Una panoramica di Fibrodisplasia Ossificante Progressiva

La fibrodisplasia Ossificans Progressiva (FOP) è una condizione ereditaria molto rara in cui i tessuti connettivi del corpo, inclusi muscoli, tendini e legamenti, sono gradualmente sostituiti dall'osso (in un processo chiamato ossificazione). La condizione è presente alla nascita ma i sintomi potrebbero non manifestarsi fino alla prima infanzia. L'ossificazione può verificarsi in modo casuale o dopo una lesione.

Sintomi

Mentre una persona nasce con la FOP, segni e sintomi di ossificazione potrebbero non diventare visibili fino a quando un bambino diventa un po 'più grande e ha iniziato a crescere.
Nei neonati, il primo segno della FOP è spesso un'anomalia congenita delle dita dei piedi. Poco dopo la nascita, i medici o i genitori potrebbero notare che gli alluci del bambino sono più corti degli altri. Questa malformazione è vista in tutte le persone con la FOP ed è un indizio importante per fare la diagnosi. Un neonato può anche avere gonfiore intorno agli occhi e al cuoio capelluto. In alcuni casi questo gonfiore può iniziare mentre il feto è ancora in utero, sebbene la condizione non venga diagnosticata in genere fino alla nascita. Circa il 50 percento delle persone con la condizione ha anche malformazioni congenite simili nei pollici - anche altre malformazioni sono state osservate, come nella colonna vertebrale.
La maggior parte delle persone con la FOP sperimenterà i principali sintomi della condizione per la prima volta (a volte indicata come "riacutizzazione") all'età di 10 anni..
Mentre il tasso generale della progressione della condizione è sconosciuto, l'ossificazione tende a seguire un particolare schema, iniziando dal collo e procedendo fino alle spalle, al busto, agli arti e ai piedi.
Tuttavia, poiché la formazione dell'osso può essere influenzata da lesioni (come la rottura di un braccio) o da una malattia virale (come l'influenza), la malattia potrebbe non seguire rigorosamente questa progressione.
I sintomi primari della FOP dipendono da quali parti del corpo si sono ossificate. Grumi teneri sotto la pelle (noduli sottocutanei) sono comuni con la condizione. A volte, una leggera febbre precede la formazione di questi noduli. La maggior parte delle persone con la FOP presenterà sintomi generali di dolore, rigidità e una progressiva mancanza di mobilità a mano a mano che si verifica una maggiore formazione ossea.
A seconda di quali parti del corpo si ossificano, i sintomi più specifici possono includere:

problemi di alimentazione che possono portare a carenze nutrizionali o malnutrizione.
difficoltà a parlare.
problemi dentali.
respirazione difficoltosa.
Infezioni respiratorie.
problema uditivo.
perdita di capelli (alopecia).
anemia.
compressione nervosa o intrappolamento.
insufficienza cardiaca congestizia destra.
una curvatura della spina dorsale (scoliosi e cifosi).
anomalie sensoriali.
lieve disabilità intellettiva.
sintomi neurologici.

Le persone con la FOP possono avere periodi della loro vita in cui non sperimentano una nuova crescita ossea. Altre volte, può sembrare che avvenga in modo casuale e in assenza di lesioni o malattie evidenti. Quando l'ossificazione si verifica in una parte insolita del corpo (dove l'osso non si trova tipicamente) può portare a fratture.
Col passare del tempo, la formazione di nuovo gonfiore osseo e tissutale che accompagna questa condizione può seriamente influenzare il modo in cui una persona è in grado di muoversi.
Nella maggior parte dei casi, la fibrodisplasia ossificante progressiva porta alla completa immobilizzazione. Molte persone con questa condizione diventeranno costrette a letto a 30 anni.

Le cause

La maggior parte delle persone che nascono con la FOP hanno la condizione di una mutazione genetica casuale. Mentre è una condizione genetica, tuttavia, di solito non funziona in famiglie.
Una persona ha bisogno solo di un gene affetto per avere la FOP. La maggior parte dei casi si verifica a causa di una mutazione casuale - una persona raramente sviluppa la condizione perché ha ereditato un gene anormale da uno dei genitori. In genetica, questo è noto come un disturbo autosomico dominante.
La mutazione genetica responsabile della condizione è stata identificata dai ricercatori dell'Università della Pennsylvania - hanno identificato un recettore sul cromosoma 2 chiamato Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 è presente nel gene che codifica per le proteine morfogeniche dell'osso (BMP) che aiutano a formare e riparare lo scheletro, a partire da quando un embrione si sta ancora formando. I ricercatori ritengono che la mutazione del gene impedisca la disattivazione di questi recettori, il che consente di formare ossa incontrollate in parti del corpo dove normalmente non apparirebbe durante la vita di una persona.

