Panoramica di iperbilirubinemia

L'iperbilirubinemia è l'accumulo di bilirubina, un composto giallo-brunastro che si forma quando i globuli rossi vecchi o danneggiati vengono degradati. Normalmente, la bilirubina è alterata chimicamente dal fegato in modo che possa essere tranquillamente escreta nelle feci e nelle urine. Tuttavia, se i globuli rossi vengono scomposti a una frequenza eccessivamente alta o il fegato non funziona come dovrebbe, può verificarsi iperbilirubinemia. Nei neonati, questo può essere semplicemente dovuto all'incapacità del corpo di svolgere bene il compito di liberare la bilirubina nei primi giorni di vita. In nessuno, tuttavia, la condizione può essere indicativa di malattia.

Sintomi

Con l'iperbilirubinemia, l'accumulo eccessivo di bilirubina può manifestarsi con i sintomi caratteristici dell'ittero, tra cui:

• Ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi
• Oscuramento delle urine, a volte con un tono brunastro
• Sgabelli pallidi color argilla
• Fatica estrema
• Perdita di appetito
• Dolore addominale
• Bruciore di stomaco
• Stipsi
• gonfiore
• vomito

Possono verificarsi complicazioni, soprattutto nei neonati, se i livelli di bilirubina diventano tossici nel cervello. Questo può portare a una condizione nota come kernictero in cui possono verificarsi convulsioni, danni cerebrali irreversibili e morte.

Le cause

Ci sono molti diversi motivi per cui può verificarsi l'iperbilirubinemia. Le cause possono essere ampiamente suddivise per il tipo di bilirubina coinvolta.
Bilirubina non coniugata è formato dalla scomposizione dei globuli rossi. Non è né idrosolubile né in grado di essere escreto nelle urine.  
Bilirubina coniugata è la bilirubina non coniugata che è stata alterata dal fegato per renderla idrosolubile e più facilmente passata nelle urine e nella bile.
Le cause più comuni di iperbilirubinemia includono:

• Anemia emolitica in cui i globuli rossi vengono rapidamente distrutti, spesso a causa di cancro (come la leucemia o il linfoma), malattie autoimmuni (come il lupus) o farmaci (come paracetamolo, ibuprofene, interferone e penicillina)
• Malattie epatiche che impediscono la conversione della bilirubina in bilirubina coniugata, compresa l'epatite virale, la cirrosi e la steatosi epatica non alcolica
• Ostruzione del dotto biliare in cui la bilirubina non può essere somministrata all'intestino tenue nella bile, spesso a causa di cirrosi, calcoli biliari, pancreatite o tumori
• Una mancanza di batteri digestivi nei neonati che impedisce la rottura della bilirubina (iperbilirubinemia neonatale)
• Disturbi genetici che alterano indirettamente la funzionalità epatica (come emocromatosi ereditaria o deficit di antitripsina alfa-1) o alterano direttamente la funzionalità epatica (come la sindrome di Gilbert)

Inoltre, alcuni farmaci possono indurre l'iperbilirubinemia compromettendo la funzionalità epatica, spesso in tandem con disfunzione epatica di base o come conseguenza di un uso prolungato o di un uso eccessivo. Questi includono alcuni antibiotici (come amoxicillina e ciprofloxacina), anticonvulsivanti (come l'acido valproico), antimicotici (come il fluconazolo), contraccettivi orali, statine e Tylenol (acetaminofene).
Anche alcune erbe e alcuni rimedi erboristici sono noti per essere altamente tossici per il fegato, tra cui ginseng cinese, consolida maggiore, Jin Bu Huan, tè di kava, kombucha e sassofrasso.

Diagnosi

L'iperbilirubinemia può essere diagnosticata con un esame del sangue. Il test misura il livello di bilirubina totale (sia non coniugata che non coniugata) e la bilirubina diretta (coniugata) nel sangue. I livelli di bilirubina indiretta (non coniugata) possono essere desunti dai valori di bilirubina totale e diretta.
Sebbene i laboratori utilizzino spesso intervalli di riferimento diversi, in genere, per i bambini più grandi e gli adulti, i seguenti intervalli sono considerati normali:

• Bilirubina totale: da 0,3 a 1,2 milligrammi per decilitro (mg / dL)
• Bilirubina diretta (coniugata): da 0 a 0,3 mg / dL

Nei neonati, un valore normale sarebbe una bilirubina indiretta (non coniugata) inferiore a 5,4 mg / dL nelle prime 24 ore dalla nascita.
La bilirubina è spesso inclusa in una serie di test che valutano la funzione epatica e gli enzimi, tra cui l'alanina transaminasi (ALT), l'aspartato aminotransferasi (AST), la fosfatasi alcalina (ALP) e la bilirubina gamma-glutamil transpeptidasi (GGT).
Ulteriori test possono essere ordinati per individuare la causa sottostante della disfunzione, in particolare in presenza di ittero. Un'analisi delle urine può essere ordinata per valutare la quantità di bilirubina escreta nelle urine, offrendo ai medici un indizio sull'ubicazione del problema.
I test di imaging quali l'ecografia e la tomografia computerizzata (CT) sono particolarmente utili in quanto possono aiutare a distinguere tra un'ostruzione biliare e una malattia del fegato, incluso il cancro. Gli ultrasuoni possono farlo rapidamente e senza radiazioni ionizzanti. Le scansioni TC sono più sensibili nel rilevare anomalie del fegato o del pancreas.
Una biopsia epatica dovrebbe essere utilizzata solo se esiste già una diagnosi ferma di cirrosi o cancro del fegato.
Indipendentemente dalla causa sottostante, il test della bilirubina viene tipicamente ripetuto per monitorare la risposta al trattamento o per monitorare la progressione o la risoluzione di una malattia.

