Cos'è il test genetico?

I test genetici, noti anche come test del DNA, prevedono l'ottenimento di DNA da un campione di cellule nel corpo per identificare geni, cromosomi o proteine specifici, compresi quelli che sono difettosi (noti come mutazioni). Il test può essere utilizzato per aiutare a identificare la discendenza genetica, confermare o escludere una malattia genetica ereditaria, valutare il rischio di sviluppare o trasmettere una malattia genetica e selezionare quali farmaci possono essere più efficaci in base al profilo genetico. Attualmente sono disponibili centinaia di test genetici, con molti altri in fase di sviluppo. I test possono essere eseguiti su sangue, urina, saliva, tessuti corporei, ossa o capelli.

Scopo del test

Il medico può ordinare un test genetico per qualsiasi numero di ragioni correlate alla diagnosi, alla prevenzione e al trattamento. I test genetici possono essere utilizzati anche nelle indagini legali. Esistono anche test diretti al consumatore in grado di rintracciare la tua discendenza.

Come funzionano i test genetici

Quasi tutte le cellule del tuo corpo contengono DNA, geni e cromosomi. Ognuno ha una funzione specifica e correlata:

DNA (acido desossiribonucleico) è una molecola a doppio filamento che contiene tutte le informazioni genetiche su di te come individuo. Il DNA è composto da quattro sostanze note come adenina (A), timina (T), citosina (C) e guanina (G). La sequenza unica di queste sostanze fornisce il "codice di programmazione" per il tuo corpo.
Un gene è una parte distinta del DNA che contiene le istruzioni codificate su come e quando costruire proteine specifiche. Mentre un gene è destinato a funzionare in un modo standard, qualsiasi difetto nella sua codifica del DNA può influenzare il modo in cui tali istruzioni vengono fornite. Questi difetti sono indicati come mutazioni genetiche.
Un cromosoma è un'unità in bundle di geni. Ogni umano ha 46 geni, 23 dei quali sono ereditati rispettivamente dalla madre e dal padre. Ogni cromosoma contiene tra 20.000 e 25.000 geni.

Sin dagli inizi del 1900, gli scienziati hanno capito che specifiche variazioni genetiche (genotipi) si traducono in specifiche caratteristiche fisiche (fenotipi). Negli ultimi anni, i progressi della tecnologia e una più ampia comprensione del genoma umano hanno permesso agli scienziati di individuare quale mutazioni conferiscono a certe malattie o caratteristiche.

Tipi di test genetici

I test genetici hanno applicazioni di vasta portata in contesti medici e non medici. Loro includono:

Test diagnostici per confermare o escludere una malattia genetica
Test del vettore fatto prima o durante la gravidanza per vedere se tu e il tuo partner avete un gene che può causare un difetto congenito
Diagnosi prenatale per rilevare anomalie nei geni di un feto prima della nascita per identificare disturbi congeniti o difetti alla nascita
Screening neonatale per lo screening di routine di 21 disordini ereditabili, come richiesto dalla legge
Test preimpianto usato per schermare gli embrioni per le anomalie come parte del processo di fecondazione in vitro (IVF)
Diagnosi predittiva stimare il rischio (predisposizione) di sviluppare una malattia geneticamente influenzata, come il cancro al seno, più avanti nella vita
Test di farmacogenetica per determinare se la tua genetica può influenzare la tua risposta alle terapie farmacologiche, in particolare la resistenza genetica a virus come l'HIV

Gli usi non medici dei test genetici comprendono il test di paternità (utilizzato per identificare i modelli di ereditarietà tra gli individui), i test di genealogia (per determinare l'ascendenza o il patrimonio) o il test medico-legale (per identificare un individuo a fini legali).

