Qual è la sindrome di DiGeorge?

La sindrome di DiGeorge è una rara malattia genetica causata dalla mancanza di una piccola parte del cromosoma 22. I sintomi della sindrome di DiGeorge possono variare sia per gravità che per tipo. Alcuni segni possono essere evidenti alla nascita, come la palatoschisi o un difetto cardiaco congenito, mentre altri possono essere notati solo nell'infanzia successiva.
A differenza di altri disturbi associati al cromosoma 22 (come la sindrome di Emanuel e la trisomia 22), i bambini nati con la sindrome di DiGeorge possono non avere caratteristiche facciali distintive alla nascita. Come tale, il disturbo può essere diagnosticato solo quando ci sono evidenti ritardi nello sviluppo, problemi respiratori o problemi cardiaci che si verificano più tardi nella vita.
Anche se non esiste una cura per la sindrome di DiGeorge, ci sono vari trattamenti che possono aiutare a gestire i sintomi. Con il trattamento, l'aspettativa di vita può essere normale. A seconda della gravità del disturbo, alcuni bambini potranno frequentare regolarmente la scuola e avere figli propri.

Sintomi

Le caratteristiche della sindrome di DiGeorge possono variare enormemente, anche tra i membri della famiglia a cui è stato diagnosticato il disturbo. Segni e sintomi comuni includono:

Difetti cardiaci congeniti (come soffio cardiaco, rigurgito aortico, difetto del setto ventricolare e tetralogia di Fallot)
Cianosi (pelle bluastra a causa della scarsa circolazione sanguigna)
Palatoschisi o labbro
Ipertelorismo orbitale (occhi grandangolari)
Fessure palpebrali (palpebre socchiuse)
Micrognazia (mento sottosviluppato)
Orecchie basse
Naso largo
Difficoltà di alimentazione e un fallimento a prosperare
Crescita ritardata e tappe fondamentali dello sviluppo
Bassa statura
Malformazioni scheletriche
Disturbi dell'apprendimento (inclusi ADHD o disturbo da deficit di attenzione e iperattività e comportamenti simili all'autismo)
Ritardi di lingua e problemi di linguaggio (incluso il parlato nasale)
Bassa funzione paratiroidea che porta a ipocalcemia acuta (basso calcio)
Disfunzione renale
Perdita dell'udito
Convulsioni

Poiché la sindrome di DiGeorge colpisce comunemente la ghiandola del timo, dove vengono prodotte le cellule immunitarie (note come cellule T), le persone con il disturbo spesso hanno una scarsa funzione immunitaria e sono soggette a infezioni frequenti e gravi. Questo pone anche loro a maggior rischio di malattie autoimmuni, tra cui l'artrite reumatoide, la malattia di Grave e l'anemia emolitica autoimmune.
In termini di funzionamento cognitivo, i bambini con sindrome di DiGeorge hanno solitamente un QI inferiore alla norma, ma possono frequentare regolarmente corsi scolastici o di educazione speciale.
Da adulti, le persone con DiGeorge sono a rischio aumentato di problemi psichiatrici, con uno su tre che ha almeno un episodio di psicosi e uno su quattro che soddisfa la definizione clinica di schizofrenia.

Le cause

La sindrome di DiGeorge, più precisamente conosciuta come sindrome da delezione 22q11.2, è causata dall'assenza di porzioni del cromosoma 22 (conosciute come geni).
Ognuno ha due copie del cromosoma 22, una ereditata da ciascun genitore. Con la sindrome di DiGeorge, mancheranno da 30 a 40 geni.
La gamma e la gravità dei sintomi dipendono in larga misura dai tipi di geni eliminati.
La sindrome di DiGeorge è classificata come una malattia autosomica dominante, il che significa che solo uno dei due cromosomi deve essere influenzato per lo sviluppo dei sintomi. In circa il 90% dei casi, la delezione si verifica spontaneamente durante le prime fasi dello sviluppo fetale. Il restante 10 percento sarà ereditato dal materiale genetico di un genitore, di solito la madre.
La sindrome di DiGeorge è rara e colpisce solo uno su ogni 4000 bambini. Le probabilità che una persona affetta da sindrome di DiGeorge abbia un figlio affetto è del 50 percento per ogni gravidanza. Mentre alcune persone sono solo moderatamente colpite, quasi tutti con la sindrome di DiGeorge richiederanno il trattamento da una varietà di medici specialisti.

