% degli uomini con la sindrome di Klinefelter, tuttavia, esiste un modello a mosaico, in cui sono presenti più combinazioni di cromosomi sessuali, come 46XY / 47XXY. (Ci sono anche persone che hanno la sindrome di Down di mosaico).
Meno comuni sono altre combinazioni di cromosomi sessuali come 48XXXY o 49XXXXY.
Con la sindrome di Klinefelter mosaico, i segni e i sintomi possono essere più miti, mentre altre combinazioni, come 49XXXXY di solito si traducono in sintomi più profondi.
Oltre alla sindrome di Klinefelter e alla sindrome di Down ci sono altre trisomie umane.
Cause genetiche della sindrome di Klinefelter - Nondisgiunzione e incidenti nella replicazione nell'embrione
La sindrome di Klinefelter è causata da a casuale errore genetico che si verifica durante la formazione dell'uovo o dello sperma, o dopo il concepimento.Più comunemente, la sindrome di Klinefelter si verifica a causa di un processo denominato nondisgiunzione nell'uovo o nello sperma durante la meiosi. La meiosi è il processo attraverso il quale il materiale genetico viene moltiplicato e quindi diviso per fornire una copia di materiale genetico a un uovo o uno spermatozoo. In una non-articolazione, il materiale genetico viene separato in modo improprio. Per esempio, quando la cellula si divide per creare due cellule (uova) ciascuna con una copia di un cromosoma X, il processo di separazione va di traverso in modo che due cromosomi X arrivino in un uovo e l'altro uovo non riceva un cromosoma X.
(Una condizione in cui vi è un'assenza di un cromosoma sessuale nell'uovo o nello sperma può provocare condizioni come la sindrome di Turner, una "monosomia" che ha l'accordo 45, XO.)
Nondisgiunzione durante la meiosi nell'uovo o nello sperma è la causa più comune della sindrome di Klinefelter, ma la condizione può anche verificarsi a causa di errori nella divisione (replicazione) dello zigote dopo la fecondazione.
Fattori di rischio per la sindrome di Klinefelter
La sindrome di Klinefelter sembra verificarsi più frequentemente sia con l'età materna che quella paterna (oltre i 35 anni). Una madre che partorisce oltre i 40 anni ha una probabilità due o tre volte superiore di avere un bambino con la sindrome di Klinefelter rispetto a una madre che ha 30 anni alla nascita. Al momento non conosciamo alcun fattore di rischio per la sindrome di Klinefelter che si verifica a causa di errori nella divisione dopo la fecondazione.È importante notare ancora una volta che mentre Klinefelter è una sindrome genetica, di solito non è "ereditata" e quindi non "divertente nelle famiglie". Invece, è causato da un incidente casuale durante la formazione dell'uovo o dello spermatozoo, o poco dopo il concepimento. Un'eccezione può essere quando lo sperma di un uomo con sindrome di Klinefelter viene usato per la fecondazione in vitro (vedi sotto).
I sintomi della sindrome di Klinefelter
Molti uomini possono vivere con un cromosoma X in più e non avvertire alcun sintomo. Infatti, gli uomini possono essere diagnosticati per la prima volta quando hanno 20, 30 o più anni, quando un processo di infertilità scopre la sindrome.Per gli uomini che hanno segni e sintomi, questi si sviluppano spesso durante la pubertà quando i testicoli non si sviluppano come dovrebbero. Segni e sintomi della sindrome di Klinefelter possono includere:
- Seno allargato (ginecomastia.)
- Testicoli piccoli e sodi.
- Piccolo pene.
- Capelli sparsi sul viso e sul corpo.
- Proporzioni anormali del corpo (di solito la tendenza ad avere gambe lunghe e un tronco corto).
- Disabilità intellettiva - Le disabilità dell'apprendimento, in particolare le preoccupazioni basate sulla lingua sono più comuni rispetto a quelle senza la sindrome, sebbene i test di intelligenza siano normalmente normali.
- Diminuzione della libido.
