Panoramica sulla carenza di acido deidrogenasi a catena media acil-CoA

La carenza di Acil-CoA deidrogenasi a catena media (carenza di MCADD o MCAD) è una rara malattia metabolica ereditaria che influisce sulla capacità del corpo di convertire un certo tipo di grasso in energia. Oggi, il test per MCADD fa parte di screening standard neonatali in molti luoghi. Quando diagnosticata tempestivamente, la condizione può essere gestita. Tuttavia, i ritardi nella diagnosi possono essere fatali.

Sintomi

Il corpo usa diversi tipi di grasso per l'energia. La capacità del corpo di attingere alle riserve di grasso per l'energia è particolarmente utile durante i periodi di non mangiare (digiuno) o quando il corpo è sotto stress, ad esempio quando si verifica una malattia. Le persone con MCADD hanno una mutazione genetica che non lascia che i loro corpi convertano un certo tipo di acidi grassi grassi a catena media in energia.
Il corpo cercherebbe tipicamente di usare acidi grassi a catena media durante i periodi di digiuno. I sintomi della MCADD si manifestano spesso dopo che qualcuno è andato troppo a lungo senza mangiare. Nei neonati, i sintomi possono essere tenuti a bada durante i programmi di alimentazione regolari. Tuttavia, una volta che iniziano ad andare più lunghi tra una poppata o se incontrano difficoltà con l'allattamento al seno, i sintomi della MCADD possono emergere.
La prima incidenza dei sintomi della MCADD si verifica in genere tra i 3 e i 24 mesi.
I sintomi della MCADD possono essere molto gravi e persino fatali. Alcuni ricercatori ritengono che la MCADD non diagnosticata abbia causato un gran numero di morti infantili inspiegabili negli ultimi decenni. Altri hanno proposto che potrebbe essere una condizione che contribuisce all'incidenza della sindrome della morte improvvisa infantile (SIDS).
I sintomi della MCADD si manifestano in genere dopo periodi di digiuno o malattia, in particolare le malattie che causano il vomito. I sintomi possono includere:

• vomito.
• bassa energia (letargia) o eccessivamente sonnolenta (sonnolenta).
• debolezza o tono muscolare basso (ipotonia).
• basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia).
• problemi di respirazione o respiro veloce (tachipnea).
• anomalie epatiche (ingrossamento, alti enzimi epatici).
• convulsioni.

I sintomi della MCADD possono essere molto seri. Se non trattata, le complicanze possono provocare danni cerebrali, coma e morte. In alcuni casi, la morte improvvisa e inspiegabile del bambino è l'unico sintomo della MCADD. Solo più tardi si può scoprire che la morte è collegata alla MCADD non diagnosticata.
Mentre i primi sintomi della MCADD di solito si presentano nei neonati o nella prima infanzia, ci sono stati casi in cui le persone non hanno avuto sintomi fino all'età adulta. Come è vero per i neonati e i bambini, questi casi di solito erano precipitati dalla malattia o dal digiuno.
Quando non si verifica una crisi metabolica acuta correlata a malattia o digiuno, le persone con MCADD di solito non presentano alcun sintomo (asintomatico).

Le cause

Il MCADD si verifica perché il corpo di una persona non è in grado di scomporre gli acidi grassi a catena media e convertirli in energia. Questo perché il loro corpo non produce l'enzima necessario per svolgere questa funzione, chiamata acil-CoA deidrogenasi a catena media (ACADM). Mutazioni nel gene ACADM, che sono presenti dal concepimento, significa che il corpo non avrà abbastanza dell'enzima per metabolizzare gli acidi grassi a catena media come fonte di energia.
Se una persona con MCADD sta fornendo al proprio corpo energia adeguata (attraverso cosa e quando mangiano), potrebbe non manifestare sintomi poiché il loro corpo non cercherà di attingere a depositi di grasso.
Se una persona va senza mangiare o si ammala, il suo corpo potrebbe non riuscire a convertire gli acidi grassi in energia - questo è quando si verificheranno i sintomi della MCADD. I sintomi possono anche svilupparsi quando c'è un accumulo di acidi grassi metabolizzati male nei tessuti del corpo, specialmente nel fegato e nel cervello.
Quando due persone che hanno un gene mutato (le persone chiamate "portatori") hanno un figlio insieme, il gene può essere trasmesso. Se un bambino eredita solo un gene mutato, diventerà un portatore come i suoi genitori. I portatori più spesso non hanno sintomi della condizione, ma possono passare la mutazione. È anche possibile che un bambino non erediti il ​​gene mutato. Tuttavia, quando un bambino riceve un gene mutato da entrambi i genitori, svilupperà MCADD. Questo è ciò che è noto come modello di trasmissione autosomica recessiva.
Come spesso accade nelle condizioni genetiche, ci sono un certo numero di possibili mutazioni che possono causare MCADD. Tuttavia, i ricercatori non sono sicuri se esiste una relazione specifica tra la mutazione che una persona ha e come si sviluppa la MCADD - questa è anche nota come relazione genotipo-fenotipo.
Test per le mutazioni note per condurre a MCADD è una parte importante di fare la diagnosi, anche se può o non può essere utile nel predire la gravità dei sintomi di una persona.