Diagnosi

La sindrome di DiGeorge viene tipicamente diagnosticata alla nascita o subito dopo la nascita sulla base dei segni e dei sintomi del disturbo. È quindi possibile eseguire test genetici per confermare le delezioni sul cromosoma 22.
In alcuni bambini, tutte le caratteristiche classiche della sindrome di DiGeorge saranno visibili alla nascita. In altri, la presentazione può essere sottile e essere riconosciuta solo quando una compromissione, sia fisica che di sviluppo, diventa evidente.
A causa della variabilità dei sintomi, è necessario eseguire test genetici per confermare la diagnosi. Questo può essere complicato dal momento che lo schema delle eliminazioni può spesso essere così diverso, anche tra i membri della famiglia. Le forme più affidabili di test genetici includono:

Fluorescenza sul posto ibridazione (FISH), in cui un agente fluorescente si lega a un cromosoma per aiutare a identificare la sua sequenza genetica
Reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR), che amplifica il numero di cromosomi e valuta la loro sequenza usando agenti leganti radioattivi
Test di amplificazione della sonda dipendente da ligazione multiplex (MLPA), una nuova variante della PCR

I test guardano una porzione specifica del cromosoma 22 chiamata posizione 22q11.2. Richiedono solo un campione di sangue e sono precisi al 95%. I risultati dei test vengono solitamente restituiti entro tre o 14 giorni.
Altri test possono essere utilizzati per lo screening prenatale o postnatale, compresa l'ibridazione genomica comparativa di matrice (array-CGH), un test che può eseguire la scansione dell'intero genoma di cellule fetali e fornire risultati entro cinque giorni.

Diagnosi differenziale

Per coloro che presentano sintomi della sindrome di DiGeorge ma risultati negativi del test, possono essere eseguiti ulteriori test per identificare le delezioni atipiche sul cromosoma 22. Se non ne viene trovato nessuno o i risultati del test sono inconcludenti, è possibile esplorare una serie di condizioni simili, tra cui:

Sindrome CHARGE, una rara malattia genetica che interessa più organi ha causato una mutazione sul cromosoma 8
Sindrome di Opitz-G / BBB, una mutazione del cromosoma X caratterizzata da ritardo dello sviluppo, caratteristiche facciali simili e problemi che interessano la laringe, l'esofago, la fessura, i genitali e il cuore
Esposizione all'isotretinoina, in cui l'esposizione fetale all'isotretinoina (come quella usata per l'acne) può comportare caratteristiche simili alla sindrome di DiGeorge
Anomalie non sindromiche, in cui condizioni mediche multiple, non correlate si verificano senza una causa genetica unificante

Trattamento

Non esiste una cura per la sindrome di DiGeorge. Tuttavia, ci sono trattamenti disponibili per affrontare i vari aspetti del disturbo. La chiave è identificare e indirizzare ogni sintomo sotto la cura di un medico coordinatore.
Il team di assistenza può includere specialisti in medicina materna e fetale, pediatria, chirurgia cardiotoracica, disturbi dell'apprendimento, endocrinologia, immunologia, patologia del linguaggio e audiologia. Un genetista e un consulente genetico sono membri chiave della squadra.
A seconda della presentazione sintomatica della malattia, possono essere prescritti vari trattamenti per le seguenti condizioni:

Difetti cardiaci sono più spesso trattati con la chirurgia subito dopo la nascita per riparare il cuore e correggere i problemi di circolazione sanguigna.
Palati della schisi di solito può essere riparato chirurgicamente.
Problemi paratiroidi sono in genere trattati con integratori di calcio e vitamina D per tutta la vita per correggere le carenze nutrizionali.
Lieve disfunzione del timo di solito può essere affrontato vaccinando i bambini contro la pletora di malattie che il loro sistema immunitario sarà in grado di combattere. Gli antibiotici sono spesso prescritti in genere.
Grave disfunzione del timo, in cui la menomazione è grave o la ghiandola del timo è completamente mancante, può richiedere un trapianto di timo o midollo osseo.
Problemi di sviluppo del bambino richiedono un approccio multidisciplinare, includendo spesso logopedia, educazione speciale, terapia occupazionale e terapia dello sviluppo.
Problemi di salute mentale potrebbe richiedere terapia e farmaci per gestire condizioni come ADHD, depressione, disturbi dello spettro autistico e schizofrenia.