Test attualmente disponibili

Il numero di test genetici disponibili per diagnosticare la malattia aumenta di anno in anno. In alcuni casi, i test possono essere più suggestivi di quelli diagnostici dato che la comprensione della genetica delle malattie (come nel caso del cancro e dei disturbi autoimmuni) rimane limitata.
Tra alcuni dei test genetici attualmente utilizzati per la diagnosi:

Becker / Duchenne associato a distrofia muscolare
BRCA1 e Mutazioni BRCA2 associato a cancri al seno, alle ovaie e alla prostata
Screening del DNA senza cellule usato per diagnosticare la sindrome di Down
Mutazioni del CTFR associato a fibrosi cistica
Mutazioni FH associato a ipercolesterolemia familiare
Mutazioni FMR1 legato all'autismo e alla disabilità intellettiva
Mutazioni HD associato alla malattia di Huntington
Mutazioni HEXA associato alla malattia di Tay-Sachs
Mutazioni HBB associato all'anemia falciforme
Mutazioni IBD1 legato alla malattia infiammatoria intestinale (IBD)
Mutazioni LCT associato a intolleranza al lattosio
MEN2A e Mutazioni MEN2B associato al cancro della tiroide
Mutazioni NOD2 associato con il morbo di Crohn
Mutazioni PAI-1, predittivo di malattia coronarica (CAD) e ictus

Ci sono oggi ben oltre 2.000 test genetici disponibili per scopi medici e non medici, secondo il National Human Genome Research Institute di Bethesda, Maryland.

Rischi e controindicazioni

I rischi fisici dei test genetici sono piccoli. La maggior parte richiede un campione di sangue o di saliva o un tampone all'interno della tua guancia (noto come striscio buccale). A seconda degli obiettivi del test, può richiedere solo poche gocce di sangue (ad esempio per lo screening neonatale o test di paternità) o più flaconcini (per test del cancro o dell'HIV).
Se si sospetta il cancro, può essere eseguita una biopsia per ottenere cellule da un tumore solido o midollo osseo. I rischi della biopsia possono variare a seconda di quanto invasiva è la procedura, che va dal dolore localizzato e lividi a cicatrici e infezioni.

Rischi prenatali

I test genetici prenatali sono comunemente eseguiti su sangue materno. Un esempio è il test del DNA fetale cell-free (cfDNA) eseguito dopo la 10a settimana di gravidanza. I rischi per la madre e il bambino non sono maggiori di quelli per un prelievo di sangue eseguito su una persona non incinta.
I test genetici possono anche essere eseguiti su liquido amniotico ottenuto attraverso l'amniocentesi. L'amniocentesi può essere utilizzata per eseguire un cariotipo, che scherma per disturbi genetici come la sindrome di Down, la fibrosi cistica e difetti del tubo neurale come la spina bifida. Gli effetti collaterali possono includere crampi, dolore localizzato nel sito di puntura e perforazione accidentale della vescica. L'amniocentesi comporta un rischio di aborto spontaneo di uno su 400.
Al contrario, i campioni ottenuti attraverso il campionamento dei villi coriali (CVS) possono causare una perdita di gravidanza in una delle 100 procedure. CVS può essere utilizzato per lo screening delle stesse condizioni congenite ad eccezione dei difetti del tubo neurale. Non è raccomandato per le donne con un'infezione attiva, che si aspettano gemelli, o che stanno vivendo sanguinamento vaginale, tra gli altri. Gli effetti collaterali possono includere spotting, crampi o infezioni.

