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    Quando il tempo di raddoppio del PSA mostra una recidiva di cancro alla prostata negli uomini

    Non si può davvero parlare in modo intelligente del cancro alla prostata senza una conoscenza pratica del test del sangue del PSA. La maggior parte delle persone ha familiarità con l'utilizzo di PSA per diagnosticare il cancro alla prostata in una fase precoce. Esistono, tuttavia, altri importanti usi per PSA. 

    I vari ruoli di PSA

    PSA svolge molti ruoli diversi. Il più familiare è per lo screening del cancro. Viene anche usato per mettere in scena uomini che sono stati appena diagnosticati. Ad esempio, gli uomini che sono A basso rischio avere un PSA inferiore a 10. Rischio intermedio gli uomini hanno un PSA da 10 a 20. Alto rischio gli uomini hanno livelli di PSA superiori a 20. Il PSA può anche essere usato per rilevare una ricaduta del cancro dopo un intervento chirurgico o una radiazione. Le malattie ricorrenti possono comportarsi in modo indolente o in rapida crescita. Ciò che è interessante è che il tasso di aumento del PSA, il tempo necessario per raddoppiare, fornisce una visione profonda di quanto aggressivamente si comporterà il cancro alla prostata in futuro. Il trattamento può quindi variare dall'osservazione alla radioterapia o dalla crioterapia alla terapia di deprivazione del testosterone con Lupron e anche alla chemioterapia.

    Monitoraggio del PSA dopo intervento chirurgico o radioterapia

    Il PSA è vitale per l'individuazione del cancro alla prostata recidivante dopo l'intervento chirurgico o la radioterapia. Normalmente, dopo l'intervento chirurgico, il PSA dovrebbe scendere a un livello non rilevabile. Anche piccoli aumenti di PSA sono un'indicazione di possibili recidive del cancro. Dopo la radiazione, supponendo che la malattia sia stata curata, il PSA generalmente rimane inferiore a 1,0 indefinitamente. Tuttavia, con le radiazioni ci sono delle eccezioni. Innanzitutto, i livelli di PSA diminuiscono spesso lentamente dopo le radiazioni, a volte impiegano diversi anni per raggiungere il punto più basso. In secondo luogo, si possono verificare aumenti temporanei nel PSA, specialmente dopo il tipo di radiazione da seme-impianto. Gli aumenti di PSA non cancerosi, definiti "PSA Bumps" possono svilupparsi dopo 1 o 4 anni, creando costernazione sulla possibilità di recidiva del cancro. Si pensa che il PSA Bump derivi da una reazione immunitaria ritardata nella prostata. La buona notizia è che un PSA Bump potrebbe essere associato a tassi di guarigione più elevati. La cattiva notizia è che interpretare erroneamente una protuberanza come una recidiva può spaventare gli uomini (ei loro medici) nell'iniziare una terapia ormonale non necessaria.
     

    Definire i diversi tipi di recidive

    Quando viene confermata una recidiva del cancro, il tasso di raddoppiamento del PSA indica l'aggressività del tumore. Ad esempio, il PSA che richiede più di 12 mesi per raddoppiare, rappresenta una recidiva di grado molto basso, che potrebbe non richiedere nemmeno un trattamento. D'altra parte, il cancro che richiede meno di tre mesi per raddoppiarsi si sta comportando in modo aggressivo. In definitiva, il trattamento per la malattia recidiva è guidato da tre cose: l'originale rischio-categoria prima dell'intervento chirurgico o della radiazione (Basso vs. Intermedio vs. alto), il tempo di raddoppiamento del PSA e la localizzazione del tumore recidivante determinato nel miglior modo possibile dalla scansione, o da ciò che un dottore esperto nel cancro alla prostata ipotizza.

    Il tempo di raddoppio del PSA

    La selezione del trattamento è fortemente influenzata dal tasso di aumento del PSA. Ad esempio, se il PSA raddoppia in meno di tre mesi (o anche meno di sei mesi), è probabilmente necessario un trattamento di combinazione aggressiva con Lupron più radiazioni (o criochirurgia in uomini precedentemente trattati con radiazioni). Se il tasso di raddoppiamento del PSA è compreso tra 6 e 12 mesi, un trattamento meno aggressivo con sola radiazione, criochirurgia da sola o Lupron intermittente sarebbe ragionevole. Alcuni uomini con una malattia recidivante del PSA hanno una condizione che cresce così lentamente e non è richiesto nessun tipo di trattamento. Questo è il caso in cui ci vuole più di un anno perché il PSA raddoppi.

