Perché l'HIV progredisce più lentamente in alcune persone rispetto ad altre
Resistenza patogena implica una difesa immunitaria mediante la quale il corpo attacca e neutralizza l'agente patogeno. Al contrario, tolleranza patogena è lo stato in base al quale il corpo non combatte il patogeno ma semplicemente minimizza il danno da esso causato.
Tollerando attivamente il patogeno - in sostanza, vivendo con l'agente patogeno piuttosto che presentare un attacco a tutto campo - la malattia tende a progredire molto lentamente nell'individuo infetto anche quando il carico patogeno è alto.
Nelle persone con bassa tolleranza alla malattia, il corpo rimane in uno stato perenne di allerta, producendo costantemente anticorpi e cellule T difensive in risposta al patogeno (comprese le cellule T CD4 che attivano la risposta immunitaria).
In tal modo, una malattia come l'HIV può progredire molto più rapidamente poiché vi sono, tra le altre cose, più cellule T CD4 + da infettare. A poco a poco, mentre l'HIV riesce a spazzare via queste cellule T "helper", il sistema immunitario è compromesso a tal punto da renderlo indifeso.
Le persone con elevata tolleranza sono in grado di modulare la risposta immunitaria, consentendo spesso un'espressione minima o nulla della malattia nel medio-lungo periodo.
Comprensione della tolleranza all'HIV
La tolleranza all'HIV non è ancora ben compresa, ma l'aumento della ricerca ha fornito agli scienziati uno spaccato sul perché alcuni individui affrontano il virus meglio di altri.Nel settembre 2014, i ricercatori dell'Istituto federale svizzero di tecnologia di Zurigo hanno esaminato i dati dello studio svizzero Swiss Cohort in corso, iniziato nel 1988, e hanno esaminato specificamente 3.036 pazienti per stabilire la relazione tra la carica virale definita dal paziente (cioè, dove la carica virale si stabilizza dopo un'infezione acuta) e il loro declino nelle cellule T CD4 +.
In tal modo, i ricercatori sono stati in grado di quantificare sia la resistenza dell'individuo all'HIV (misurata dalla carica virale) sia la tolleranza all'HIV (misurata dal tasso di declino del CD4). In poche parole, più lento è il tasso di declino, maggiore è la tolleranza di una persona per l'HIV.
Combinando questi valori con i dati demografici e il patrimonio genetico del paziente, gli scienziati speravano di trovare alcuni elementi comuni in base ai quali individuare il meccanismo preciso (i) associato alla tolleranza dell'HIV.
Cosa hanno imparato i ricercatori
Mentre la ricerca non ha stabilito differenze nel modo in cui uomini e donne tollerassero l'HIV (nonostante le donne avessero un set point virale quasi doppio), l'età ha avuto un ruolo significativo, con una tolleranza gradualmente calante da una persona di età compresa tra 20 e 40 anni poi ancora più avanti dai 40 ai 60 anni. Infatti, quando una persona raggiunse l'età di 60 anni, la malattia fu vista progredire quasi del doppio rispetto a quella di un ventenne.La ricerca ha anche dimostrato che non vi era una chiara relazione tra resistenza dell'HIV e tolleranza in un individuo infetto - che la tolleranza e la resistenza funzionerebbero indipendentemente l'una dall'altra o in tandem. In rari casi in cui hanno operato in tandem, in cui un basso set point virale era accompagnato da un lento declino del CD4, la progressione della malattia era spesso così lenta da definire quella persona come un controllore d'élite, capace di tollerare l'HIV per anni e persino decenni senza l'uso di farmaci antiretrovirali.
Nell'osservare i fattori ereditari, i ricercatori sono stati anche in grado di determinare che la genetica non ha assolutamente avuto alcun ruolo nel modo in cui una persona ha tollerato o ha resistito all'HIV, confermando ciascuno come un meccanismo biologico distinto.
Quello che hanno trovato, tuttavia, era che un gene specifico, l'HLA-B, aveva una forte associazione con la tolleranza / resistenza dell'HIV. Il gene, che fornisce istruzioni per rendere le proteine chiave per una risposta immunitaria, è stato visto variare in modo considerevole tra la coorte HIV-infetta. Alcune delle varianti HLA-B (alleli) conferivano una maggiore resistenza all'HIV, mentre altre varianti erano correlate a una maggiore tolleranza.
Inoltre, negli individui che esprimono la stessa variante del gene HLA-B (omozigoti), la progressione della malattia è risultata più rapida. È stato visto il contrario in quelli con due diverse varianti genetiche (eterozigoti). Mentre i dati osservazionali sono convincenti, non è ancora del tutto chiaro come questi fattori ereditari influenzino questo particolare fenomeno.
I ricercatori hanno anche suggerito che alcuni alleli HLA-B possono causare una più rapida progressione della malattia mantenendo il corpo in uno stato di attivazione immunitaria in atto, con conseguente infiammazione persistente che può danneggiare più sistemi di organi a lungo termine.
Con una migliore comprensione di questi meccanismi genetici, si teorizza che gli scienziati potrebbero eventualmente essere in grado di modularli, consentendo alle persone di tollerare meglio l'infezione da HIV, riducendo al minimo il danno causato dall'attivazione immunitaria persistente / infiammazione cronica.