Diagnosi

MCADD è una condizione rara. Negli Stati Uniti, colpisce circa uno su 17.000 persone. I bianchi di origine nord europea sembrano avere un rischio più elevato di MCADD rispetto ad altre razze. La condizione è più comune nei neonati o bambini molto piccoli, anche se è stata diagnosticata negli adulti. I maschi e le femmine sembrano essere colpiti alla stessa velocità.
I test per MCADD ora fanno parte di screening standard neonatali in molte parti del mondo. Tuttavia, non è regolarmente testato per ogni ospedale. Pertanto, se un bambino o un bambino inizia a mostrare sintomi che sono indicativi della condizione, test, diagnosi e trattamento tempestivi sono molto importanti.
Se non trattata, la condizione può causare gravi complicazioni, inclusa la morte improvvisa.
Il vantaggio principale di includere il test per MCADD nelle proiezioni neonatali è che un bambino può essere diagnosticato prima che i sintomi si sviluppino. Ciò riduce la possibilità che la condizione non venga diagnosticata e non trattata, il che può avere conseguenze gravi (se non fatali).
Se lo screening neonatale di un neonato indica che potrebbero avere MCADD, ulteriori test possono fornire ulteriori informazioni. Anche i genitori di un bambino con diagnosi di MCADD possono essere testati, così come i fratelli del bambino.
Altri test che possono essere utilizzati per confermare una diagnosi di MCADD includono:

• test genetici per cercare mutazioni nel gene ACADM.
• esami del sangue per misurare glucosio, ammoniaca e altri livelli.
• test delle urine per escludere altre condizioni che causano bassi livelli di zucchero nel sangue.

Quando i sintomi della MCADD sono presenti e una persona è in una crisi metabolica acuta, possono anche aver bisogno di altri interventi medici. Ciò può includere elettroliti di reintegro con liquidi (IV) per via endovenosa o nutrizione supplementare.
Se una persona non manifesta sintomi fino all'età adulta, la MCADD potrebbe non essere la prima diagnosi che un medico sospetta. Dopo aver considerato l'anamnesi della persona (compresa la storia familiare), i sintomi attuali, cosa stava facendo la persona prima di ammalarsi (come se avesse una malattia virale che ha causato vomito o digiuno), insieme a qualsiasi risultato di laboratorio, MCADD potrebbe essere testato per.
In alcuni casi, in particolare nei bambini piccoli, MCADD è confuso con un'altra condizione nota come Sindrome di Reye.
Mentre le due condizioni possono avere sintomi simili e possono svilupparsi entrambi dopo un periodo di malattia (in particolare malattie infantili come la varicella) la Sindrome di Reye si verifica nei bambini che sono stati trattati con l'aspirina durante il loro periodo di malattia. Mentre la sindrome di Reye è stata specificamente collegata all'utilizzo di aspirina nei bambini, la MCADD non è associata all'uso di alcun farmaco specifico.