    Tempi di raddoppio del PSA Tra sei e 12 mesi

    Che dire delle situazioni "intermedie" in cui la malattia ricorrente sembra localizzata alla prostata o alla fossa prostatica, i nodi sono chiari, la categoria di rischio originale era Intermediate-Risk e il tempo di raddoppiamento del PSA è tra i 6 ei 12 mesi? Un uomo con cancro alla prostata dovrebbe avere un trattamento locale da solo con radiazioni o crioterapia? Che mi dici del Lupron intermittente da solo? Dovremmo fare radiazioni con un breve corso di Lupron? La migliore risposta è che non lo sappiamo davvero. In una situazione come questa, i pazienti devono familiarizzare con tutti i potenziali effetti collaterali di ciascuna di queste diverse linee di azione. La preferenza personale è una tecnica di selezione perfettamente ragionevole.  

    Tempi di raddoppio del PSA molto veloci 

    Un rapido periodo di raddoppiamento del PSA, diciamo tre mesi o meno, è una potente indicazione di una situazione potenzialmente pericolosa per la vita. Anche se le scansioni possono essere chiare, il trattamento deve essere aggressivo. Anche l'uso di trattamenti non ortodossi potrebbe essere giustificato. Nuovi agenti come Zytiga o Xtandi potrebbero essere considerati. Studi recenti indicano anche che gli uomini hanno una migliore sopravvivenza quando prendono sei cicli di Taxotere insieme a Lupron. 

    La categoria di rischio originale

    In generale, il trattamento dovrebbe essere più aggressivo (consistente in una combinazione di radiazione di Lupron e linfonodo pelvico) se la categoria di rischio originale era Alto rischio. Il trattamento dovrebbe inclinarsi verso un approccio meno aggressivo, la crioterapia da sola, la sola radioterapia o il solo Lupron, se la categoria di rischio originale fosse A basso rischio.  

    Alla ricerca della posizione del cancro

    Gli uomini con PSA in aumento dopo l'intervento chirurgico o la radioterapia dovrebbero inizialmente sottoporsi a studi di imaging standard nel tentativo di determinare la posizione del tumore. Sfortunatamente, le scansioni "standard" come TC e MRI spesso non riescono a rilevare il cancro ricorrente, specialmente se il PSA è sotto 10. Miglioramento delle scansioni PET con acetato C11 o colina in grado di rilevare la posizione della malattia ricorrente con livelli di PSA molto più bassi. Sfortunatamente, queste scansioni PET sono così nuove che la copertura assicurativa potrebbe non essere disponibile.
    Le scansioni "standard" comunemente usate sono:
    • L'ecografia Color Doppler o la risonanza magnetica multi-parametrica possono essere utilizzate per cercare il cancro residuo nella fossa chirurgica dopo l'intervento chirurgico o nella ghiandola prostatica negli uomini precedentemente trattati con radiazioni.
    • Le scansioni MRI o TC pelviche vengono utilizzate per controllare la diffusione nei linfonodi pelvici. 
    • Le scansioni ossee di tecnezio sono il vecchio standard. Le nuove scansioni di osso PET F18, tuttavia, sono preferibili in quanto sono in grado di rilevare tumori molto più piccoli rispetto alle scansioni ossee di tecnezio.

    Quando le scansioni non mostrano metastasi dopo l'intervento chirurgico

    Generalmente, uomini che erano A basso rischio o Rischio intermedio prima dell'intervento chirurgico e chi sviluppa un aumento di PSA con un tempo di raddoppiamento tra 6 e 12 mesi avrà tassi di guarigione ragionevolmente buoni con radiazioni di salvataggio sulla fossa prostatica. In alternativa, gli uomini che sono preoccupati per gli effetti collaterali delle radiazioni possono considerare di sopprimere il PSA con Lupron intermittente somministrato per sei mesi. Gli uomini che hanno tempi di raddoppio più rapidi, ad esempio sotto i sei mesi, dovrebbero probabilmente avere radiazioni ai linfonodi pelvici combinati con una durata un po 'più lunga di Lupron da 12 a 18 mesi. Uomini che erano Alto rischio dovrebbe sicuramente considerare la radiazione del nodo con 12 a 18 mesi di Lupron. Potrebbero anche prendere in considerazione l'aggiunta di agenti più potenti come Zytiga, Xtandi o Taxotere.

