Che cos'è il carcinoma a cellule transizionali (TCC)?

Mentre il cancro della vescica non è un tipo di cancro di cui parliamo tanto quanto, per esempio, il cancro del polmone, il cancro al seno o il melanoma, è, infatti, il quarto cancro più comune negli uomini americani e il nono più comune nelle donne americane. Secondo i dati dei Centers for Disease Control and Prevention, ogni anno oltre 55.000 uomini e 17.000 donne subiscono il cancro alla vescica negli Stati Uniti. Di questi, quasi 16.000 - su uno su quattro - moriranno a causa di una neoplasia.
Il tipo più comune di cancro della vescica è chiamato carcinoma a cellule transizionali (TCC). Conosciuto anche come carcinoma uroteliale (UCC), il TCC origina dal rivestimento interno del tratto urinario chiamato, giustamente, l'urotelio di transizione.
Il TCC può svilupparsi nel tessuto da qualsiasi punto lungo il tratto, tra cui:

Il seno renale (la cavità all'interno dei reni)
L'uretere (i tubi che collegano i reni alla vescica)
Il rivestimento più interno della vescica
L'uretra (il tubo da cui l'urina viene espulsa dal corpo)
L'uraco (il residuo del canale fetale tra la vescica e il navale)

Il TCC è considerato la seconda causa più comune di cancro del rene quando coinvolge il seno renale.

Segni e sintomi

I sintomi del TCC variano in base alla posizione di un tumore. Spesso assomigliano ai sintomi di una grave infezione renale in cui una persona avverte dolore minzionale e dolore lombare / renale. Poiché la malattia imita tante altre possibili cause (tra cui cistite, infezione della prostata e vescica iperattiva), le diagnosi tendono a essere fatte quando il cancro è più avanzato.
Allo stesso tempo, il TCC è un tumore a sviluppo lento con un periodo di latenza di almeno 14,5 anni, secondo il National Cancer Institute. Nella fase precedente, precancro, i sintomi possono spesso essere vaghi a inesistenti. Solitamente è solo quando si verifica un tumore maligno che molte delle più rivelazioni appaiono.
È per queste ragioni che l'89 percento delle diagnosi è fatto in uomini da 50 anni in su. Di questi, il 20 per cento sarà diagnosticato con cancro in stadio III, mentre quasi uno su quattro avrà una malattia metastatica (in cui il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo).
A seconda dello stadio della malattia, i sintomi del TCC possono includere:

Sangue visibile nelle urine (ematuria macroscopica)
Minzione dolorosa o difficile (disuria)
Minzione frequente
Un forte desiderio di urinare ma incapacità di farlo
Dolore al fianco su un lato della schiena appena sotto le costole
Fatica
Perdita di peso
Perdita di appetito
Febbre alta con abbondante sudorazione
Arto inferiore gonfio (edema), di solito nella malattia in fase avanzata

Cause e fattori di rischio

Le persone spesso presumono che il cancro della vescica o dei reni sia causato dall'esposizione alle tossine che ingeriamo, sia che si tratti di acqua contaminata o di sostanze chimiche nel nostro cibo. Per la maggior parte, questo non è il caso. Mentre le tossine sono sicuramente legate allo sviluppo del TCC, sono più spesso i tipi che inaliamo per lunghi periodi di tempo.
Il principale tra questi è il fumo di sigaretta. Infatti, oltre la metà di tutte le diagnosi di TCC negli uomini e oltre un terzo nelle donne sono associate al fumo pesante. Inoltre, il rischio e lo stadio della malattia appaiono direttamente legati al numero di anni di fumo e alla frequenza giornaliera del fumo.
Secondo una ricerca del Memorial Sloane-Kettering Cancer Center di New York, il cancro della vescica nei fumatori non è solo più diffuso, ma di solito più invasivo rispetto ai non fumatori.
La causa di questa associazione non è del tutto chiara, ma alcuni hanno ipotizzato che l'esposizione a lungo termine al fumo di tabacco causi cambiamenti cromosomici nei tessuti epiteliali che danno origine a lesioni e tumori. Il rischio è visto come il più alto nelle persone che fumano più di 15 sigarette al giorno.
Altri fattori di rischio per il TCC includono:

