Terapie mirate per il cancro al seno
Le terapie mirate sono disponibili per quelli con carcinoma mammario positivo al recettore dell'estrogeno, tumori al seno positivi all'HER2 e persino carcinoma mammario triplo negativo.
Questi farmaci possono funzionare molto bene, ma come gli altri farmaci usati per il trattamento del cancro al seno metastatico, la resistenza di solito si sviluppa nel tempo. Alcuni di questi farmaci sono utilizzati sia per il carcinoma mammario in fase iniziale che per quello metastatico, mentre altri sono utilizzati principalmente per le persone con carcinoma mammario metastatico.
Terapie per il cancro positivo HER2
In circa il 25% dei tumori al seno, un gene noto come recettore per la crescita epidermica umana 2 (o HER 2 / neu) provoca la sovraespressione della proteina HER 2 (recettori) sulla superficie delle cellule del cancro al seno.Simile al meccanismo mediante il quale i recettori degli estrogeni sono responsabili del segnale di crescita e proliferazione di una cellula tumorale, i recettori HER2 possono determinare la crescita e la proliferazione dei tumori HER2 positivi. Farmaci che interferiscono con questi recettori interferiscono quindi con il segnale di queste cellule tumorali, limitando la loro crescita.
I farmaci che hanno come target HER 2 includono:
- Herceptin (trastuzumab): Herceptin, uno in una classe di farmaci chiamati anticorpi monoclonali, viene somministrato per via endovenosa (IV), di solito una volta alla settimana o una volta ogni tre settimane. Gli effetti collaterali includono febbre e brividi all'inizio. L'insufficienza cardiaca può svilupparsi dal 3 al 5% delle persone trattate con il farmaco, ma a differenza dell'insufficienza cardiaca correlata a farmaci chemioterapici come l'Adriamicina (doxorubicina), questa insufficienza cardiaca può essere reversibile quando il trattamento viene interrotto. Gli effetti collaterali di Herceptin di solito migliorano nel tempo.
- Kadcyla (ado-trastuzumab): Kaydcyla è un farmaco che include sia Herceptin sia un potente farmaco chemioterapico chiamato emtansine. La porzione di Herceptin del farmaco si lega alle cellule tumorali HER2 positive, ma invece di bloccare semplicemente il recettore per impedire agli ormoni della crescita di attaccarsi, Herceptin consente alla chemioterapia di entrare nelle cellule tumorali, dove viene rilasciato l'emtansine. Mentre questo agente chemioterapico è per lo più consegnato direttamente alle cellule tumorali, vi è anche un certo assorbimento generale del farmaco nel sistema. Per questo motivo, il farmaco può avere effetti collaterali comuni ai farmaci chemioterapici, inclusa la soppressione del midollo osseo e la neuropatia periferica. Kaydycla può essere efficace anche in persone per le quali Herceptin è stato inefficace.
- Perjeta (pertuzumab): Perjeta, un anticorpo monoclonale, è stato approvato dalla FDA per il carcinoma mammario metastatico nel 2013 e gli studi hanno successivamente riscontrato un aumento del tasso di sopravvivenza per le donne con carcinoma mammario metastatico (HER 2 positivo) che sono trattate con il farmaco. Può essere usato da solo o in combinazione con Herceptin o chemioterapia.
- Tykerb (lapatinib): Tykerb attacca anche le cellule del cancro al seno positive a HER2, ma con un meccanismo diverso da quello di Herceptin. Tykerb, che a differenza di Herceptin, non è un anticorpo, ma un inibitore della chinasi, può essere usato da solo o in combinazione con Herceptin o chemioterapia. Gli effetti indesiderati più comuni sono un'eruzione cutanea simile all'acne e la diarrea.
HER 2 Status and Breast Cancer
Terapie per cancro positivo al recettore degli estrogeni
Questi farmaci sono usati per le donne in postmenopausa (o che sono in premenopausa e hanno ricevuto una terapia di soppressione ovarica) per rendere più efficaci le terapie ormonali. I farmaci includono:- Ibrance (palbociclib): Questo farmaco inibisce gli enzimi chiamati chinasi ciclina-dipendenti (CDK4 e CDK6) e viene utilizzato dopo che un carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni in una donna in post-menopausa diventa resistente alla terapia ormonale. Può essere usato insieme ad un inibitore dell'aromatasi come Femara (letrozolo), Aromasin (exemestane), o Arimidex (aromasina), o con il farmaco anti-estrogeno Faslodex (fulvestrant.) Gli effetti indesiderati più comuni sono bassi numero di globuli rossi e fatica. Nausea e vomito, ulcere della bocca, perdita di capelli, diarrea e mal di testa sono effetti collaterali meno comuni. La conta dei globuli bianchi molto bassa può aumentare il rischio di infezioni gravi.