    Quando le scansioni sono chiare dopo la radiazione

    Per un PSA in aumento dopo la radiazione, uno degli approcci più popolari è il congelamento del cancro residuo nella prostata con la criochirurgia. Questo approccio è diventato ancora più popolare con l'avvento di scansioni migliori che consentono al criochirurgo di sub-select una parte della ghiandola e trattare il cancro con un trattamento focale piuttosto che trattare l'intera prostata. Effetti collaterali con focale la crioterapia è molto più mite rispetto al congelamento di tutta la ghiandola e drammaticamente meno tossico rispetto al tentativo di rimuovere chirurgicamente la prostata. La rimozione chirurgica della prostata dopo le radiazioni non dovrebbe quasi mai essere considerata a causa dei tassi estremamente elevati di incontinenza e impotenza. 
    Un'altra alternativa in questa situazione è quella di dare Lupron in modo intermittente. Ciò sopprimerà efficacemente la malattia locale e questa è una considerazione ragionevole negli uomini con tempi di raddoppiamento nell'arco di sei mesi se la categoria di rischio originale era o A basso rischio o Rischio intermedio. Uomini che hanno ricadute locali ma che erano originariamente Alto rischio sono probabilmente meglio serviti da un aggressivo tentativo di curare la malattia con criochirurgia o impianto di semi piuttosto che semplicemente sopprimendo la malattia con Lupron da solo.

    Lupron Solo dopo la chirurgia o le radiazioni quando le scansioni sono chiare

    Come suggerito sopra, se le scansioni sono state completate e la localizzazione della recidiva sembra essere locale, gli uomini hanno anche la possibilità di trattare la malattia recidiva con Lupron. Lupron da solo, tuttavia, ha vari effetti collaterali e non è quasi mai curativo. Anche così, il controllo delle malattie per più di dieci anni è comune. Per ridurre gli effetti collaterali, Lupron può essere utilizzato a intermittenza. Un tipico protocollo intermittente consiste in un trattamento somministrato per 6-12 mesi dopo il quale il Lupron viene interrotto. Nel tempo, i recuperi di testosterone e il PSA iniziano a salire. Il secondo ciclo di Lupron viene avviato quando il PSA risale alla linea di base del PSA originale o fino al range da tre a sei, a seconda di quale dei due è inferiore. Lupron intermittente è stato un approccio standard per la gestione degli uomini con recidiva di PSA da oltre 20 anni. Solo il lupron è l'approccio più logico se un tentativo di cura non è fattibile utilizzando la radioterapia o la crioterapia. 

    Mettere tutto insieme

    Quindi, per riassumere, in situazioni più favorevoli quando le scansioni indicano che il cancro non si è diffuso ai nodi, il trattamento con la criochirurgia da sola o la sola radioterapia è ragionevole fintanto che la precedente categoria di rischio e il tempo di raddoppiamento del PSA sono favorevoli. Naturalmente, anche quando le scansioni non mostrano metastasi, deve essere considerata la possibilità di metastasi microscopiche nei nodi pelvici. La malattia microscopica è molto più probabile negli uomini che hanno tempi di raddoppiamento del PSA o chi lo sono Alto rischio al momento sono stati diagnosticati per la prima volta con il cancro alla prostata. In queste situazioni, è consigliabile l'aggiunta di radiazioni del linfonodo pelvico profilattico in aggiunta a un corso esteso di Lupron.
    Il processo di selezione del trattamento per gli uomini con una ricaduta di PSA è complesso. Il processo inizia con la costruzione di un profilo paziente utilizzando la categoria di rischio originale, il tempo di raddoppiamento del PSA e i risultati della scansione. Sfortunatamente, la posizione del cancro ricorrente può rimanere incerta, anche dopo aver effettuato le migliori scansioni. Quando questo è il caso, l'entità della malattia può richiedere un "guesstimate" professionale basato sul tempo di raddoppiamento del PSA e sulla categoria di rischio originale. Nonostante tutte queste difficoltà e incertezze, la buona notizia è che è disponibile un'ampia varietà di opzioni di trattamento. Per la maggior parte degli uomini, la malattia può essere controllata a lungo termine e in alcuni casi anche curata. Le prospettive generali sono ottimistiche. Anche per coloro che non sono curati, la stragrande maggioranza sarà in grado di tenere sotto controllo la loro malattia per anni se non per decenni di trattamento.