Quali terapie contro il cancro usano le cellule T?
E allora è recettore dell'antigene chimerico (CAR) Terapia con le cellule T? In breve, è una terapia all'avanguardia che programma geneticamente le tue cellule T per riconoscere e attaccare meglio il cancro. È uno dei molteplici tipi di immunoterapie che vengono esplorate. Se sei interessato alle biotecnologie che stanno dietro questo tipo di terapia, una spiegazione più dettagliata di come funziona la terapia con le cellule T CAR offre questa prospettiva.
Qui, ci si concentra su queste "terapie viventi" e altri trattamenti simili che funzionano attraverso le cellule T - i "soldati del sistema immunitario" del tuo corpo - per combattere il cancro riconoscendo e attaccando le cellule tumorali. Alcune terapie contro il cancro che usano i linfociti T del tuo corpo sono già state approvate e altre dovrebbero seguirle molto presto.
Aprendo la strada con i trattamenti basati sull'immunologia
Armeggiare con il sistema immunitario del tuo corpo per cercare di combattere il cancro non è completamente nuovo. Infatti, ci sono esempi di tali terapie (che si concentrano sulla risposta delle cellule T) che hanno già ricevuto l'approvazione della FDA: sipuleucel-T, ipilimumab e blinatumomab, ad esempio.| Trattamento | Tipo di cancro | Azione del sistema immunitario |
| Sipuleucel-T (Provenge) | Alcuni casi di cancro alla prostata avanzato | Vaccino immunologo cellulare autologo Progettato per utilizzare le proprie cellule immunitarie e attivarle per reagire ai marcatori presenti sulle cellule tumorali della prostata. |
| Ipilimumab (Yervoy) | Alcuni casi di cancro della pelle melanoma maligno | Inibitore di checkpoint immunitario Progettato per bloccare CTLA-4, un recettore proteico su alcune cellule immunitarie, al fine di aumentare il potere di combattere i tumori |
| Blinatumomab (Blincyto) | Leucemia linfoblastica acuta precursore delle cellule B recidivante o refrattaria (ALL) negli adulti e nei bambini | Immunoterapia con bispecific T-cell engager (BiTE) Progettato per fungere da ponte tra una cellula tumorale e una cellula T per promuovere la morte delle cellule tumorali. |
Sipuleucel-T è considerato un "vaccino autologo" o una "immunoterapia cellulare autologa", tuttavia, e non una terapia con cellule T CAR poiché le cellule immunitarie sono allenato rispondere, piuttosto che essere manipolato geneticamente rispondere alle cellule tumorali.
Gli inibitori del checkpoint immunitario come ipilimumab (sopra) funzionano con i vari meccanismi del tuo sistema immunitario di "applicare i freni" o "colpire il pedale del gas" sul sistema immunitario del corpo, per cercare di sfruttare le difese immunitarie contro il cancro. Ipilimumab è solo un esempio di una medicina che funziona in questo modo. Un altro esempio di inibitore del checkpoint immunitario è pembrolizumab (Keytruda), che ha come obiettivo un "interruttore on-off" per le cellule T, chiamato PD-1.
Terapie cellulari CAR-T: True & # x201C; Living Drugs & # x201D;
Le terapie cellulari CAR-T, tuttavia, sono chiaramente la loro entità distinta. Le cellule T vengono estratte dal tuo corpo, programmate geneticamente per riconoscere e uccidere meglio le cellule tumorali e quindi reintrodotte come terapia vivente. Le cellule possono essere ingegnerizzate e cresciute in meno di 21 giorni e poi vengono reinfuse nel sangue.La terapia con le cellule T non è il tipo di terapia che verrebbe utilizzata prima di provare altri trattamenti, almeno non attualmente. Questi trattamenti più recenti derivano in genere dal fatto spiacevole che, per i pazienti con malattia in fase avanzata, i trattamenti tradizionali per il cancro, tra cui la chirurgia, la chemioterapia e la radioterapia, spesso offrono un'efficacia limitata.
Finora, due terapie cellulari CAR-T sono state approvate dalla FDA.