Diagnosi differenziale

Se i livelli di bilirubina aumentano, il medico vorrà identificare la causa sottostante. È importante ricordare che l'iperbilirubinemia non è una malattia in sé, ma piuttosto una caratteristica di una malattia.
A tal fine, il medico dovrà differenziare le cause, che possono essere ampiamente classificate come segue:

• Pre-epatico, il che significa che il problema si è verificato prima del fegato, cioè come il risultato della rapida rottura dei globuli rossi
• epatico, il che significa che il problema si è verificato nel fegato
• Post-epatica, il che significa che il problema si è verificato dopo il fegato, cioè come risultato dell'ostruzione del dotto biliare

Cause pre-epatiche sono differenziati dalla mancanza di bilirubina nelle urine (poiché la bilirubina non coniugata non può essere escreta nelle urine). Oltre a un panel di test sui globuli rossi, il medico può richiedere una biopsia o un'aspirazione del midollo osseo se si sospetta il cancro o altre gravi malattie. In termini di sintomi, la milza verrebbe probabilmente ingrandita, mentre le feci e il colore delle urine sarebbero normali.
Cause epatiche sono caratterizzati da elevati enzimi epatici ed evidenza bilirubina nelle urine. Per vedere se il fegato è infiammato si possono usare test di imaging come un'ecografia o una radiografia. Una biopsia epatica può essere raccomandata se c'è evidenza di cirrosi o cancro del fegato. I test genetici possono essere usati per distinguere tra i diversi tipi di epatite virale o per confermare disordini genetici come l'emocromatosi o la sindrome di Gilbert. Ci si aspetterebbe un allargamento della milza.
Cause post-epatiche sono caratterizzati da normali livelli di bilirubina non coniugati e una milza normale. Una scansione di tomografia computerizzata (TC) può essere utilizzata per identificare i calcoli biliari, mentre un test ecografico e delle feci può essere eseguito per rilevare anomalie del pancreas.
Alla fine, non esiste un singolo test in grado di differenziare le cause sottostanti dell'iperbilirubinemia. Il trattamento sarebbe diretto dalla condizione diagnosticata e può andare dalla cessazione di un farmaco tossico alla chirurgia e alla terapia cronica a lungo termine.

Trattamento

Il trattamento dell'iperbilirubinemia dipende dalla causa sottostante. La condizione non è trattata in isolamento.
L'ittero negli adulti potrebbe non richiedere un trattamento specifico, di per sé, come nei casi di epatite virale acuta, in cui i sintomi dell'iperbilirubinemia scompaiono tipicamente quando l'infezione si risolve. Lo stesso vale per la sindrome di Gilbert, che non è considerata dannosa e non richiede trattamento.
Se la condizione è indotta da farmaci, tutto ciò che può essere richiesto è una risoluzione o un cambiamento di trattamento. L'anemia emolitica può essere trattata con supplementi di ferro.
Nei casi di iperbilirubinemia ostruttiva, può essere necessario un intervento chirurgico (di solito laparoscopico) per rimuovere i calcoli biliari o altre fonti di ostruzione. Grave patologia epatica o pancreatica richiederebbe la cura di un epatologo qualificato, con possibilità di trattamento che vanno dalle terapie farmacologiche fino al trapianto di organi.
L'iperbilirubinemia neonatale può non richiedere un trattamento se l'ittero è lieve. Per i casi da moderati a gravi, il trattamento può comportare la terapia della luce (che modifica la struttura delle molecole di bilirubina nei neonati), l'immunoglobulina per via endovenosa (che impedisce la rapida scomposizione dei globuli rossi) o una trasfusione di sangue.
Anche se non ci sono trattamenti domiciliari in grado di normalizzare l'iperbilirubinemia, puoi evitare di sottoporre il fegato a stress aggiuntivo tagliando fuori alcol, carne rossa e cibi lavorati e limitando l'assunzione di caffè e zucchero raffinato.
I sintomi costituzionali dell'ittero possono essere alleviati con antiacidi da banco, lassativi o emollienti delle feci. Mentre l'aumento della fibra alimentare può aiutare ad alleviare la stitichezza, può anche aumentare il gonfiore. In caso di nausea o vomito gravi, il medico può prescrivere il farmaco anti -etico Reglan (metoclopramide).
In caso di iperbilirubinemia o qualsiasi sintomo di compromissione epatica, parlare con il medico prima di assumere qualsiasi farmaco, farmaco o altro.