considerazioni

Al di là dei rischi fisici dei test, gli studiosi di etica rimangono preoccupati dell'impatto emotivo dell'apprendimento che potresti sviluppare o meno una malattia grave da anni o anche da decenni. L'incertezza può causare stress sul tuo futuro e / o la tua capacità di ottenere un'assicurazione sulla salute o sulla vita quando necessario.
Si stanno compiendo sforzi per affrontare alcune di queste preoccupazioni. Nel 2009, il GIN (Genetic Information Non-Discrimination Act) è stato approvato dal Congresso degli Stati Uniti, che vieta le discriminazioni in materia di assicurazione sanitaria o di occupazione sulla base dei risultati di un test genetico. Nonostante gli sforzi per ampliare la protezione, GINA non si applica alle aziende con meno di 15 dipendenti o impedisce pratiche discriminatorie tra i fornitori di assicurazioni sulla vita.
Se si considera un test facoltativo, è importante incontrare un consulente genetico qualificato per comprendere appieno i benefici, i rischi e i limiti dei test. Questo include il tuo "diritto di non sapere" se vengono scoperte scoperte non intenzionali.
In alcuni casi, sapere di avere una predisposizione genetica per una malattia come il cancro al seno può aiutarti a prendere decisioni importanti sulla tua salute. Altre volte, conoscere una malattia che può o non può svilupparsi e per la quale non può esserci alcun trattamento, potrebbe non essere qualcosa che si vuole affrontare. Non c'è risposta sbagliata o giusta in entrambi i casi; c'è solo una scelta personale.

Prima del test

Un test genetico non richiede molta preparazione da parte tua. L'unica eccezione può essere il test prenatale, che a volte richiede restrizioni alimentari e / o fluide.

sincronizzazione

A seconda dello scopo dell'indagine, un test genetico può richiedere solo pochi minuti.
Ad eccezione dei kit di ascendenza diretta al consumatore, la maggior parte dei test genetici implicherà un certo livello di consulenza pre-test. Anche se il medico ordina il test come parte di un'indagine in corso, aspettati di trascorrere non meno di 15 minuti in laboratorio o in clinica (escluso il tempo di attesa).
I test prenatali possono richiedere da 30 a 90 minuti per eseguire, a seconda che sia richiesta l'amniocentesi, il CVS transaddominale o il CVS transcervicale.
Le biopsie possono richiedere più tempo, in particolare quelle che coinvolgono il midollo osseo o il colon. Mentre la procedura può richiedere solo da 10 a 30 minuti per eseguire, la preparazione e il tempo di recupero possono aggiungere un'altra ora se si utilizza un sedativo per via endovenosa (IV).

Posizione

I campioni genetici possono essere ottenuti in uno studio medico, in una clinica, in un ospedale o in un laboratorio indipendente. Lo screening prenatale viene eseguito come procedura in sede. Alcune biopsie, come l'aspirazione con ago sottile, possono essere eseguite in uno studio medico; altri vengono eseguiti su base ambulatoriale in ospedale o in clinica.
Il test vero e proprio dei campioni viene condotto in un laboratorio certificato in base agli Emendamenti di miglioramento dei laboratori clinici (CLIA) del 1988. Oggi, negli Stati Uniti sono presenti più di 500 laboratori di genetica certificati CLIA.

Cosa vestire

Se è richiesto un prelievo di sangue, assicurati di indossare maniche corte o un top con maniche che possano essere facilmente arrotolate. Per lo screening prenatale o una biopsia, potrebbe essere richiesto di spogliarsi parzialmente o completamente. Se è così, lascia tutti gli oggetti di valore a casa. Se necessario, verrà fornito un camice da ospedale.

Cibo e bevande

In generale, non ci sono restrizioni di cibo o bevande per un test genetico. Mangiare, bere o assumere farmaci non influenzerà l'esito del test.
Sebbene non vi siano restrizioni alimentari per lo screening del DNA prenatale, i fluidi dovrebbero essere evitati prima dell'amniocentesi, in modo che la vescica sia vuota e meno probabilità di essere perforata. Al contrario, potresti aver bisogno di una vescica piena per un CVS e ti verrà chiesto di bere liquidi extra.
Le restrizioni di alimenti e bevande possono essere applicate anche a determinate procedure di biopsia, in particolare quelle che coinvolgono il tratto gastrointestinale o richiedono sedazione. Parla con il tuo medico per assicurarti di aderire alle linee guida dietetiche appropriate.
Dovrà inoltre informare il medico se sta assumendo anticoagulanti (fluidificanti del sangue) o aspirina prima di una biopsia, poiché ciò può favorire il sanguinamento. Di norma, è importante informare il proprio medico di eventuali farmaci che si possono assumere, prescritti o non prescritti, prima di qualsiasi test medico o indagine.