Età avanzata, con circa il 90 percento dei casi che si verificano in persone oltre i 55 anni
Essere maschio, dovuto in gran parte ad androgeni attivi (ormoni sessuali maschili) recettori che svolgono un ruolo chiave nello sviluppo del TCC
Essere bianchi, che ti mettono a rischio doppio rispetto agli afroamericani e ai latinos
Genetica familiare, in particolare con mutazioni legate alla malattia di Cowden (gene PTEN), sindrome di Lynch (gene HPNCC) o retinoblastoma (gene RB1)
Obesità, aumento del rischio dal 10 al 20 percento
Esposizione sul posto di lavoro alle ammine aromatiche utilizzate nelle industrie di tintura e stampa e nella produzione di gomma, pelle, vernice e prodotti tessili
Uso precedente del farmaco chemioterapico Cytoxan (ciclofosfamide)
Uso del farmaco per diabetici Actos (pioglitazone) per più di un anno
Uso di integratori a base di erbe contenenti acido aristolochico (noto anche come Pin Yin nella medicina tradizionale cinese)

Diagnosi

In generale, la prima indicazione diagnostica del TCC sarà il sangue nelle urine. A volte non sarà visibile ma può essere facilmente rilevato in un'analisi delle urine (test delle urine).
Una citologia urinaria può anche essere utilizzata per cercare le cellule tumorali nelle urine, sebbene questa sia una forma di diagnosi meno affidabile. Al contrario, le nuove tecnologie possono identificare proteine e altre sostanze nelle urine associate al TCC. Questi includono test noti comunemente come Urovysion e Immunocyt. Esiste anche un test a domicilio di prescrizione noto come Bladderchek che può rilevare una proteina chiamata NMP22 comunemente trovata a livelli più alti nelle persone con cancro alla vescica.
L'attuale gold standard per la diagnosi è una biopsia ottenuta mediante cistoscopia. Il cistoscopio è un lungo tubo flessibile dotato di una microcamera che viene inserita nell'uretra per visualizzare la vescica. Una biopsia comporta l'estrazione di tessuti sospetti per l'esame da parte di un patologo.
A seconda del tipo di cistoscopio utilizzato, la procedura può essere eseguita in anestesia locale o generale. Non è raro usare l'anestesia generale negli uomini poiché la procedura può essere estremamente dolorosa dato che l'uretra maschile è più lunga e più stretta rispetto alle donne.

Staging del cancro

Se viene fatta una diagnosi di cancro, l'oncologo classificherà la neoplasia per stadio. Il medico lo farà utilizzando il sistema di stadiazione TNM che descrive la dimensione del tumore originale ("T"), l'infiltrazione del cancro nei linfonodi vicini ("N") e l'estensione della metastasi ("M").
Lo scopo della classificazione è quello di determinare la linea d'azione appropriata con l'obiettivo di non sottoporre a trattamento né a sovrastare il cancro. Sulla base di questi risultati, il medico metterà in scena la malattia come segue:

Stadio 0 è quando c'è evidenza di precancro ma senza coinvolgimento linfonodale o metastasi.
Fase I è definito dalla diffusione del cancro dal rivestimento epiteliale al tessuto connettivo appena sotto ma senza coinvolgimento linfonodale o metastasi.
Fase II è quando il cancro si è diffuso ancora più allo strato muscolare sottostante, ma non è passato attraverso la parete dell'organo. Tuttavia, non viene rilevato alcun coinvolgimento o metastasi linfonodale.
Fase III è quando il cancro è cresciuto oltre la parete dell'organo ma non si è diffuso ai linfonodi vicini.
Stadio IV è quando il cancro si è diffuso a organi distanti, si è diffuso ai linfonodi vicini o entrambi.

L'allestimento fornisce inoltre al medico e all'individuo un miglior senso dei tempi di sopravvivenza. Queste figure non sono scolpite nella pietra e alcune persone con cancro avanzato possono ottenere una remissione completa indipendentemente dalla diagnosi.
Detto questo, la diagnosi precoce è quasi sempre associata a risultati migliori. Le persone con diagnosi di stadio 0, stadio I o TCC di stadio II hanno il 90% di probabilità di guarigione. Quelli con lo stadio III hanno una probabilità del 50%. Anche quelli con cancro in stadio IV hanno una probabilità del 10% e del 15% di una remissione sostenuta, secondo la National Cancer Society.