La prospettiva del trattamento può variare in base alla gravità dei sintomi; non esiste un singolo percorso patologico o un risultato atteso.
Tuttavia, molti dei sintomi caratteristici tendono a risolversi o diventano gestibili nel tempo con un trattamento appropriato. Altri, in particolare problemi di salute mentale, possono svilupparsi e peggiorare nel tempo, in particolare quelli che coinvolgono la psicosi e la schizofrenia. L'identificazione e l'intervento precoci possono ridurre notevolmente l'impatto di queste condizioni.
A differenza di alcuni disturbi cromosomici delezioni, la sindrome di DiGeorge non è intrinsecamente associata a una riduzione della durata della vita. Molte persone possono vivere una vita lunga e sana e persino avere figli.

Prevenzione

La sindrome di DiGeorge è una malattia cromosomica eterozigotica, il che significa che è causata dalla cancellazione di geni che mancano di una sola delle due copie del cromosoma 22. Non vi è alcun caso noto che entrambe le copie siano interessate (una condizione indicata come omozigosità).
L'unico modo per prevenire la sindrome di DiGeorge è impedire il passaggio della mutazione cromosomica a un bambino.
Dato che solo il 10% circa dei casi è direttamente associato all'eredità familiare, questo è più difficile di quanto sembri.
Pertanto, gli sforzi sono meno focalizzati sulla prevenzione primaria (prevenire la malattia prima che si verifichi) e più sulla prevenzione secondaria (prevenendo i sintomi e le complicazioni una volta diagnosticata una malattia). A tal fine, i test genetici sono raccomandati ai genitori il cui bambino sia stato diagnosticato positivamente con la sindrome di DiGeorge.
Complessivamente, nei bambini per i quali un parente ha una delezione 22q11.2 si osservano malattie cardiache, paratiroidi e timo più gravi.

cimasa

Avere un figlio con la sindrome di DiGeorge può essere difficile. Come genitore, potrebbe essere necessario gestire più problemi di trattamento con più fornitori mentre si affrontano le esigenze speciali del bambino. Inoltre, è necessario gestire le proprie aspettative per un disturbo che non ha una rotta chiara. Questo può causare uno stress enorme nei genitori che sono spesso in bilico tra speranza e battute d'arresto.
Per normalizzare la sindrome di DiGeorge nella tua vita, inizia educando te stesso lavorando a stretto contatto con il tuo team medico e cercando informazioni mediche di qualità in un linguaggio chiaro e facile da capire.
Un buon punto di partenza è raggiungere le agenzie senza scopo di lucro come la Fondazione internazionale 22q11.2 a Matawan, nel New Jersey o la 22q Family Foundation ad Apto, in California. Oltre a fornire consigli pratici, entrambe le organizzazioni possono indirizzarti a gruppi di supporto locali o online di genitori, famiglie e persone che vivono con la sindrome di DiGeorge
C'è anche un numero crescente di cliniche specialistiche dedicate ai bambini con la sindrome di DiGeorge. Includono la clinica 22q all'ospedale pediatrico di Phoenix, la clinica di eliminazione 22q all'ospedale SickKids di Toronto e la clinica per bambini 22q al Massachusetts General Hospital di Boston.

Una parola da Verywell

Se al tuo bambino è stata diagnosticata la sindrome di DiGeorge, cerca di non aspettarti il peggio. Fare ciò può lasciarti in uno stato costante di ansia, anticipando se un nuovo sintomo si sta sviluppando o meno.
Se non sei in grado di farcela, cerca di non soffrire in silenzio. Piuttosto, chiedi al tuo medico un rinvio a un terapeuta esperto nel lavoro con le famiglie con disabilità. In alcuni casi, la consulenza individuale e i farmaci potenzialmente prescrivibili possono aiutarti a superare i sentimenti di disperazione, depressione e ansia.
È possibile beneficiare di terapie mente-corpo volte a ridurre lo stress, tra cui la meditazione, l'immaginazione guidata, la respirazione consapevole e il rilassamento muscolare progressivo (PMR). Prendendoti cura di te, sarai più capace di prenderti cura degli altri.
Tipi di palatoschisi