Cosa portare

Assicurati di portare il tuo documento di identità e assicurazione sanitaria al tuo appuntamento. Se la procedura coinvolge qualsiasi tipo di sedazione, organizzi per un servizio auto o porti un amico per accompagnarti a casa dopo l'appuntamento.

Costo e assicurazione sanitaria

Il costo di un test genetico può variare enormemente, variando da meno di $ 100 a oltre $ 2000, a seconda dell'obiettivo e della complessità del test. Questo non include il costo aggiuntivo per ottenere un campione di fluido o di tessuto quando è indicato uno screening prenatale o una biopsia tissutale.
La maggior parte dei test genetici richiede la pre-autorizzazione assicurativa. Alcuni, come screening neonatale e dei test BRCA usati per lo screening per il cancro al seno, sono classificati come benefici per la salute essenziali (EHB) sotto l'Affordable Care Act, il che significa che il vostro assicuratore è tenuto a coprire il costo del test e la consulenza genetica gratuitamente.
In generale, i test genetici sono approvati se il test aiuta a prevenire la progressione della malattia o migliorare i risultati del trattamento. Detto questo, i costi di copay e coassicurazione possono essere spesso proibitivi. Se un test genetico è approvato dall'assicuratore, assicurati di parlare con loro delle eventuali spese vive che potresti sostenere.
Se non sei assicurato o non assicurato, chiedi se il laboratorio offre un'opzione di pagamento mensile o un programma di assistenza al paziente con una struttura tariffaria a più livelli per le famiglie a basso reddito.
I test sugli antenati diretti al consumatore hanno un prezzo compreso tra $ 50 e $ 200 e non sono coperti da assicurazione. I test elettivi, come i test di paternità, generalmente non sono mai coperti dall'assicurazione sanitaria, anche se sono emessi da un tribunale.

altre considerazioni

Alcune persone preferiscono pagare di tasca se temono che un risultato positivo del test possa influire sulla loro capacità di ottenere l'assicurazione. Mentre l'assicurazione sanitaria non è in genere un problema, l'ufficio legale del tuo stato di generale di capire le leggi sulla privacy del tuo stato di salute, così come quelli della Accountability Act Health Insurance Portability federali (HIPAA) del 1996.
Ciò include l'uso di kit genetici domestici in cui i produttori a volte vendono i tuoi dati (in genere aggregati senza il tuo nome) a ditte biomediche e farmaceutiche.
Se la riservatezza medica viene violata per qualsiasi motivo, è possibile presentare un reclamo sulla privacy HIPAA all'Ufficio per i diritti civili presso il Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti..

Durante il test

La tua esperienza di test dipenderà dal tipo di test genetici che stai facendo, ma ci sono alcuni aspetti che si applicano a tutti i livelli.

Pre test

Dopo aver firmato con la carta d'identità e la tessera sanitaria, subirai una qualche forma di consulenza pre-test. La consulenza può variare in base agli obiettivi della procedura.
Per scopi diagnostici-come ad esempio a conferma di una malattia di lunga durata (come il morbo di Crohn) o estendere l'indagine di una malattia nota (come il cancro) prebarba, consulenza possono essere costretti a comprendere gli obiettivi e le limitazioni del test.
Per lo screening o predittivi scopi, come ad esempio l'identificazione di un difetto di nascita prenatale, valutare la vostra predisposizione per il cancro, o stimare le probabilità di essere una malattia genetica carrier-consulenza sarà focalizzata su come aiutare a comprendere meglio il valore e gli svantaggi dei test genetici.
Indipendentemente da ciò, l'obiettivo della consulenza genetica è quello di garantire che siate in grado di fornire ciò che viene definito consenso informato. Questo è definito come fornire il permesso, senza coercizione o influenza, basato su una piena comprensione dei benefici e dei rischi di una procedura.
Lo scopo della consulenza è di assicurarti di capire:

