Informazioni sulla droga dell'epatite C di Zepatier

Zepatier (elbasvir / grazoprevir) è un farmaco a combinazione a dose fissa utilizzato nel trattamento dell'infezione da epatite C cronica (HCV). I due farmaci che compongono Zepatier (elbasvir, grazoprevir) agiscono bloccando sia una proteina (NS5a) sia un enzima (proteasi NS3 / 4a) vitale per la replicazione del virus.
Zepatier è stato approvato il 28 gennaio 2016 dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per uso negli adulti di età pari o superiore a 18 anni con infezione da HCV genotipo 1 o 4, compresi quelli con cirrosi.
È approvato per l'uso in pazienti non trattati (naïve al trattamento) o precedentemente trattati (con esperienza di trattamento), a seconda del genotipo HCV e dello stato del trattamento.

Efficacia

È stato riportato che Zepatier ha tassi di guarigione eccezionali nelle sperimentazioni umane di Fase II. Una cura per HCV è definita come il mantenimento di una carica virale non rilevabile per 24 settimane dopo il completamento della terapia (nota anche come risposta virologica sostenuta o SVR).
I tassi complessivi di SVR variavano dal 94% al 97% nei pazienti con infezione da HCV genotipo 1, mentre i pazienti con infezione da genotipo 4 riportavano tassi di SVR dal 97% al 100%.

Dosaggio

Una compressa (50 mg / 100 mg) assunta giornalmente con o senza cibo. Le compresse di Zepatier sono di forma ovale, di colore beige e rivestite con film, con impresso "770" su un lato.

Raccomandazioni prescrittive

Zepatier è prescritto con o senza ribavirina per l'infezione da genotipo 1 o 4. A differenza delle precedenti terapie HCV, il peginterferone (un farmaco associato ad effetti collaterali spesso intollerabili) non è richiesto.
Prima di iniziare la terapia, è possibile eseguire test genetici per determinare se si dispone di un tipo di virus resistente al componente elbasvir di Zepatier (noto come polimorfismo associato alla resistenza NS5a).
La durata della terapia va dalle 12-16 settimane, a seconda del genotipo HCV e dello stato del trattamento.

Genotipo	Stato del trattamento	Preso con ribavirina?	Durata
Genotipo 1a	naïve al trattamento senza elbasvir-resistente virus	no	12 settimane
	naïve al trattamento con elbasvir resistente virus	sì	16 settimane
	precedentemente trattati con ribavirina + peginterferone senza virus resistente a elbasvir	no	12 settimane
	precedentemente trattati con ribavirina + peginterferone con virus resistente a elbasvir	sì	16 settimane
	precedentemente trattati con ribavirina + peginterferone + un inibitore della proteasi di HCV	sì	12 settimane
Genotipo 1b	naïve al trattamento	no	12 settimane
	precedentemente trattati con ribavirina + peginterferone	no	12 settimane
	precedentemente trattati con ribavirina + peginterferone + un inibitore della proteasi HCV *	sì	12 settimane
Genotipo 4	naïve al trattamento	no	12 settimane
	precedentemente trattati con ribavirina + peginterferone	sì	16 settimane

Effetti collaterali comuni

Gli effetti indesiderati più comuni associati all'uso di Zepatier (che si verificano in oltre il 5% dei pazienti) sono:

• Fatica
• Mal di testa
• Nausea

Quando usati con ribavirina, gli effetti indesiderati del trattamento più comunemente riportati (che si verificano in oltre il 5% dei pazienti) includono:

• Mal di testa
• Fatica
• Anemia
• Nausea
• prurito
• Indigestione
• Mancanza di respiro
• Insonnia
• Dolore muscolare
• Diminuzione dell'appetito
• Tosse
• Irritabilità
• Eruzione cutanea

Interazioni farmacologiche

I seguenti farmaci non devono essere utilizzati durante l'assunzione di Zepatier in quanto possono causare significative interazioni farmaco-farmaco:

• Antibiotici: nafcillina
• Anticonvulsivanti: Dilantin (fenitoina), Tegretol (carbamazepina)
• Antifungini: compresse orali Nizoral (ketoconazolo)
• Farmaci anti-ipertensivi: Tracleer (bosentan)
• Prodotti a base di erbe: erba di San Giovanni
• Farmaci antiretrovirali dell'HIV: Aptivus (tipranavir), Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina, tenofovir alafenamide), Intelence (etravirina), Invirase (saquinavir), Kaletra (lopinavir, ritonavir), Prezista (darunavir), Reyataz (atazanvir), Stribild ( elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, tenofovir disproxil), Sustiva (efavirenz), 
• Farmaci immunosoppressori usati per prevenire il rigetto del trapianto di organi: ciclosporina
• Farmaci a base di rifampicina utilizzati nel trattamento della tubercolosi: Mycobutin, Priftin, Rifater, Rifamate, Rimactane, Rifadin

Considerazioni sul trattamento

Negli studi clinici è stato riportato che l'1% dei pazienti trattati con Zepatier ha sviluppato un grave innalzamento degli enzimi epatici indicativo di tossicità epatica, generalmente a partire dall'ottava settimana di terapia. Pertanto, è necessario eseguire esami del sangue relativi al fegato prima dell'inizio della terapia e regolarmente durante il corso della terapia HCV.
Zepatier non dovrebbe essere prescritto a pazienti con grave compromissione epatica.
L'uso di ribavirina è controindicato in gravidanza e non deve essere prescritto né con Zepatier né con altri farmaci per l'epatite C. Le pazienti di sesso femminile in terapia con ribavirina devono essere consigliate per evitare la gravidanza e utilizzare almeno due metodi contraccettivi non ormonali durante il corso della terapia e per sei mesi dopo il completamento della terapia.