Opdivo (Nivolumab) Usi, azioni ed effetti collaterali
Opdivo (Nivolumab) -Definizione
Opdivo (nivolumab) è considerato un tipo di farmaco immunoterapico, il primo farmaco in questa categoria approvato per il cancro del polmone (nel 2015) e ora approvato anche per diversi altri tumori. L'immunoterapia è un tipo relativamente nuovo di trattamento del cancro che utilizza il sistema immunitario oi principi della risposta immunitaria per combattere il cancro.Ci sono molti diversi tipi o categorie di trattamenti che sono classificati come immunoterapia. Opdivo è considerato un "inibitore del checkpoint" (di cui parleremo più avanti).
Opdivo (nivolumab) è stato un'aggiunta eccitante per il trattamento del cancro negli ultimi anni, e gran parte dell'eccitazione non è solo hype. Alcune persone hanno avuto risposte al farmaco che erano quasi sconosciute anche 5 anni fa. Sfortunatamente, Opdivo non funziona per tutti, ma quando è efficace può causare una risposta duratura (definita di seguito). Gli effetti collaterali sono comuni, ma in generale sono più lievi degli effetti indesiderati riscontrati con molti regimi chemioterapici.
Opdivo (Nivolumab) è un tipo di chemioterapia?
Molte persone sono confuse su come la chemioterapia e l'immunoterapia siano correlate. È l'immunoterapia, e in particolare il nivolumab, un tipo di chemioterapia?A volte, la chemioterapia viene utilizzata in modo approssimativo per descrivere qualsiasi tipo di farmaco somministrato per combattere il cancro. In questo caso, i farmaci immunoterapici possono a volte essere indicati come chemioterapia. Eppure ci sono anche importanti differenze. Il termine "chemioterapia" di solito si riferisce all'uso di farmaci che influenzano la divisione cellulare di tutti cellule in rapida crescita. I noti effetti collaterali della chemioterapia derivano dal fatto che, oltre a combattere le cellule cancerose, questi farmaci influenzano anche le cellule normali che si dividono rapidamente. È questa azione della chemioterapia sulle cellule sane, come quelle del midollo osseo (con conseguente basso numero di bianchi e più), i follicoli piliferi (con conseguente perdita di capelli) e il tratto digestivo (con conseguente nausea) che si traduce nel comune effetti collaterali.
Al contrario, i farmaci immunoterapici sono progettati specificamente per modificare il sistema immunitario del corpo o utilizzare sostanze prodotte dal sistema immunitario per combattere il cancro e non attaccano tutte le cellule del corpo. Per questo motivo, i farmaci immunoterapici hanno spesso meno effetti collaterali rispetto ai farmaci chemioterapici tradizionali.
Come funziona Opdivo (Nivolumab) (meccanismo di azione)
Opdivo (nivolumab) è un farmaco immunoterapico classificato come inibitore del checkpoint.Il meccanismo d'azione degli inibitori del checkpoint è più facile da capire se pensi al tuo sistema immunitario come a un'auto, con gli inibitori del checkpoint come i freni della macchina. I nostri sistemi immunitari sono progettati per attaccare batteri, virus e persino cellule tumorali nei nostri corpi. Il nostro sistema immunitario sa già come combattere il cancro. Proprio come il nostro corpo combatte contro batteri e virus nel nostro ambiente, è progettato per combattere le cellule estranee come le cellule tumorali.
Il sistema immunitario ha, tuttavia, controlli e contrappesi. Questi checkpoint servono a controllare il sistema immunitario in modo da non sottoperformare o sovraperformare. Un sistema immunitario iperattivo, infatti, è un problema con malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide e il lupus.
I "freni" dell'auto che rallentano il processo sono proteine chiamate inibitori di checkpoint. Queste proteine del checkpoint rallentano la risposta immunitaria in modo che non sia iperattiva. Una di queste proteine è PD-L1. PD-L1 si lega ai recettori PD-1 sulle cellule T (le cellule del sistema immunitario più attive nell'attaccare il cancro), dicendo loro di stare zitti.