Trattamento

Il modo principale di trattare la MCADD è di prevenire lo sviluppo dei sintomi della condizione, in quanto possono essere abbastanza seri. Ai genitori di un neonato con diagnosi di MCADD verranno date istruzioni rigorose sull'alimentazione per prevenire lunghi periodi di digiuno.
Oltre a fare in modo che non vadano troppo a lungo senza mangiare, le persone con MCADD di solito hanno bisogno di aderire a una dieta specifica che includa quantità elevate di carboidrati e quantità di grasso inferiori rispetto a quelle che possono essere generalmente raccomandate. Se una persona si ammala e non può mangiare, di solito ha bisogno di ricevere nutrimento e fluidi attraverso una flebo o una provetta (enterale) in ospedale per evitare che i sintomi e le complicazioni della MCADD si sviluppino.
I neonati con MCADD che lottano per allattare al seno possono avere maggiori probabilità di entrare in uno stato di scompenso metabolico, poiché non sono in grado di mantenere le loro esigenze metaboliche coerenti attraverso la nutrizione che assumono. Oltre ad avere regolari pasti in bottiglia, alcuni medici possono raccomandare neonati ricevere miscele di carboidrati semplici (come la maizena cruda) per aiutare a prevenire lo sviluppo dei sintomi della MCADD.
Oltre a garantire un'alimentazione adeguata in nutrizione, il rigoroso rispetto di un programma di alimentazione regolare dovrà iniziare dal momento in cui nasce un bambino con MCADD o dal momento in cui viene diagnosticato. Per i bambini, questo di solito significa non più di quattro o cinque ore tra una poppata e l'altra. I bambini più grandi e gli adulti dovrebbero evitare il digiuno per più di 10 ore e nessuna persona con MCADD, indipendentemente dall'età, dovrebbe digiunare per più di 12 ore. Se sono necessari periodi di digiuno più lunghi, come per un test medico, sarà necessaria una stretta gestione medica.
In passato, la carnitina supplementare (un composto che aiuta le cellule a produrre energia) è stata studiata come una potenziale strategia di gestione per la MCADD, ma la ricerca che ne esamina i benefici non è conclusiva.
Inoltre, quando una persona affetta da MCADD si ammala, specialmente se vomita, potrebbe aver bisogno di consultare un medico per prevenire lo sviluppo di sintomi e complicazioni correlati alla MCADD.
I bambini con MCADD potrebbero aver bisogno di indossare un braccialetto di allarme medico. I genitori possono anche chiedere al pediatra di inviare una lettera alla scuola e agli insegnanti di un bambino per informarli sulle condizioni del bambino e delineare l'importanza di aderire alle esigenze dietetiche e ai programmi alimentari.
Qualsiasi persona che interagisce con un bambino che ha la MCADD dovrebbe essere consapevole dei sintomi e delle situazioni che possono farli precipitare: qualcuno intorno a un bambino con MCADD dovrebbe sapere cosa fare se si sospetta una crisi metabolica.
Finché una persona con MCADD aderisce a ciò che è necessario per gestire la condizione, di solito può condurre una vita altrimenti sana. Tuttavia, non è raro che la diagnosi di MCADD sia fatta dopo la morte; il primo esordio dei sintomi e la crisi metabolica che ne risulta possono progredire rapidamente. Pertanto, la diagnosi precoce e il trattamento rimangono fondamentali per le prospettive a lungo termine per una persona con MCADD.

Una parola da Verywell

Il deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media (deficit di MCADD o MCAD) è una rara condizione metabolica ereditaria che influenza la capacità dell'organismo di convertire un certo tipo di grasso in energia. Se la condizione non viene diagnosticata e non viene trattata, può essere fatale. Molti screening neonatali includono test per MCADD, ma non sono ancora universalmente presenti. Se un medico sospetta che un bambino abbia la MCADD, saranno necessari test genetici. Le persone con MCADD di solito hanno bisogno di aderire a una dieta ricca di carboidrati e povera di grassi. Hanno anche bisogno di assicurarsi che non vadano lunghi periodi senza mangiare (il digiuno). I bambini con MCADD potrebbero aver bisogno di indossare un braccialetto di allarme medico per assicurarsi che quelli intorno a loro possano riconoscere i sintomi di una crisi metabolica. Mentre le conseguenze della MCADD non trattata o mal gestita possono essere devastanti, quando la condizione viene accuratamente diagnosticata e un piano di trattamento è in atto, la maggior parte delle persone con MCADD può condurre vite altrimenti sane.
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