Lo scopo del test
Il tipo e la natura della condizione oggetto dell'indagine
La precisione e le limitazioni del test
Altre opzioni di test che puoi scegliere
Le opzioni disponibili per te se viene identificato un disturbo
Decisioni che potresti dover prendere in base ai risultati
La disponibilità di servizi di consulenza e supporto
Il tuo diritto di rifiutare un test
Il tuo "diritto di non sapere" su condizioni che vanno oltre lo scopo dell'indagine

Un consulente genetico certificato dalla commissione ti guiderà attraverso il test e ti consiglierà quando i risultati potrebbero essere previsti. Assicurati di porre il maggior numero di domande necessarie, in particolare se ti trovi di fronte a una situazione difficile, come la sospensione della gravidanza.

Durante il test

Una volta completata la consulenza, il campione sarà ottenuto per il test. Il campione è ottenuto nei seguenti modi:

Una sbavatura buccale viene eseguita sfregando il cotone lungo la superficie interna della guancia. Il tampone viene quindi inserito in un tubo di plastica sigillato e inviato al laboratorio.
Un prelievo di sangue viene eseguita da flebotomista inserendo un ago in una vena ed estraendo da 1 a 3 millilitri di sangue in una provetta.
Un campione di saliva si ottiene semplicemente facendoti sputare in un contenitore sterile
Screening neonatale, chiamato un test di Guthrie, comporta una puntura del tallone per ottenere alcune gocce di sangue. Le gocce vengono posizionate su una card di sangue e inviate al laboratorio.
Amniocentesi comporta l'inserimento di un ago sottile e cavo attraverso la parete addominale e nel tuo utero per raccogliere una piccola quantità di liquido amniotico.
CVS comporta l'inserimento di un catetere attraverso la cervice o la parete addominale per ottenere un campione di tessuto dalla placenta.
Aspirazione fine dell'ago (FNA) e aspirazione dell'ago di nucleo (CNA) vengono eseguiti inserendo un ago attraverso la pelle in un tumore solido o midollo osseo.

Mentre la biopsia chirurgica, utilizzando la chirurgia aperta o laparoscopica, può essere utilizzata per ottenere tessuti difficili da raggiungere, non sarebbe quasi mai eseguita esclusivamente allo scopo di ottenere un campione genetico. I campioni di tessuto possono anche essere ottenuti in aggiunta ad altre procedure diagnostiche dirette, come una colonscopia o un'endoscopia.

Post-test

Nella maggior parte dei casi, sarai in grado di tornare a casa una volta ottenuto il campione genetico. Se è stata utilizzata la sedazione (per una colonscopia o una biopsia del midollo osseo, ad esempio), è necessario rimanere in recupero fino a quando il personale medico approva la liberazione, di solito entro un'ora. In tal caso, qualcuno dovrà accompagnarti a casa.

Dopo il test

Qualsiasi procedura che coinvolge un ago comporta un rischio di infezione, dolore, lividi e sanguinamento. Chiamare il medico se si sviluppa febbre alta o si verificano arrossamento, gonfiore o drenaggio dal sito bioptico. Questi possono essere segni di un'infezione, che richiedono un trattamento tempestivo.
Se si utilizza la sedazione, si può verificare vertigini a breve termine, affaticamento, nausea o vomito una volta tornato a casa. I sintomi tendono ad essere lievi e di solito si risolvono in un giorno. È possibile ridurre il rischio di nausea e vomito bevendo molta acqua. Se i sintomi persistono o si verifica una frequenza cardiaca anormalmente rallentata (bradicardia), chiamare immediatamente il medico.