Le cellule tumorali sono difficili. Alcune cellule tumorali hanno trovato un modo per produrre un sacco di PD-L1. Quando questo si lega ai recettori PD-1 sulle cellule T, permette alle cellule tumorali di crescere senza controllo, quasi come mettere una maschera sulle cellule tumorali in modo che il sistema immunitario non le riconosca e li attacchi.
Opdivo agisce legandosi e bloccando l'attivazione del PD-1 da parte del PD-L1, rilasciando essenzialmente i freni sulla macchina (sistema immunitario) in modo che possa combattere il cancro. Tutto sommato, Opdivo agisce togliendo la maschera dalle cellule tumorali in modo che non possano più nascondersi dal sistema immunitario e finiscano per essere distrutte dalla risposta immunitaria del nostro corpo.
Opdivo (Nivolumab) Usi
L'uso di Opdivo viene solitamente utilizzato per tumori in stadio IV (inutilizzabili), tumori che non possono essere trattati con la chirurgia e che di solito si sono diffusi in altre parti del corpo (denominati metastatici).Quali tumori possono essere trattati con Opdivo?
Opdivo (nivolumab) è stato approvato per il trattamento di persone con adenocarcinoma polmonare (un tipo di carcinoma polmonare non a piccole cellule), carcinoma a cellule squamose dei polmoni (un altro tipo di carcinoma polmonare non a piccole cellule), melanoma metastatico, malattia di Hodgkin , carcinoma della testa e del collo, carcinoma a cellule di Merkel e carcinoma a cellule renali (carcinoma renale). Viene anche utilizzato in studi clinici per altri tumori.
Come è dato?
Opdivo viene somministrato mediante iniezione endovenosa per un periodo di infusione di circa un'ora. È più spesso dato ogni 2 settimane.
Da solo o in combinazione
Opdivo può essere somministrato da solo o in combinazione con altri farmaci immunoterapici, farmaci chemioterapici o radiazioni. Di nota è che la terapia di combinazione può funzionare bene a causa di un particolare meccanismo. La chemioterapia o radioterapia portano alla rottura delle cellule tumorali. I prodotti di degradazione di queste cellule sono quindi "visti" dal sistema immunitario e, essenzialmente, innescando il sistema, possono portare a farmaci immunoterapici che funzionano meglio.
Cosa significa "risposta duratura"?
Prima di discutere gli studi su nivolumab, è utile definire un termine che viene usato frequentemente quando si descrive la risposta ai farmaci immunoterapici: il termine "risposta duratura".A "risposta duratura"si riferisce a una risposta positiva duratura di un tumore a un farmaco.Non c'è un tempo specificato, ma" a lunga durata "di solito significa un minimo di 1 anno e talvolta molto più lungo.
Se si vedono studi che parlano di una "risposta duratura", questo spesso contrasta con il tipo tipico di risposta atteso dalla chemioterapia. Con i tumori solidi di stadio IV, la chemioterapia può essere efficace ma il tumore diventa quasi sempre resistente alla chemioterapia dopo un periodo di tempo relativamente breve (spesso definito in mesi). Con terapie mirate, il tempo di risposta è spesso più lungo, ma la resistenza si sviluppa spesso nell'arco di un anno a seconda del particolare farmaco, del tipo di cancro e molto altro ancora. (Alcune delle nuove terapie mirate sembrano funzionare più a lungo di questo.)
Una risposta duratura non significa una "cura", ma definisce una risposta che in molti modi è la cosa più vicina che abbiamo in questo momento-quando funziona.
L'immunoterapia può continuare a funzionare dopo il trattamento
A differenza della chemioterapia e della terapia mirata - che sono efficaci solo fino a quando una persona assume il farmaco - per alcune persone che hanno assunto Opdivo, sembra che possa continuare ad essere efficace. Con il cancro del polmone non a piccole cellule, alcune persone hanno avuto risposte durature anche dopo aver interrotto la terapia.