Guida di discussione del medico del cancro alla vescica

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Approcci terapeutici

Il trattamento del TCC dipende in gran parte dallo stadio della malattia, dalla misura in cui il tumore si è diffuso e dal tipo di organi coinvolti. Alcuni dei trattamenti sono relativamente semplici con alti tassi di guarigione. Altri sono più estesi e possono richiedere terapie sia primarie che aggiuntive (secondarie). Tra loro:

Tumori dello stadio 0 e I che non hanno ancora raggiunto lo strato muscolare possono spesso essere "rasati" con un dispositivo per elettrocauterizzazione attaccato all'estremità di un cistoscopio. La procedura può essere seguita con un breve ciclo di chemioterapia. I trattamenti di immunoterapia con un vaccino noto come Bacillus Calmette-Guérin (BCG) possono anche ridurre il rischio di recidiva in due casi su tre.
Tumori di stadio II e III sono più difficili da trattare Richiederebbero una rimozione completa di tutti i tessuti interessati. Nel caso della vescica, può richiedere una procedura chirurgica nota come cistectomia radicale in cui viene rimossa l'intera vescica. Una cistectomia parziale può essere eseguita in una piccola manciata di casi di stadio II ma mai in stadio III. La chemioterapia può essere somministrata prima o dopo l'intervento chirurgico, a seconda della dimensione del tumore. Le radiazioni possono anche essere usate come terapia adiuvante, ma non vengono quasi mai usate da sole.
Tumori allo stadio IV sono molto difficili da eliminare. La chemioterapia con o senza radiazioni è in genere il trattamento di prima linea con l'obiettivo di ridurre le dimensioni dei tumori. Nella maggior parte dei casi, la chirurgia non sarà in grado di rimuovere tutto il cancro ma può essere utilizzata se può estendere la vita di una persona così come la qualità della vita.

Terapie farmacologiche

I farmaci chemioterapici tradizionali come il metotrexato, la vinblastina, la doxorubicina e il cisplatino sono comunemente usati nella terapia di associazione. Sono citotossici (cioè tossici per le cellule viventi) e agiscono prendendo di mira le cellule che replicano rapidamente come il cancro. Come risultato di questa azione, possono anche uccidere cellule sane che replicano rapidamente come quelle del midollo osseo, dei capelli e dell'intestino tenue.
I farmaci di nuova generazione come Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab) e Tecentriq (atezolizumab) funzionano in modo diverso stimolando il sistema immunitario a combattere il cancro. Questi cosiddetti anticorpi monoclonali sono iniettati nel corpo e cercano immediatamente le cellule tumorali, legandosi a loro e segnalando altre cellule immunitarie all'attacco.
Questa forma mirata di immunoterapia può ridurre i tumori e impedire il progredire del cancro. Sono usati principalmente per estendere la vita delle persone con TCC avanzato, inoperabile o metastatico. Gli effetti collaterali più comuni di questi farmaci immunostimolanti includono:

Fatica
Mancanza di respiro
Dolore articolare o muscolare
Diminuzione dell'appetito
Eruzione cutanea
Diarrea
Tosse
Stipsi
Eruzione cutanea o prurito
Nausea

La combinazione di Opdivo e Yervoy ha guadagnato popolarità negli ultimi anni nei casi di TCC avanzato. Il trattamento viene somministrato per via endovenosa per oltre 60 minuti, di solito ogni due settimane. Il dosaggio e la frequenza dipendono in gran parte da come il cancro risponde alla terapia e dalla gravità degli effetti collaterali.

Prevenzione

La prevenzione del TCC inizia con i fattori che puoi controllare. Di questi, le sigarette rimangono l'obiettivo principale. I fatti sono semplici: il cancro della vescica è oggi la seconda neoplasia più comune legata al fumo dietro il cancro del polmone. L'abbandono non solo riduce significativamente il rischio di TCC di una persona, ma può prevenire la recidiva del cancro in quelli trattati con successo.
Smettere di fumare può essere difficile e spesso richiede diversi tentativi, ma la maggior parte dei piani assicurativi oggi copre in tutto o in parte il costo del trattamento per smettere di fumare.
Altri fattori modificabili possono anche contribuire a ridurre il rischio. Uno studio di 10 anni che ha coinvolto 48.000 uomini ha rilevato che coloro che hanno bevuto 1,44 litri di acqua (circa otto bicchieri) al giorno avevano un'incidenza più bassa di cancro alla vescica rispetto a quelli che ne bevevano di meno. Mentre restano limiti significativi per quanto riguarda i risultati (dato che non sono stati inclusi altri fattori, come il fumo e l'età), una meta-analisi del 2012 ha suggerito che l'assunzione di liquidi ha offerto un beneficio protettivo, in particolare negli uomini più giovani.
Mentre l'acqua da bere da sola non può cancellare le conseguenze del fumo, mette in risalto i benefici di scelte di vita sane che includono una corretta idratazione e un programma di perdita di peso strutturato se obesi.