Come funziona la dopamina antipsicotica con l'agonismo parziale

In questo articolo imparerai l'agonismo parziale della dopamina. Questo effetto è meglio illustrato con aripiprazolo (marchio: Abilify), un neurolettico antipsicotico / atipico di seconda generazione che si distingue da tutti gli altri antipsicotici atipici a causa di un diverso meccanismo di azione.

Come Aripiprazolo è diverso dagli altri atipici

La maggior parte degli antipsicotici atipici ha un chiaro effetto dei recettori della serotonina cerebrale, ma un effetto piuttosto debole e limitato sui recettori della dopamina cerebrale. L'aripiprazolo è diverso dalla maggior parte degli altri atipici per quanto riguarda il suo meccanismo d'azione. In sostanza, l'aripiprazolo funziona tramite la dopamina. Quindi, dal punto di vista del suo funzionamento, l'aripiprazolo è più vicino ai neurolettici tipici o di prima generazione, che condividono il blocco della dopamina nel cervello (il cosiddetto antagonismo della dopamina) come meccanismo di azione comune.

Se Aripiprazolo funziona su dopamina Perché è classificato come atipico?

Il motivo è aripiprazolo azione clinica: il suo rischio per alcuni effetti avversi neurologici quali episodi di rigidità muscolare acuta (distonia) o disturbi del movimento anormali involontari (discinesia) è basso, il che gli dà un riconoscimento come atipico; al contrario degli antipsicotici ad alto rischio per questo tipo di effetti avversi, che sono classificati come tipici.

L'aripiprazolo è un agonista parziale della dopamina rispetto ad un antagonista o bloccante della dopamina come la maggior parte degli antipsicotici di prima generazione.

Antagonismo della dopamina

La dopamina è uno dei neurotrasmettitori trovati a livello dello spazio sinaptico, lo spazio tra i neuroni. La dopamina viene rilasciata nello spazio sinaptico dalle vescicole ospitate nel neurone pre-sinaptico, quindi si lega ai recettori della dopamina a livello del neurone postsinaptico. Pensa a questo come un tipo di effetto chiave e di blocco in cui i recettori della dopamina sono serrature che si aprono quando la "chiave" della dopamina entra nella serratura.

Una delle ipotesi della schizofrenia è che in certe parti del cervello c'è troppa dopamina nella sinapsi. Si pensa che i sintomi positivi della schizofrenia siano il risultato di tutte queste molecole di dopamina "extra" che si legano ai recettori della dopamina. Gli antagonisti della dopamina si legano ai recettori della dopamina, bloccando così il legame alla dopamina. E senza la chiave appropriata, cioè la dopamina, la serratura non si apre; in altre parole, poiché il problema dell'eccesso di dopamina viene corretto a livello della sinapsi, non vi sono effetti negativi (sintomi positivi) che ne derivano.

Il problema però è che il blocco della dopamina si verifica in tutto il cervello mentre l'eccesso di dopamina nella schizofrenia è limitato a specifiche parti del cervello. Inoltre, nella schizofrenia, mentre alcune parti del cervello sono soggette ad eccesso di dopamina, in altre parti si verifica un deficit di dopamina. Gli antagonisti della dopamina non bloccano solo i recettori in luoghi in cui ce n'è troppo, ma anche in posti dove non c'è abbastanza dopamina. Questo è il motivo per cui questi farmaci, sebbene efficaci per i sintomi positivi dovuti al blocco dei recettori nelle regioni del cervello che hanno troppa dopamina, tendono ad aumentare anche i sintomi negativi, i problemi cognitivi e il rischio di parkinsonismo nei pazienti che li assumono, a causa del blocco di dopamina nelle regioni del cervello in cui c'è troppo poca dopamina. Una potenziale soluzione a questo problema è l'utilizzo di agonisti parziali.

Agonisti della dopamina parziali

Un agonista della dopamina parziale è una molecola che si lega al recettore e parzialmente lo attiva. Pensala come una chiave che si adatta alla serratura in modo che la porta possa essere divelta ma non completamente aperta. L'effetto di un parziale agonista della dopamina è inferiore all'effetto completo della dopamina, ma più di una completa mancanza di effetto, che è ciò che accade quando un recettore è completamente bloccato. In altre parole, un effetto parziale. Questo effetto parziale significa che quando c'è troppa dopamina attorno all'aripiprazolo (un parziale agonista della dopamina) prendendo lo spazio della dopamina sui recettori e attivandoli solo parzialmente si abbassa realmente l'effetto della troppa dopamina. Significa anche che in situazioni in cui c'è troppo poca dopamina per attivare tutti i recettori disponibili, l'aripiprazolo si legherà effettivamente ai recettori non occupati e il suo effetto, anche se solo parziale, viene ora aggiunto all'effetto dopamina nella sinapsi per un aumento netto di l'effetto dopaminergico di una sinapsi deprivata di dopamina.

Riassumendo, l'aripiprazolo, come un parziale agonista della dopamina, agisce come un modulatore degli effetti della dopamina. Quando presente, diminuisce gli effetti dell'eccesso di dopamina (diminuendo l'azione della dopamina quando ce n'è troppa) e del deficit (aumentando l'azione della dopamina quando ce n'è troppo poco).