Tisagenlecleucel (Kymriah) è stato approvato per il trattamento di pazienti fino a 25 anni con B-cellula leucemia linfoblastica acuta precursore refrattaria o seconda o successiva ricaduta.
Axicabtagene ciloleucel ((Yescarta) approvato per pazienti con linfomi a grandi cellule B il cui tumore è progredito dopo aver ricevuto almeno due regimi di trattamento precedenti.
TL019 (tisagenlecleucel) di Novartis
CTL019 è una terapia con cellule T basate sul recettore dell'antigene chimerico CD19 specifico.Iniziamo con il disimballaggio della frase precedente: CD19 è una molecola su alcune cellule immunitarie chiamate cellule B, e queste cellule possono essere la fonte di alcuni tipi di leucemia e linfoma.
Una singola dose di CTL019 ha portato a lunghe remissioni e probabilmente cure (non lo sappiamo ancora) a decine di pazienti in studi che stavano esaurendo le opzioni di trattamento.
Il CTL019 ha ricevuto un voto unanime (10-0) di approvazione da parte del comitato consultivo per le droghe oncologiche della FDA. CTL019 è la prima terapia cellulare CAR-T disponibile. Il trattamento con cellule T CAR è disponibile solo per il numero limitato di bambini e giovani adulti la cui leucemia non risponde alle cure standard. Questi pazienti hanno in genere una prognosi sfavorevole, ma nello studio registrativo che ha testato la terapia in una dozzina di paesi, l'82% dei pazienti è andato in remissione. Un anno dopo, i due terzi sono rimasti così.
Oltre a pazienti pediatrici e giovani adulti recidivanti o refrattari con leucemia linfoblastica acuta a cellule B (ALL). Il CTL019 viene attualmente considerato per il trattamento di pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B diffuse / refrattarie (DLBCL). (I linfomi sono generalmente suddivisi in due gruppi di base: Hodgkin e non Hodgkin. Il tipo più comune di linfoma non Hodgkin è DLBCL).
Poiché il trattamento distrugge non solo le cellule B leucemiche ma anche la varietà salutare di lotta contro i germi, i pazienti necessitano di un trattamento per proteggerli dall'infezione. Ricevono infusioni di immunoglobuline ogni pochi mesi come misura protettiva.
Uno degli effetti indesiderati più comuni è la sindrome da rilascio di citochine, che causa febbre alta e sintomi simil-influenzali che in alcuni casi possono essere così pericolosi che il paziente finisce in terapia intensiva. L'altra principale preoccupazione è la neurotossicità, che può causare confusione temporanea o gonfiore cerebrale potenzialmente fatale.
Per cercare di garantire la sicurezza del paziente, Novartis non sta pianificando un'implementazione tipica del prodotto, con un farmaco spinto nel modo più ampio e aggressivo possibile. Ci sono da 30 a 35 centri medici designati per amministrare il trattamento. Molti di loro hanno preso parte alla sperimentazione clinica e tutti hanno ricevuto una formazione approfondita.
Axicabtagene Ciloleucel di Kite Pharma
Con sede a Santa Monica, in California, Kite Pharma è una società che si concentra sulle terapie cellulari ingegnerizzate sui recettori delle cellule CAR e T. Kite ha sviluppato una terapia con cellule T CAR chiamata axicabtagene ciloleucel, che è stata approvata per i pazienti con linfomi a grandi cellule B il cui tumore è progredito dopo aver ricevuto almeno due regimi di trattamento precedenti. I pazienti con NHL refrattario aggressivo affrontano una prognosi infausta con una probabilità del 50% di sopravvivere per sei mesi. Ciò sottolinea l'urgente necessità medica per questi pazienti.Come CTL019, anche l'axicabtagene ciloleucel punta sull'antigene CD19, una proteina espressa sulla superficie cellulare dei linfomi e delle leucemie delle cellule B. Le cellule T del paziente sono progettate per esprimere un recettore dell'antigene chimerico (CAR) per colpire l'antigene CD19.
