Trattamento delle infezioni virali dell'epatite

L'epatite virale è definita come infiammazione del fegato causata da infezione virale. Le cause più comuni sono cinque virus non correlati che colpiscono specificamente le cellule del fegato, chiamate epatociti. Questi virus epatotropici non variano in base al modo in cui vengono trasmessi da persona a persona, ma piuttosto nel modo in cui possono essere prevenuti o trattati.
In alcuni casi, un'infezione da epatite può essere di breve durata, risolvendosi da sola con pochi, se non nessuno, sintomi o conseguenze. Altre volte, può progredire silenziosamente nel corso di anni o addirittura decenni, provocando una graduale cicatrizzazione del tessuto organico (fibrosi) che può portare a danni al fegato (cirrosi) o al fegato (carcinoma epatocellulare).
Visualizza i tessuti sani e cicatrizzati nel fegato.
Ma non sorprende che il trattamento dell'epatite da virus sia tanto diverso dai virus stessi. Dall'epatite A all'epatite E, le attuali raccomandazioni terapeutiche mirano a invertire la diffusione e la gravità della malattia, che oggi rappresenta oltre 1,5 milioni di morti ogni anno.

Epatite A

L'epatite A è causata dal virus dell'epatite A (HAV) ed è più comunemente diffusa attraverso il cibo o l'acqua che è stata contaminata da feci infette da HAV. Si presenta tipicamente come un'infezione acuta (auto-limitante), con sintomi che compaiono da due a sei settimane dopo l'esposizione iniziale. In molti casi, può essere del tutto asintomatico, con pochi, se non nessuno, segni che un'infezione ha avuto luogo.
Quando compaiono sintomi acuti, possono manifestarsi con ittero (l'ingiallimento della pelle e degli occhi), coluria (l'oscuramento delle urine), feci color argilla e sensazioni di estremo letargia o malessere.
Non esistono raccomandazioni terapeutiche specifiche per l'infezione da epatite A se non per ridurre al minimo il disagio della persona e garantire un'adeguata idratazione e supporto nutrizionale in caso di vomito o diarrea. I sintomi tendono a risolversi pienamente entro due mesi, anche se possono durare fino a sei. È disponibile un vaccino per prevenire l'infezione da HAV, somministrata per iniezione su tre cicli.

Epatite B

L'epatite B è causata dal virus dell'epatite B (HBV) e si diffonde comunemente attraverso sangue infetto o fluido corporeo. L'uso di droghe iniettabili e il rapporto sessuale sono comuni vie di infezione, come la trasmissione da madre a figlio durante la gravidanza.
Come con l'epatite A, l'epatite B può presentarsi con sintomi acuti, in genere entro 30-80 giorni dall'esposizione. Una volta che questi sintomi si risolvono, il virus può persistere silenziosamente per anni durante la fase cronica (di lunga durata) dell'infezione. È durante questo stadio che l'infiammazione persistente può causare danni al fegato. Mentre la maggior parte delle persone con epatite B cancella spontaneamente il virus subito dopo l'infezione, quelli con infezione cronica possono essere trattati per ridurre il rischio di cirrosi e cancro del fegato.
Attualmente negli Stati Uniti, ci sono sette farmaci antivirali approvati per l'uso nel trattamento dell'infezione da epatite B cronica. Mentre questi farmaci non possono eliminare il virus, possono sopprimere la replicazione virale, riducendo in tal modo l'infiammazione e il rischio di malattie del fegato. I farmaci maggiormente utilizzati, classificati come inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) sono:

Epivir (lamivudina)
Hespera (adefovir)
Viread (tenofovir)
Tyzeka (telbivudine)
Baraclude (entecavir)

Il trattamento è in genere indicato se si dispone di un'elevata attività virale (misurata dal test del DNA dell'HBV) e di enzimi epatici elevati (almeno il doppio del livello normale). Alle persone con diagnosi di cirrosi viene data maggiore priorità. La terapia antivirale può essere meno efficace in quelli con malattia epatica grave o allo stadio terminale.
Talvolta viene utilizzato anche il farmaco Intron A (interferone alfa-2B), principalmente nelle persone più giovani o in quelle che prevedono una gravidanza. Questa forma sintetica di interferone (una proteina che lotta contro la malattia) viene somministrata per iniezione in 24-48 settimane. Mentre il corso di trattamento è più breve rispetto ad altre opzioni farmacologiche, gli effetti collaterali possono spesso essere profondi. Esiste anche un vaccino che può prevenire l'infezione da HBV, così come un vaccino combinato che può prevenire sia l'epatite A che l'epatite B.