- Afinitor (everolimus): Questo farmaco blocca una proteina nel corpo nota come mTOR. L'Affinitor viene solitamente usato per un tumore positivo al recettore dell'estrogeno e un tumore HER 2 dopo che diventa resistente ad un inibitore dell'aromatasi. Gli effetti indesiderati comuni di everolimus includono ulcere alla bocca, diarrea, nausea, sensazione di debolezza o stanchezza, bassa conta ematica, mancanza di respiro e tosse. Everolimus può anche aumentare il colesterolo, i trigliceridi e gli zuccheri nel sangue, così il medico controllerà periodicamente il sangue durante il trattamento con questo farmaco. Può anche aumentare il rischio di infezioni gravi, quindi il medico ti osserverà da vicino per l'infezione.
Terapia mirata per le donne con mutazioni del gene BRCA
Farmaci conosciuti come inhbitors PARP sono utilizzati per le donne con mutazioni del gene BRCA1 e BRCA2. Vengono in forma di pillola e includono Lynparza (olaparib) e Talzenna (talazoparib). Le proteine PARP normalmente aiutano a riparare il DNA danneggiato all'interno delle cellule. I geni BRCA (BRCA1 e BRCA2) aiutano anche a riparare il DNA (in un modo leggermente diverso), ma le mutazioni in uno di questi geni possono impedire che ciò accada. Gli inibitori di PARP agiscono bloccando le proteine PARP. Poiché le cellule tumorali con un gene mutato BRCA hanno già difficoltà a riparare il DNA danneggiato, il blocco delle proteine PARP porta spesso alla morte di queste cellule.Olaparib e talazoparib possono essere usati per il trattamento del carcinoma mammario metastatico, HER2-negativo nelle donne con una mutazione BRCA che hanno già ottenuto la chemioterapia. Olaparib può essere utilizzato anche in donne che hanno già ricevuto terapia ormonale se il cancro è positivo al recettore ormonale.
Gli effetti collaterali possono includere nausea, vomito, diarrea, affaticamento, perdita di appetito, alterazioni del gusto, basso numero di globuli rossi (anemia), bassa conta piastrinica, basso numero di globuli bianchi, dolore alla pancia e dolori muscolari e articolari. Raramente, alcune persone trattate con un inibitore di PARP hanno sviluppato un tumore del sangue, come la sindrome mielodisplastica o la leucemia mieloide acuta (LMA).
Come avere una mutazione BRCA influisce sulla sopravvivenza del cancro?
Terapie mirate per il cancro al seno triplo negativo
Tumori che sono recettori di estrogeni negativi, recettore del progesterone negativo e risultato negativo di HER 2 in quello che è noto come carcinoma mammario triplo negativo. Questa forma può essere più di una sfida da trattare, in quanto le terapie ormonali e le terapie HER 2 sono in genere inefficaci.In alcuni casi, può essere presa in considerazione la terapia mirata Avastin (bevacizumab). È classificato come un inibitore dell'angiogenesi. Il termine angiogenesi significa "nuovo sangue" e si riferisce ai nuovi vasi sanguigni che devono essere formati per consentire la crescita dei tumori. Gli inibitori dell'angiogenesi agiscono impedendo ai tumori di sviluppare nuovi vasi sanguigni e sostanzialmente "affamano" il cancro.
Uno studio del 2018 ha rilevato che Avastin, se usato in associazione con la chemioterapia, può fornire un significativo miglioramento nelle donne con carcinoma mammario triplo negativo che si è diffuso alla parete toracica.
Avastatina, in aggiunta agli effetti collaterali comuni ad alcuni di questi farmaci - come nausea, diarrea, basso numero di emocromi - può anche causare emorragie e perforazione gastrointestinale in rari casi, rendendo il suo uso controverso.
Perché il triplo tumore al seno negativo è diverso?