- Infertilità - Come notato, molti uomini non si rendono conto di avere Klinefelter fino a quando non stanno provando a mettere su famiglia, perché gli uomini con la condizione non producono sperma e sono quindi sterili. I test genetici mostreranno la presenza di un cromosoma X in più e rappresentano il modo più efficace per diagnosticare Klinefelter.
Diagnosi della sindrome di Klinefelter
La diagnosi della sindrome di Klinefelter, come notato sopra, è spesso formulata quando un uomo si presenta con infertilità e una mancanza di sperma è presente su un campione di sperma. Un test del cariotipo genetico può quindi essere utilizzato per confermare la diagnosi.Nei test di laboratorio, un livello basso di testosterone è comune e di solito è inferiore del 50-75% rispetto agli uomini senza la sindrome di Klinefelter. Tieni presente che ci sono molte cause di bassi livelli di testosterone negli uomini oltre alla sindrome di Klinefelter.
Le gonadotropine, in particolare l'ormone follicolo-stimolante (FSH) e l'ormone luteinizzante (LH) sono elevate ei livelli di estradiolo plasmatico sono generalmente aumentati (per ragioni sconosciute).
Opzioni di trattamento per la sindrome di Klinefelter
La terapia con androgeni (tipi di testosterone) è la forma più comune di trattamento per la sindrome di Klinefelter e può avere una serie di effetti positivi, tra cui il miglioramento del desiderio sessuale, la promozione della crescita dei capelli, l'aumento della forza muscolare e dei livelli di energia e la riduzione della probabilità di osteoporosi. Mentre il trattamento può migliorare molti dei segni e sintomi della sindrome, di solito non ripristina la fertilità (vedi sotto).La chirurgia (riduzione del seno) può essere necessaria per un significativo ingrandimento del seno (ginecomastia) e può essere molto utile dal punto di vista emotivo.
Sindrome di Klinefelter e infertilità
Gli uomini con la sindrome di Klinefelter sono più spesso sterili, anche se alcuni uomini con la sindrome di Klinefelter mosaico hanno meno probabilità di sperimentare l'infertilità.L'uso di metodi stimolatori, come la stimolazione gonadotropica o androgenica come avviene per alcuni tipi di infertilità maschile, non funziona a causa della mancanza di sviluppo dei testicoli nei maschi con sindrome di Klinefelter.
La fertilità può essere possibile ritirando chirurgicamente lo sperma dai testicoli e quindi usando la fecondazione in vitro. Sfortunatamente, è stato scoperto che l'uso di FIVET con spermatozoi dagli uomini con la sindrome di Klinefelter può aumentare il rischio di ciò che viene chiamato aneuploidia. Se gli uomini desiderano prendere in considerazione questa opzione, dovrebbero avere una conoscenza approfondita su come un'analisi della genomica dello sperma può essere fatta prima dell'impianto.
L'infertilità negli uomini con la sindrome di Klinefelter apre preoccupazioni emotive, etiche e morali per le coppie che non erano presenti prima dell'avvento della fecondazione in vitro. Parlare con un consulente genetico in modo da comprendere i rischi e le opzioni da testare prima dell'impianto, è fondamentale per chiunque consideri questi trattamenti.
Sindrome di Klinefelter e altri problemi di salute
Gli uomini con sindrome di Klinefelter tendono ad avere più del numero medio di condizioni di salute croniche e una aspettativa di vita più breve rispetto agli uomini che non hanno la sindrome. Detto questo, è importante notare che sono in fase di studio trattamenti come la sostituzione del testosterone che potrebbero cambiare queste "statistiche" in futuro. Alcune condizioni che sono più comuni negli uomini con la sindrome di Klinefelter includono:- Cancro al seno - Il cancro al seno negli uomini con sindrome di Klinefelter è 20 volte più comune rispetto agli uomini senza la sindrome di Klinefelter
- osteoporosi
- Tumori a cellule germinali
- Condizioni autoimmuni come lupus eritematoso sistemico
- Cardiopatia congenita
- Vene varicose
- Trombosi venosa profonda
- Obesità
- Sindrome metabolica
- Diabete di tipo 2
