In che modo gli inibitori ACE trattano efficacemente l'insufficienza cardiaca
Cosa fanno gli inibitori ACE?
Gli ACE-inibitori bloccano un enzima chiave nel sistema renina-angiotensina-aldostrone (RAAS). Il RAAS è una cascata di enzimi che lavorano insieme per regolare la pressione sanguigna e la concentrazione di sodio nel sangue.Quando il flusso di sangue ai reni viene ridotto, un enzima chiamato renina viene rilasciato nel flusso sanguigno. La renina fa aumentare un altro enzima, l'angiotensina I. L'angiotensina I viene convertita dall'ACE in angiotensina II. L'angiotensina II aumenta la pressione sanguigna e (stimolando il rilascio dell'ormone aldosterone dalle ghiandole surrenali) fa sì che il corpo conservi il sodio.
Il RAAS tende a lavorare fuori orario in persone con insufficienza cardiaca, che aumenta la ritenzione di sodio e la pressione del sangue, e fa lavorare il cuore più duro di quanto dovrebbe.
Gli ACE inibitori agiscono bloccando la formazione dell'angiotensina II. Nelle persone con insufficienza cardiaca questo abbassa la pressione sanguigna e riduce la ritenzione di sodio. In questo modo, gli ACE inibitori riducono lo stress sul cuore e consentono al muscolo cardiaco indebolito di pompare in modo più efficiente.
Gli ACE-inibitori sono anche molto utili nel trattamento dell'ipertensione e hanno dimostrato di migliorare i risultati nelle persone che hanno avuto attacchi di cuore. Inoltre, possono aiutare a prevenire danni ai reni nelle persone con diabete.
Inibitori ACE in insufficienza cardiaca
Diversi importanti studi clinici hanno esaminato l'uso di ACE-inibitori in persone con insufficienza cardiaca. Tutti loro hanno mostrato un beneficio significativo. Una meta-analisi di cinque di tali studi, che ha coinvolto oltre 12.000 persone con insufficienza cardiaca, ha dimostrato che gli ACE-inibitori riducevano significativamente la necessità di ricovero ospedaliero, miglioravano la sopravvivenza e diminuivano il rischio di attacchi cardiaci. Sono stati anche migliorati i sintomi di insufficienza cardiaca come dispnea (mancanza di respiro) e stanchezza.Le attuali linee guida dell'American College of Cardiology e American Heart Association raccomandano fortemente che gli ACE-inibitori vengano somministrati a chiunque abbia insufficienza cardiaca e, inoltre, a chiunque abbia una ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra (meno di 0.4) indipendentemente dal fatto che abbiano o meno ha avuto un arresto cardiaco effettivo.
Diversi inibitori ACE sono sul mercato e si ritiene generalmente che siano ugualmente utili nel trattamento dell'insufficienza cardiaca. Gli ACE-inibitori comunemente usati comprendono captopril (Capoten), enalapril (Vasotec), lisinopril (Zestril), ramipril (Altace) e trandolarpril (Mavik).
Quando vengono prescritti per la prima volta, gli ACE-inibitori vengono generalmente avviati a basse dosi e il dosaggio viene gradualmente aumentato alle dosi più elevate utilizzate negli studi clinici. Aumentare gradualmente il dosaggio aiuta a prevenire gli effetti avversi. Se le dosi più elevate mirate non sono ben tollerate, il trattamento viene di solito continuato con una dose più bassa e meglio tollerata. La maggior parte degli esperti ritiene che dosi più basse di ACE-inibitori siano quasi altrettanto efficaci delle dosi più elevate, ma le dosi più elevate sono preferite perché sono state formalmente testate in studi clinici.
ACE inibitori e razza. Alcuni studi suggeriscono che gli ACE-inibitori possono essere meno efficaci nelle persone di colore rispetto ai bianchi, ma le prove sono contrastanti. Le attuali linee guida raccomandano l'uso di ACE-inibitori tutti con insufficienza cardiaca, indipendentemente dalla razza.
ACE inibitori e genere. Gli studi clinici non hanno dimostrato la stessa ampiezza di beneficio con gli ACE-inibitori nelle donne, come è stato dimostrato negli uomini. Tuttavia, la preponderanza delle evidenze favorisce ancora l'uso di ACE-inibitori in tutte le donne con insufficienza cardiaca.
Effetti avversi degli inibitori dell'ACE
Mentre gli ACE-inibitori sono generalmente tollerati abbastanza bene, possono verificarsi alcuni effetti collaterali.Gli ACE-inibitori possono ridurre la pressione sanguigna troppo, producendo sintomi di debolezza, vertigini o sincope. Solitamente questo problema può essere evitato iniziando con una dose bassa e aumentando gradualmente le dosi più elevate.
Soprattutto nelle persone che hanno una patologia renale di base, l'uso di ACE-inibitori può ridurre ulteriormente la funzionalità renale. Per questo motivo, la funzionalità renale (analisi del sangue) deve essere monitorata nelle persone che hanno malattie renali e stanno iniziando gli ACE-inibitori.
Gli ACE-inibitori possono aumentare i livelli di potassio nel sangue. Mentre questo effetto è di solito molto modesto e non significativo dal punto di vista medico. Tuttavia, in alcune persone (circa il 3%) i livelli di potassio possono diventare troppo alti.
L'effetto collaterale più importante degli ACE-inibitori è una tosse secca e hacking, che può essere vista in più del 20% delle persone a cui vengono somministrati questi farmaci. Sebbene non sia un problema pericoloso, questo effetto collaterale può essere piuttosto fastidioso e di solito richiede l'interruzione del farmaco.
Molto raramente, le persone che assumono ACE-inibitori possono provare angioedema, una reazione allergica grave che può diventare piuttosto pericolosa.
ARB come sostituto degli inibitori ACE
I bloccanti del recettore dell'angiotensina II (farmaci ARB) sono simili agli ACE-inibitori in quanto interrompono la cascata di RAAS e riducono l'effetto dell'enzima dell'angiotensina II. Poiché gli ARB somministrano solo raramente tosse e angioedema, a volte sono usati come sostituti nelle persone che hanno avuto questi effetti avversi con gli ACE-inibitori.Gli ARB si sono dimostrati efficaci nel trattamento dell'insufficienza cardiaca, sebbene in misura minore rispetto agli ACE-inibitori. Inoltre, gli ARB sono all'incirca altrettanto efficaci degli ACE-inibitori nel trattamento dell'ipertensione. I farmaci ARB comunemente utilizzati comprendono candesartan (Atacand), lasartan (Cozaar) e valsartan (Diovan). Sono disponibili anche molti altri farmaci ARB.