Diagnosi

La fibrodisplasia Ossificans Progressiva è molto rara. Solo poche migliaia di persone sono sospettate di avere la condizione e ci sono solo circa 800 pazienti noti di questa condizione nel mondo - 285 di loro sono negli Stati Uniti. La FOP non sembra essere più comune nei bambini di una particolare razza, e la condizione si riscontra più spesso nei ragazzi che nelle ragazze.
Diagnosticare la fibrodisplasia ossificante progressiva può essere difficile. Non è insolito che la condizione inizialmente venga diagnosticata erroneamente come una forma di cancro o una condizione chiamata fibromialgia giovanile aggressiva.
All'inizio della FOP, se il tessuto viene sottoposto a biopsia ed esaminato al microscopio (esame istologico), può condividere alcune somiglianze con la fibromatosi giovanile aggressiva. Tuttavia, con quest'ultima condizione, le lesioni non progrediscono fino all'osso completamente formato come nella FOP. Questo può aiutare un medico a fare una distinzione tra i due.
Un importante indizio diagnostico che indurrebbe un dottore a sospettare la FOP rispetto a un'altra condizione è la presenza di alluci corti e malformati. Se una biopsia tissutale non è chiara, un esame clinico di un bambino può aiutare un medico a escludere una fibromatosi giovanile aggressiva. I bambini con questa condizione non hanno la malformazione congenita delle dita dei piedi o delle dita, ma quasi sempre un bambino con la FOP.
Un'altra condizione, l'eteroplasia ossea progressiva, può anche essere confusa con la fibrodisplasia ossificante progressiva. La distinzione fondamentale quando si effettua la diagnosi è che la crescita ossea in eteroplasia ossea progressiva inizia di solito sulla pelle, non sotto di essa. Queste placche ossee sulla superficie della pelle distinguono la condizione dai teneri noduli che si verificano nella FOP.
Altri test che un medico può utilizzare se sospettano che la FOP includa:

un'accurata storia medica e un esame fisico.
test radiologici come la tomografia computerizzata (CT) o la scintigrafia ossea (scansione ossea) per cercare i cambiamenti scheletrici.
test di laboratorio per misurare i livelli di fosfatasi alcalina.
test genetici per cercare mutazioni.

Se si sospetta la FOP, i medici cercheranno generalmente di evitare qualsiasi test, procedura o biopsia invasiva perché il trauma di solito si traduce in una maggiore formazione ossea in qualcuno con la condizione.
Sebbene la condizione non sia tipicamente familiare, i genitori che hanno un bambino diagnosticato con la FOP possono trovare utile la consulenza genetica.

Trattamento

Al momento non esiste una cura per la FOP. Non esiste anche un corso di trattamento definitivo o standard. I trattamenti che esistono non sono efficaci per ogni paziente e quindi l'obiettivo principale è quello di trattare i sintomi e prevenire la crescita ossea quando possibile.
Mentre il trattamento non fermerà la progressione della condizione, le decisioni mediche per la gestione del dolore e di altri sintomi associati alla FOP dipenderanno dalle esigenze del singolo paziente. Un medico può raccomandare di provare uno o più dei seguenti trattamenti per migliorare la qualità della vita di un paziente:

Prednisone ad alte dosi o un altro corticosteroide durante una riacutizzazione.
farmaci come il Rituximab (generalmente usato per trattare l'artrite reumatoide).
ionoforesi, che utilizza una corrente elettrica per erogare farmaci attraverso la pelle.
rilassanti muscolari o iniezioni di anestetico locale.
farmaci chiamati bifosfonati che vengono utilizzati per aiutare a proteggere la densità ossea.
farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
farmaci per inibire i mastociti che possono aiutare a ridurre l'infiammazione.

L'ossificazione si verifica spesso casualmente e non può essere completamente prevenuta, ma può anche accadere in risposta a infiammazione, lesioni e malattie.
Pertanto, le raccomandazioni su attività, stile di vita, cure preventive e interventi possono essere fatte a partire dall'infanzia.
Queste raccomandazioni possono includere:

evitando situazioni che potrebbero causare lesioni, come fare sport.
evitando procedure mediche invasive come biopsie, interventi odontoiatrici e immunizzazioni intramuscolari.
antibiotici profilattici per proteggere da malattie o infezioni, se del caso.
misure di prevenzione delle infezioni come una corretta igiene delle mani per proteggersi dalle comuni malattie virali (come l'influenza) e altri virus respiratori, nonché complicazioni come la polmonite.
terapia occupazionale e fisica.
ausili per la mobilità e altri dispositivi di assistenza come camminatori o sedie a rotelle.
altri dispositivi medici che possono aiutare ad assistere alle attività della vita quotidiana come vestirsi e fare il bagno.
dispositivi medici o altri interventi di sicurezza per aiutare a prevenire cadute, come quando si alza dal letto o si fa la doccia.
programmi di assistenza necessari all'aumento della disabilità.
supporto psicologico e sociale per i pazienti e le loro famiglie.
supporto educativo, compresa l'educazione speciale e l'istruzione a casa.
la consulenza genetica per le famiglie può essere utile.

Procedure invasive o interventi chirurgici per tentare di rimuovere aree di crescita anormale delle ossa non sono consigliati, in quanto il trauma della chirurgia porta quasi inevitabilmente allo sviluppo di un'ulteriore ossificazione. Se la chirurgia è assolutamente necessaria, dovrebbe essere utilizzata la tecnica più minimamente invasiva possibile. I pazienti con FOP possono anche richiedere considerazioni speciali sull'anestesia.
Ci sono stati diversi studi clinici negli ultimi anni con l'obiettivo di sviluppare migliori opzioni di trattamento per le persone con la FOP.

Una parola da Verywell

La FOP è una condizione estremamente rara in cui una mutazione genetica provoca la sostituzione dei tessuti connettivi del corpo, inclusi muscoli, tendini e legamenti, con l'osso (ossificazione). Non esiste una cura per la FOP e la diagnosi può essere difficile. Il trattamento è per lo più di supporto e la progressione della condizione è di solito abbastanza imprevedibile. Prendere provvedimenti per evitare lesioni e altre situazioni che aumenterebbero l'ossificazione può aiutare a ridurre il numero di "razzi" che una persona ha, ma il nuovo osso può ancora formarsi senza una causa chiara. La FOP di solito porta alla completa immobilità, e la maggior parte delle persone è costretta a letto a 30 anni. Tuttavia, ci sono studi clinici in corso che sperano di trovare migliori opzioni di trattamento per migliorare la qualità della vita e gli esiti per i pazienti con la condizione.