Quali sono gli studi e le sperimentazioni cliniche che ci parlano di Opdivo?
Gli studi hanno, in generale, esaminato l'effetto di Opdivo su tumori specifici piuttosto che su tumori nel loro complesso:- Carcinoma polmonare non a piccole cellule: Una revisione del 2017 di nove studi condotti su persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule di stadio III e stadio IV ha rilevato che nivolumab (e Tecentriq (atezolitumab) e Keytruda (pembrolizumab) hanno migliorato la sopravvivenza generale più della chemioterapia quando usato seconda linea (e anche pembrolizumab prima linea nei tumori positivi al PDL-1) Inoltre, le persone hanno sperimentato meno effetti collaterali sugli inibitori del checkpoint rispetto alla chemioterapia.Opido può essere usato sia per adenocarcinoma polmonare o carcinoma a cellule squamose dei polmoni.Opdivo deve essere usato solo per quelle persone che fanno non hanno mutazioni genetiche targetizzabili o non hanno risposto alla terapia mirata.
- Melanoma metastatico: Opdivo è ora raccomandato come prima linea (come primo trattamento) per il melanoma metastatico.
- Linfoma di Hodgkin classico: Opdivo può essere usato per persone con linfoma di Hodgkin classico che non migliorano dopo un trapianto di cellule staminali e l'uso di terapie mirate.
- Carcinoma a cellule squamose e collo (metastatico o ricorrente).
- Carcinoma a cellule renali: Opdivo è approvato secondo trattamento (dopo terapia con anti-angiogenesi inibitrice) per carcinoma a cellule renali avanzato, il tipo più comune di cancro del rene.
- Carcinoma uroteliale: Opdivo è approvato per le persone con questo tipo di tumore alla vescica che non migliorano la chemioterapia.
- Carcinoma a cellule di Merkel
- Cancro colorettale: Un tipo di carcinoma del colon metastatico dopo il trattamento con tre farmaci chemioterapici.
- Carcinoma epatocellulare (carcinoma epatico): Opdivo può essere usato dopo il trattamento con Nexavar (sorafenib).
- Cancro con metastasi cerebrali
I tumori con metastasi cerebrali, come il melanoma o il cancro del polmone con metastasi cerebrali, sono stati tradizionalmente difficili da trattare. La maggior parte dei farmaci chemioterapici non sono in grado di raggiungere il sistema nervoso centrale a causa della presenza della barriera emato-encefalica, una fitta rete di capillari che lavora per tenere lontane dal cervello le tossine (come i farmaci chemioterapici). Questo è il motivo, per esempio, perché nivolumab è raccomandato di prima linea per le persone con melanoma con metastasi cerebrali asintomatiche.
Quando funziona l'immunoterapia??
La ricerca su Opdivo e altri farmaci immunoterapici è ancora giovane, ma con il cancro ai polmoni, almeno, sembra che le persone che hanno fumato in passato hanno più probabilità di rispondere al farmaco di quelli che non hanno mai fumato. Questo ha senso quando si pensa al meccanismo. I tumori polmonari nelle persone che hanno fumato hanno un "carico di mutazione più alto". In altre parole, le cellule tumorali hanno più delle mutazioni che si trovano nelle cellule tumorali che si verificano nel processo della cellula diventando cancerose. (Questo non è legato all'ereditarietà e queste mutazioni non vengono trasmesse in una famiglia). Le cellule che hanno più mutazioni probabilmente appaiono più anormali (meno come le cellule normali) al sistema immunitario, rendendo più efficaci le terapie che usano il sistema immunitario oi suoi principi.Test per vedere se Opdivo può essere efficace
I test che possono essere fatti per prevedere la risposta a Opdivo e ad altri inibitori del checkpoint includono:
- Livelli PD-L1: i test per i livelli di PD-L1 possono, in alcuni casi, prevedere una risposta a Opdivo, ma il test ha molti limiti per decidere quando utilizzare il farmaco. Alcune persone che hanno bassi livelli di PD-L1 possono ancora avere una risposta molto forte al farmaco.