Nel processo di sviluppo e approvazione dei farmaci, l'axicabtagene ciloleucel aveva un profilo simile a quello del CTL019, in quanto focalizzato su tumori maligni con origine a cellule B, ma l'ALL delle cellule B non sembra essere parte del suo sviluppo clinico A quest'ora.
Ecco una lista di malattie per le quali axicabtagene ciloleucel è attualmente approvato:
- linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), il tipo di linfoma più comune
- linfoma primitivo a grandi cellule B mediastinico (PMBCL)
- linfoma a cellule B di alto grado
- e trasformato il linfoma follicolare (TFL)
Eventi avversi comuni comprendevano l'esaurimento delle cellule sane che combattono le infezioni e aiutano il sangue a coagularsi. Come con CTL019, uno degli effetti indesiderati più comuni è chiamato sindrome da rilascio di citochine, che causa febbre alta e sintomi simil-influenzali che in alcuni casi possono essere così pericolosi che il paziente finisce in terapia intensiva. L'encefalopatia può causare confusione temporanea o gonfiore cerebrale potenzialmente fatale. Ci sono stati tre decessi nel corso del processo di registrazione non dovuti alla progressione della malattia, di cui due eventi sono stati considerati correlati all'axcabtagene ciloleucel.
Ancora una volta, questi farmaci dovrebbero essere usati con cautela e solo in centri medici designati.
GoCAR-T, candidato per i tumori solidi di Bellicum Pharmaceuticals
La Bellicum Pharmaceuticals, Inc. con sede a Houston, Texas, ha candidati al farmaco che includono BPX-601 (candidato per GoCAR-T, per tumori solidi, progettato con l'interruttore di attivazione iMC proprietario per migliorare l'efficacia, fase I) e BPX-701 (alto - candidato TCR di affinità, per tumori solidi, progettato con l'interruttore di sicurezza CaspaCIDe, fase I).Quindi, cosa significa tutto ciò? Essenzialmente, questo gruppo sta lavorando per perfezionare la tecnologia delle cellule T CAR in modo che possa offrire al clinico un maggiore controllo sulla risposta delle cellule T. Le cellule GoCAR-T sono progettate per essere completamente attivate solo se esposte a entrambe le cellule tumorali e un agente chiamato rimiducid. Quindi, idealmente, il clinico sarebbe in grado di controllare il grado di attivazione delle cellule CAR-T regolando il programma di somministrazione di rimiducidi, ma l'uccisione di cellule si verificherebbe ancora in modo dipendente dal tumore.
Altri candidati
Juno è un'azienda che ora si sta concentrando su JCAR017, un prodotto di cella CAR-T destinato a CD19. Juno sta cercando di ottenere JCAR017 sul mercato già nel 2018 per la NHL. La società è associata a Celgene in questi sforzi.ZIOPHARM Oncology ha un prodotto specifico per CD19 e sta lavorando su una terapia con cellule T CAR33 specifiche per CD33 per la leucemia mieloide acuta recidivante / refrattaria (AML). NantKwest è una società di immunoterapia focalizzata sull'utilizzo di cellule natural killer (NK) per il trattamento di tumori, malattie infettive e malattie infiammatorie.
La piattaforma di cellule NK dell'azienda è stata progettata per indurre la morte cellulare contro il cancro o le cellule infette da tre diverse modalità di uccisione diretta dell'azione utilizzando cellule NK attivate (aNK); uccisione mediata da anticorpi con haNK e uccisioni attivate mirate usando taNK.
Una parola da Verywell
Alcuni dei primi risultati della terapia cellulare CAR-T sono stati molto eccitanti, offrendo nuove terapie a gruppi di pazienti che non avevano mai avuto tali opzioni prima. Ci sono stati anche dei fallimenti, tuttavia, e un bel po 'di risoluzione dei problemi per rendere queste terapie il più efficaci possibili con il minor quantitativo di tossicità.Mentre i ricercatori apprendono di più sulla risposta immunitaria che viene sfruttata in queste terapie e sull'impatto sulle neoplasie maligne, dovrebbe emergere un quadro più chiaro dei rischi e dei benefici.