Al laboratorio

A seconda degli obiettivi del test, il campione può essere sottoposto a uno dei numerosi processi per isolare il gene in esame. Uno di questi processi, la reazione a catena della polimerasi (PCR), viene utilizzato per "amplificare" il numero di filamenti di DNA in un campione di sangue da poche migliaia a molti milioni.
Il campione viene quindi sottoposto a un processo chiamato sequenziamento del DNA per identificare l'esatta codifica ATCG nel DNA. Il risultato viene eseguito attraverso un computer per confrontare la sequenza con quella del riferimento del genoma umano.
Viene quindi generato un rapporto che elenca tutte le varianti, sia normali che anormali, le cui informazioni potrebbero richiedere l'interpretazione di un esperto noto come genetista.

Interpretazione dei risultati

A seconda del test e della struttura di test utilizzati, possono essere necessari da una a quattro settimane per ottenere i risultati del test. I laboratori commerciali tendono ad essere più veloci dei laboratori istituzionali o di ricerca.
Se il test è stato eseguito a scopo diagnostico, i risultati verranno generalmente esaminati dal medico che ha ordinato il test. Uno di questi esempi è uno specialista dell'HIV che ordina la genotipizzazione per determinare quali farmaci saranno più efficaci in base al genotipo del virus.
Se il test viene utilizzato per scopi predittivi o di screening, un consulente genetico può essere a disposizione per spiegare cosa significano i risultati e non significano.
Per la maggior parte, i test a singolo gene generano un risultato positivo, negativo o ambiguo. Per definizione:

Un risultato positivo indica che è stata trovata una "mutazione deleteria" (nota anche come "mutazione patogena"). Una mutazione deleteria è quella in cui viene aumentato il rischio di una malattia, ma non necessariamente certa.
Un risultato negativo significa che non è stata trovata alcuna mutazione genetica.
Un risultato ambiguo, spesso descritta come una "variazione di incertezza significativa" (VUS), descrive una mutazione con impatto sconosciuto. Sebbene molte di queste mutazioni siano innocue, alcune potrebbero effettivamente essere utili.

Azione supplementare

I risultati dei test genetici possono servire come endpoint, consentendo una diagnosi definitiva e un piano di trattamento, o un punto di partenza, che richiede ulteriori indagini o il monitoraggio della vostra salute.
Tra alcuni degli scenari che potresti incontrare:

Qualsiasi anomalia riscontrata durante lo screening neonatale richiede ulteriori test e / o il monitoraggio continuo della salute del bambino per identificare in modo proattivo i sintomi.
Anomalie riscontrate durante lo screening prenatale possono richiedere terapie preventive per ridurre al minimo l'impatto della malattia e / o input da medici esperti per aiutarvi a decidere se continuare o meno della gravidanza.
Eventuali anomalie riscontrate nel test di screening operatore potrebbe richiedere input da entrambi un genetista (per determinare le probabilità vostro bambino avrà un difetto di nascita) e uno specialista della fertilità (ad esplorare mezzi alternativi di concepimento).
Eventuali anomalie riscontrate in un test predittivo richiedono l'input da parte dello specialista appropriato per esplorare ulteriori test o opzioni di trattamento. Questo può includere procedure preventive, come la mastectomia profilattica, per evitare una malattia se la tua genetica e altri fattori di rischio ti mettono a rischio eccezionalmente alto.

Una parola da Verywell

Mentre i test genetici possono avvantaggiare la salute e il benessere di molte persone, possono complicare la vita degli altri. Se usato per scopi elettivi, di screening o predittivi, dovrebbe essere intrapreso solo quando comprendi pienamente i pro ei contro dei test.
Dopo aver ricevuto un risultato positivo, alcune persone potrebbero aver bisogno del supporto di psicologi e altri per aiutarli a lavorare attraverso decisioni complicate o qualsiasi incertezza che potrebbero trovarsi di fronte. A tal fine, la maggior parte degli esperti di genetica lavorerà con professionisti della salute mentale esperti nell'aiutare le persone a far fronte in tali situazioni.