- Onere della mutazione del tumore: il carico di mutazione del tumore è un test di biomarker che esamina il numero di mutazioni nelle cellule tumorali. Coloro che hanno un alto carico di mutazioni tumorali (definito come più di 10 mutazioni per megabase sui test della Fondazione) hanno più probabilità di rispondere, ma come nel caso del test PD-L1, ci sono delle eccezioni, ed è ancora troppo presto per usare il test come un metodo di scelta del trattamento.
Potenziali effetti collaterali di Opdivo (Nivolumab)
Come con qualsiasi trattamento per il cancro, ci sono effetti collaterali comuni e potenziali al trattamento con Opdivo.Gli effetti indesiderati comuni (quelli che si verificano nel 10 percento o più di persone) includono:
- Eruzione cutanea
- Prurito
- Elevato livello di potassio (iperkaliemia) e basso livello di sodio (iponatriemia)
- Test di funzionalità epatica anormale come ALT e fosfatasi alcalina
- Tosse
- Mancanza di respiro
- Fatica
- Basso numero di globuli bianchi
- Dolori muscolari soprattutto con il cancro ai polmoni
- Quasi tutto ciò che finisce con il suffisso "itis", un termine che significa infiammazione; come la colite (infiammazione del colon), la polmonite (infiammazione dei polmoni), l'epatite (infiammazione del fegato), la nefrite (infiammazione dei reni), la pancreatite (infiammazione del pancreas) e altro
- Condizioni oculari quali uveite e secchezza oculare
- Problemi endocrini che coinvolgono la tiroide, le ghiandole surrenali e la ghiandola pituitaria
Avvertenze su Opdivo (Nivolumab)
Le persone che assumono Opdivo devono essere monitorate per i sintomi infiammatori e, se presente, il farmaco potrebbe dover essere trattenuto o sospeso. Questi includono condizioni come polmonite, encefalite, nefrite e colite. Il farmaco può causare diabete di tipo I e glicemia deve essere monitorato.Possono insorgere insufficienza surrenalica o affaticamento surrenale e le persone devono essere consapevoli del potenziale di questa condizione e dei possibili sintomi.
Possono insorgere eruzioni cutanee di tipo immunitario gravi come la sindrome di Stevens-Johnson e dovresti parlare con il tuo medico di eventuali eruzioni cutanee che sviluppi.
Nel complesso, tuttavia, reazioni avverse gravi che richiedono l'interruzione del farmaco sono rare, si verificano meno dell'1% delle volte. Assicurati di parlare con il tuo oncologo su altri potenziali sintomi e quando dovresti chiamare.
Una parola da Verywell
Opdivo (nivolumab) è un farmaco molto nuovo che è classificato come un tipo di immunoterapia. Per coloro nei quali questi farmaci sono efficaci, a volte abbiamo visto risposte di tumori solidi avanzati che erano inimmaginabili solo pochi anni fa. Detto questo, non funzionano per tutti, e non abbiamo ancora un buon modo per sapere chi risponderà meglio al trattamento.Gli effetti collaterali sono comuni, in particolare i sintomi come eruzione cutanea, prurito e disfunzione tiroidea. A volte possono verificarsi anche gravi reazioni avverse. In generale, tuttavia, Opdivo è tollerato meglio della chemioterapia tradizionale.
C'è stata molta eccitazione dalla comunità medica per alcuni motivi. Opdivo può essere usato per trattare anche tumori solidi molto avanzati. Inoltre, può essere efficace in diversi tipi di cancro. È probabile che i nuovi usi del farmaco saranno approvati nel prossimo futuro e sono in corso numerosi studi clinici che valutano l'effetto di Opdivo su un'ampia varietà di tipi di cancro, sia da solo che in combinazione con altri trattamenti.