Epatite C

L'epatite C è causata dal virus dell'epatite C (HCV) e si diffonde principalmente attraverso l'uso di droghe iniettabili. La trasmissione e trasmissione sessuale da madre a figlio durante la gravidanza sono percorsi meno comuni. I sintomi acuti, quando presenti, possono comparire ovunque da due settimane a cinque mesi dopo l'esposizione iniziale. Mentre la maggior parte delle persone con infezione acuta cancella spontaneamente il virus con sei mesi di infezione, ben il 30% di quelli con infezione cronica progredirà in cirrosi.
Il trattamento dell'infezione da epatite cronica è stato considerato una sorta di storia di successo con gli antivirali ad azione diretta di nuova generazione (DAA) in grado di raggiungere percentuali di guarigione superiori al 95 percento in alcune popolazioni. Una "cura" è definita come in grado di sostenere livelli non rilevabili di HCV nel sangue (noto anche come risposta virale sostenuta o SVR) per 24 settimane dopo il completamento della terapia. La ricerca clinica ha dimostrato che il 92 percento delle persone in grado di ottenere questa risposta rimarrà privo di virus per un periodo di almeno cinque anni.
La terapia è dettata dal tipo genetico (genotipo) del virus che una persona è stata infettata - classificata come genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 - così come dallo stadio della malattia epatica. Mentre il trattamento può essere prescritto durante l'infezione acuta, è più comunemente indicato in individui con infezione cronica, in particolare quelli con cirrosi. Le attuali opzioni terapeutiche includono:

Daklinza (daclatasvir): approvato per genotipo 3
Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir): approvato per i genotipi 1, 2, 3, 4, 5 e 6
Harvoni (sofusbuvir + ledipasvir): approvato per genotipo 1
Sovaldi (sofusbuvir): approvato per i genotipi 1, 2, 3 e 4
Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir): approvato per genotipo 4
Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir co-confezionato con dasabuvir): approvato per genotipo 1
Olysio (simeprevir): approvato per il genotipo 1
Zepatier (grazoprevir + elbasvir): approvato per i genotipi 1, 4 e 6

Questi DAA sono talvolta usati in combinazione con il farmaco peginterferone e / o ribavirina, più spesso in quelli che hanno fallito una precedente terapia o sono stati diagnosticati con cirrosi avanzata. Non esiste attualmente un vaccino per prevenire l'infezione da epatite C..

Epatite D

L'epatite D è causata dal virus dell'epatite D (HDV) e può manifestarsi solo quando una persona è coinfettata dal virus dell'epatite B. Si diffonde principalmente attraverso l'uso di droghe iniettabili ed è vista prevalentemente nell'Africa sub-sahariana, il Medio Oriente, e la parte settentrionale del Sud America.
Le opzioni di trattamento sono limitate. Le infezioni acute vengono principalmente trattate con supporto nutrizionale e / o idratazione endovenosa quando necessario. L'infezione cronica da HDV tende ad essere più difficile da trattare. Mentre attualmente non esistono opzioni terapeutiche approvate dalla FDA, il farmaco Intron A (interferone alfa-2B) ha dimostrato di ottenere una soppressione virale sostenuta nel 20-25% delle persone con infezione cronica. Poiché l'HDV può propagarsi solo in presenza di HBV, il vaccino contro l'epatite B è considerato efficace nel prevenire l'infezione da epatite D.

Epatite E

L'epatite E è causata dal virus dell'epatite E (HEV) e si diffonde principalmente attraverso l'acqua contaminata in regioni con scarsa igiene. Mentre la maggior parte delle infezioni acute si risolvono da sole con un intervento medico minimo o nullo, le persone con un sistema immunitario compromesso (compresi quelli con trapianto di fegato o HIV avanzato) hanno maggiori probabilità di progredire in un'infezione cronica.
Come con l'epatite E, le opzioni di trattamento per l'epatite D sono limitate. Tuttavia, c'è stato un certo successo nel raggiungere la clearance virale con l'uso del farmaco ribavirina. Non esiste un vaccino disponibile per prevenire l'epatite E.